Адельфан-Эзидрекс – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Инструкция по применению:

Адельфан-Эзидрекс – комбинированное гипотензивное средство с артериодилатирующим, симпатолитическим, диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: от почти белого до белого цвета, без оболочки, круглой формы, плоские со скошенными краями, с маркировкой «CIBA» на одной стороне и разделительной риской между буквами «A» и «F» – на другой (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 5 или 25 блистеров).

Содержание действующих веществ Адельфан-Эзидрекса в 1 таблетке:

  • Дигидралазина сульфат гидратированный –10,25 мг (на безводной основе – 10 мг);
  • Резерпин – 0,1025 мг;
  • Гидрохлоротиазид – 10 мг.

Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, манит (маннитол), магния стеарат (магний стеариновокислый), динатрия эдетат, тальк (магния гидроксисиликат).

Показания к применению

Применение Адельфан-Эзидрекса показано больным с артериальной гипертензией.

Противопоказания

  • Возраст до 18 лет;
  • Легочное сердце или изолированная правожелудочковая недостаточность на фоне легочной гипертензии;
  • Сердечная недостаточность, выраженная тахикардия при высоком сердечном выбросе (включая тиреотоксикоз);
  • Сердечная недостаточность из-за обструкции в левом желудочке выносящего тракта (включая констриктивный перикардит, аортальный или митральный стеноз);
  • Расслаивающая аневризма аорты;
  • Электросудорожная терапия;
  • Депрессия (включая анамнез);
  • Эпилепсия;
  • Болезнь Паркинсона;
  • Системная красная волчанка;
  • Язвенный колит;
  • Период обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин), анурия;
  • Феохромоцитома;
  • Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или их применение за 14 дней до назначения препарата;
  • Период беременности;
  • Гиперчувствительность к родственным резерпину веществам, гидразинофталазинам, сульфонамидным производным и компонентам препарата.

Нельзя назначать таблетки пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, до полного восстановления показателей гемодинамики.

С осторожностью рекомендуется назначать Адельфан-Эзидрекс пациентам при сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца (или подозрении на нее), синусовой брадикардии, нарушениях проводимости сердца, коронарном и церебральном атеросклерозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, печеночной недостаточности, желчнокаменной болезни, эрозивном гастрите, сахарном диабете, подагре, бронхиальной астме, нарушении водно-электролитного баланса, порфирии, клинических проявлениях гиперурикемии, в случае сопутствующей терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами ангиотензин II рецепторов, ингибиторами ренина, больным пожилого возраста, при плановой хирургической операции.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, запивая водой, ежедневно в одно время суток.

Доза подбирается индивидуально. Лечение следует начинать с применения минимальной дозы, в зависимости от терапевтического эффекта ее можно постепенно повышать, но не чаще одного раза в 2-3 недели.

Суточная доза не должна превышать 1-2 таблетки (максимальная доза в 2 таблетки принимается в 2 приема).

При отсутствии адекватного контроля артериального давления (АД) лечение следует пересмотреть и назначить другой препарат.

Из-за риска избыточного скопления препарата в организме с осторожностью следует назначать Адельфан-Эзидрекс при нарушении функции почек и печени, дозу и интервал между приемом препарата следует устанавливать с учетом переносимости и динамики АД.

Особого внимания требует коррекция режима дозирования при назначении препарата пожилым пациентам.

Побочные действия

Поскольку Адельфан-Эзидрекс является комбинированным средством, появление побочных эффектов может быть вызвано одним из его действующих веществ.

Дигидралазина сульфат может стать причиной нежелательных явлений:

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, тахикардия; иногда – выраженное снижение АД, приливы крови к лицу, стенокардия; редко – сердечная недостаточность, отеки;
  • Со стороны печени: редко – нарушение функции печени, желтуха, гепатит;
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда – тошнота, рвота, диспептические явления, диарея;
  • Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – головокружение; редко – анорексия, возбуждение, парестезии, раздражительность, беспокойство, периферический неврит, состояние тревоги (при назначении пиридоксина эти побочные эффекты проходят); отдельные случаи – угнетенное настроение;
  • Иммунопатологические и аллергические реакции: редко – волчаночноподобный синдром;
  • Со стороны системы кроветворения: редко – лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
  • Прочие: иногда – артралгия; редко – лихорадка, слабость, снижение веса тела, кожный зуд, сыпь.

Нежелательные эффекты характерные для резерпина:

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – отеки, синусовая брадикардия; редко – боль за грудиной, аритмия (симптомы стенокардии), приливы крови к лицу, ортостатическая гипотензия; отдельные случаи – нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, обморок;
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда – повышенное слюноотделение, сухость во рту, диарея, увеличение секреции желудочного сока; редко – повышение аппетита, тошнота, рвота, образование язв; отдельные случаи – желудочно-кишечное кровотечение;
  • Со стороны органов дыхания: иногда – одышка, отек слизистой оболочки носа; отдельные случаи – носовое кровотечение;
  • Со стороны мочеполовой системы: редко – нарушение эякуляции и потенции; отдельные случаи – гломерулонефрит, дизурия;
  • Со стороны органов чувств: иногда – слезотечение, гиперемия конъюнктивы, затуманивание зрения; отдельные случаи – нарушение слуха;
  • Со стороны нервной системы: иногда – депрессия, повышенная утомляемость, головокружение, кошмарные сновидения, раздражительность; редко – головная боль, экстрапирамидные нарушения (в том числе паркинсонизм), нарушение концентрации внимания, состояние тревоги, нарушение ориентации, ступор; отдельные случаи – отек головного мозга;
  • Обмен веществ и эндокринная система: иногда – увеличение веса тела; редко – гинекомастия, галакторея, увеличение секреции пролактина; отдельные случаи – набухание молочных желез;
  • Прочие: редко – зуд, экзема, снижение либидо; отдельные случаи – анемия, пурпура, тромбоцитопения.

На фоне приема гидрохлоротиазида возможно развитие следующих побочных эффектов:

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ортостатическая гипотензия (усугубление которой происходит при одновременном применении седативных средств, анестетиков, употреблении алкоголя); редко – аритмия;
  • Обмен веществ и водно-электролитный баланс: часто (в основном на фоне приема высоких доз) – повышение содержания липидов в крови, гипокалиемия; иногда – гиперурикемия, гипонатриемия, гипомагниемия; редко – глюкозурия, гиперкальциемия, гипергликемия, у больных сахарным диабетом – усиление метаболических нарушений; отдельные случаи – гипохлоремический алкалоз;
  • Со стороны пищеварительной системы: иногда – тошнота, рвота, потеря аппетита; редко – запор, диарея, дискомфорт, желтуха, внутрипеченочный холестаз; отдельные случаи – панкреатит;
  • Дерматологические реакции: иногда – кожная сыпь, крапивница; редко – фотосенсибилизация; отдельные случаи – токсический эпидермальный некролиз, некротический васкулит, проявления на коже волчаночноподобного синдрома, обострение красной волчанки;
  • Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; отдельные случаи – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение костномозгового кроветворения;
  • Со стороны органов чувств и нервной системы: редко – нарушение зрения (особенно в начале лечения), нарушения сна, головная боль, депрессия, головокружение, парестезии;
  • Прочие: иногда – импотенция; отдельные случаи – реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы (в том числе пневмонит, отек легких).

Особые указания

Из-за риска суицидальных действий в случае появления симптомов депрессии прием препарата следует прекратить. Спровоцированное резерпином (при высоких дозах Адельфан-Эзидрекса) депрессивное состояние может продолжаться в течение длительного периода после отмены препарата.

Присутствие дигидралазина может вызвать задержку воды и натрия в организме, и стать причиной отеков, снижения диуреза.

Пациентам с нарушениями функции печени необходимо обеспечить систематический контроль водно-электролитного баланса, поскольку даже незначительные его нарушения могут привести к печеночной коме, особенно при циррозе печени.

Вероятность развития волчаночноподобного синдрома находится в прямой зависимости от дозы и периода применения препарата, поэтому для длительной поддерживающей терапии требуется назначение минимальной эффективной дозы. Симптомом легких форм синдрома является артралгия, которая может сопровождаться кожными высыпаниями и лихорадкой. После отмены препарата состояние пациента нормализуется самостоятельно. Для тяжелых случаев характерны признаки клинической картины системной красной волчанки.

Лечение дигидралазином следует сопровождать регулярным (через каждые 6 месяцев) определением антинуклеарного фактора в плазме крови, а в случае его обнаружения регистрировать титры и следить за их динамикой. В случае развития клинических проявлений волчаночноподобного синдрома, требуется немедленная отмена Адельфан-Эзидрекса.

Из-за наличия резерпина препарат следует отменить до проведения электросудорожной терапии не позже чем за 7 дней.

При проведении плановой хирургической операции необходимо предупредить анестезиолога о приеме препарата, поскольку сама предварительная отмена комбинированного средства не дает гарантии стабильности гемодинамики в ходе операции, возможно выраженное снижение АД.

Гидрохлоротиазид вызывает развитие гипокалиемии, особенно у больных с быстро развивающимся диурезом, циррозом печени, дефицитом поступления калия с пищей, одновременной терапией глюкокортикостероидами, стимуляторами адренокортикотропного гормона или бета-адренорецепторов. Гипокалиемия может потенцировать ответную реакцию сердца на токсическое воздействие лекарственных средств наперстянки и повышать чувствительность миокарда. Для своевременного определения нарушений электролитного баланса прием препарата следует сопровождать регулярным контролем содержания электролитов в плазме крови. При появлении тошноты, жажды, сухости во рту, слабости, беспокойства, сонливости, мышечной слабости, мышечных болей и судорог, снижения АД, тахикардии, олигурии (неспецифических симптомов нарушения электролитного баланса) следует обратиться к врачу.

На фоне применения тиазидных диуретиков возможно развитие гиперкальциемии и гипофосфатемии.

Применение тиазидных диуретиков может привести к гипомагниемии, поскольку они способствуют повышенному выведению магния с мочой.

При высоких дозах гидрохлоротиазида у больного возможно развитие снижения толерантности к глюкозе, что вызывает риск повышения уровня концентрации в плазме триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты.

Резерпин влияет на лабораторные показатели в моче 17-гидроксикортикостероидов и 17-кетостероидов колориметрическим методом, занижая их результат.

Адельфан-Эзидрекс оказывает влияние на скорость психомоторных реакций, особенно в начале применения. Следует предупредить пациентов, управляющих транспортными средствами и механизмами, о необходимости соблюдения осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Из-за большого риска развития тяжелых побочных реакций в период лечения Адельфан-Эзидрексом одновременный прием любых лекарственных средств рекомендуется начинать только после консультации врача.

Аналоги

Аналогами Адельфан-Эзидрекса являются: Кристепин, Норматенс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Комплексы предрейсовых дистанционных медосмотров – это инновационная разработка, позволяющая оптимизировать расходы компании на непроизводственные статьи, а так.

Адельфан : инструкция по применению

  • Состав •
  • Описание •
  • Фармакологическое действие •
  • Фармакокинетика •
  • Показания к применению •
  • Противопоказания •
  • Беременность и период лактации •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочное действие •
  • Передозировка •
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами •
  • Особенности применения •
  • Форма выпуска •
  • Условия хранения •
  • Срок годности •
  • Условия отпуска из аптек •

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит дигидралазина сульфата гидратированного мг, резерпина 0,1 мг и гидрохлортиазида 10 мг; вспомогательные вещества — маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, динатрия эдетат.

Описание

таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенными краями, с надписью CIBA с одной стороны и буквами AF с риской между ними — с другой

Фармакологическое действие

дельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Фармакокинетика

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-80%. Tmax в плазме крови — 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Относительный Vd резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40-70%. Vd в конечной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 в α-фазе составляет 4.5 ч; T1/2 в β-фазе — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 в α-фазе составляет 2 ч, T1/2 в β-фазе — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Адельфан-Эзидрекс

Рейтинг 2,9 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Адельфан-Эзидрекс (Adelphane-Esidrex): 3 отзыва врачей, 5 отзывов пациентов, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.

Отзывы врачей об адельфане-эзидрекс

Рейтинг 4,6 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

«Адельфан-Эзидрекс» является адренергическим блокирующим средством, используемым для лечения гипертонии от легкой до умеренной степени через нарушение везикулярного хранения норэпинефрина. Антигипертензивное действие препарата обусловлено его способностью истощать катехоламины из периферических симпатических нервных окончаний.

Нейротрансмиттеры, которые не изолируются в везикуле-накопителе, легко метаболизируются моноаминоксидазой, вызывая снижение катехоламинов.

Рейтинг 2,5 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Подходит при неэффективности ингибиторов АПФ (Капотен), и (Нифедипин) и в отличие от клофелина — несколько мягче, но уверенно купирует приступ!

Побочные эффекты налицо — обрушивает артериальное давление стремительно и непредсказуемо.

Многие ругают старый препарат, а зря. Мало тех случаев, когда действительно можно применять его.

Рейтинг 1,7 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Каждому времени — свои лекарства. Во времена С.П.Боткина в качестве лекарств применяли, к примеру, камфору, морфий и стрихнин. В середине XX века большим достижением считалось внедрение в медицинскую практику папаверина, алкалоидов раувольфии (адельфан — на основе этих веществ), стрептомицина. Сейчас иные времена. И дело не в моде на лекарства, а в том, что старое и малоэффективное уступает место новому, более эффективному и безопасному. Адельфан действительно способен быстро снизить артериальное давление «здесь и сейчас», но степень выраженности его эффекта может превзойти все Ваши ожидания, и тогда давление может снизиться слишком сильно.

В последних редакциях «Рекомендаций по лечению артериальной гипертензии» (хоть российских, хоть европейских) препараты раувольфии не упоминаются вовсе — прежде всего, ввиду отсутствия какой-либо доказательной базы для их применения. В более старых редакциях «Рекомендаций» упоминалось, что применение препаратов раувольфии связано с большим количеством побочных эффектов и может быть оправдано лишь в силу ограниченности финансовых ресурсов пациента. В общем, адельфан-эзидрекс мало подходит для купирования гипертонического криза, и уж совсем не подходит для долгосрочного лечения такого хронического заболевания, каким является гипертоническая болезнь.

Отзывы пациентов об адельфане-эзидрекс

Постоянно «Адельфан» не пью, только при повышенном давлении. И вот не стало «Адельфана». Стала пить «Эзидрекс». Он не помогает — только мочегонит. Сейчас с трудом достала «Адельфан» (Индия). Совсем другое дело! Через несколько минут давление нормализуется. Пью под контролем АД — половинку таблетки или целую таблетку в зависимости от АД. Капотен снижает АД на короткое время, от нифедипина лицо красное и страшные головные боли.

«Адельфан», может быть, как некоторые утверждают, препарат наших мам, бабушек и дедушек — это бесспорно так. Выбор лекарств велик, однако мое мнение следующее — чем новее препарат, тем более мощные по своей химической составляющей вещества находятся в его структуре. Не испытывая большого желания употреблять для уменьшения давления (оно у меня было 150/100, при этом участились головные боли) мощные лекарства, сначала пил «Андипал», но через время его действия стало недостаточно, поэтому принял решение пропить курс «Адельфана». Результат более чем удовлетворительный — прошли головные боли, давление 120/100, сейчас раз в полгода выполняю профилактику «Адельфаном», пока мне вполне хватает — чувствую себя нормально.

Адельфан – препарат наших мам и бабушек, который быстро понижает давление. Мама уже давно страдает повышенным давлением, меряет его в день по два раза. Покупаю ей часто препараты от давления, что врач прописал, а она просит и адельфан купить. Не понимаю, почему такая привязанность к нему, сейчас много новых эффективных препаратов. Старых людей трудно переубедить в чем-то, а этот препарат проверен временем и очень быстро снимает симптомы гипертонии.

Хочу сказать, что не надо пугаться тому, что препарат очень старый и многие просто перестали принимать его, забыли о нем. Его не рекламируют по телевизору, в журналах и газетах. Но он работает. Недавно в этом убедилась наша семья. У бабушки давно проблемы с давлением, что не удивительно, ведь разменяла недавно девятый десяток. Раньше принимала более дорогой препарат, чтоб стабилизировать давление. А в связи с нынешней нестабильной экономической ситуацией, попросили подобрать доктора более бюджетный аналог, она выписала «Адельфан». Пока бабуля пропила только неделю, давление стабильно держится в норме.

На мой взгляд данный препарат — это пережиток прошлого. Все дело в том, что его действие слишком сильное и если у вас давление не слишком высокое, то Адельфан может понизить его так, что вам будет еще хуже. Первый раз по незнанию, так себе давление до 100/60 опустил, хотя было всего лишь 145/95 (что для моего возраста чувствительно)! В целом, сейчас такие препараты отошли на второй план, и более популярны те, которые необходимо пить каждый день, так как они лечат проблему, а не сбивают симптомы как Адельфан.

Формы выпуска

Инструкция по применению адельфана-эзидрекс

Краткое описание

Адельфан-Эзидрекс (резерпин + дигидролазина сульфат + гидрохлоротиазид) — комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, в состав которого входит три активных вещества, воздействующих на различные звенья патогенеза артериальной гипертензии, дополняя действие друг друга. Резерпин «вымывает» катехоламины из постганглионарных симпатических окончаний. Истощение катехоламиновых депо влечет за собой нарушение передачи неравных импульсов в центральных и периферических окончаниях симпатических нервов, что автоматически вызывает снижение симпатического тонуса, не затрагивая при этом парасимпатическую нервную систему. Клинически это проявляется нормализацией артериального давления и уменьшением частоты сердечных сокращений. Помимо этого, резерпину свойственен седативный эффект. Катехоламины — не единственные нейромедиаторы, запасы которых истощает резерпин: этот список следует дополнить также серотонином и нейропептидами. После перорального приема резерпина его антигипертензивное действие развивается постепенно: пик активности данного вещества отмечается лишь на 2-3 неделе и поддерживается на протяжении длительного времени. Дигидралазина сульфат — сосудорасширяющее средство, действующее, главным образом, на артерии. Снижает тонус гладкомышечного «корсета» артериальных сосудов и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Механизм действия дигидралазина сульфата до конца не выяснен. Сопротивление сосудов снижается, в первую очередь, в миокарде, головном мозге, почках и некоторых других внутренних органах и остается практически неизменной в сосудах поперечно-полосатых мышц и кожи. Увеличение просвета сосудов, приводящее к снижению артериального давления (в большей степени верхнего, нежели нижнего) сопровождается рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений, ударного и минутного объемов. Эти эффекты могут быть компенсированы резерпином, который, как уже отмечалось выше, подавляет симпатическую активность. Вследствие того, что дигидралазина сульфат расширяет главным образом артериолы, а не венулы, смягчаются проявления ортостатической гипотензии (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела в пространстве).

Читайте также:  Очаговый гастрит – виды, симптомы, лечение и диета

Гидрохлоротиазид — высокоактивный петлевой диуретик, производное тиазида. Подавляет обратное всасывание ионов хлора и натрия и усиливает выведение из организма ионов калия, кальция и водорода. У пациентов с нормально функционирующими почками увеличение диуреза наблюдается после приема разовой (12.5 мг) дозы гидрохлоротиазида. После перорального приема диуретический и салуретический эффекты препарата начинают проявляться через 1-2 часа, достигают пика через 4-6 часов и постепенно затухают в течение последующих 10-12 часов. Результатом усиления диуреза, вызванного гидрохлоротиазидом, является уменьшение объема циркулирующей крови, минутного объема кровообращения и системного артериального давления. Есть вероятность активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При продолжительных медикаментозных курсах поддержание стабильного антигипертензивного эффекта обеспечивается, по всей видимости, за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Минутный объем крови возвращается к начальным значениям, объем циркулирующей крови сохраняется на несколько более низком уровне, нежели до начала фармакотерапии.

Адельфан-эзидрекс выпускается в таблетированной форме. Принимать препарат следует во время еды 2-3 раза в день. Подбор дозы осуществляется в индивидуальном порядке. Лечение начинают с минимально допустимой дозы, которую можно постепенно повышать каждые 2-3 недели до достижения ожидаемого терапевтического ответа. Средняя суточная доза препарата составляет 1-3 таблетки. Если целевых показателей артериального давления достигнуть не удалось, тактика лечения пересматривается и пациенту назначается какой-либо другой препарат (бета-адреноблокатор, антагонист кальция, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента).

Фармакология

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na + Cl — ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Фармакокинетика

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-80%. Tmax в плазме крови — 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.

Относительный Vd резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40-70%. Vd в конечной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 в α-фазе составляет 4.5 ч; T1/2 в β-фазе — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 в α-фазе составляет 2 ч, T1/2 в β-фазе — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Форма выпуска

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, без оболочки, на одной стороне маркировка «CIBA», на другой стороне — буквы «A» и «F» с риской между ними.

1 таб.
резерпин 100 мкг
дигидралазина сульфат (гидратированный) 10 мг
гидрохлоротиазид 10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, динатрия эдетат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (25) — пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают во время еды и запивают водой.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще чем через каждые 2-3 недели) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1-3 таб. Максимальная суточная доза — 3 таб. Кратность приема препарата — 2-3 раза/сут.

Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, блокатор медленных кальциевых каналов, ингибитор АПФ).

У больных пожилого возраста, а также у больных с нарушением функции печени разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Передозировка

Симптомы: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД, коллапса; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями, как стенокардия и аритмии. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение: если больной в сознании, следует вызвать рвоту или сделать промывание желудка, дать активированный уголь. При выраженном снижении АД больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи вводят антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано применение противосудорожных средств (медленное в/в введение диазепама). В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ.

Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.

Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазида), может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Побочные действия

Компоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.

Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие «часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; понятие «иногда» — у 1-10%, понятие «редко» — у 0.001-1%, понятие «в отдельных случаях» — менее чем у 0.001% пациентов.

Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмии, боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.

Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушения слуха.

Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические и иммунологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.

Прочие: иногда — артралгии; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.

Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении в высоких дозах — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.

Дерматологические реакции: иногда — крапивница, прочие кожные сыпи; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном применении анестетиков и седативных средств); редко — аритмии.

Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

Показания

Противопоказания

  • депрессия (в настоящее время или в анамнезе);
  • болезнь Паркинсона;
  • эпилепсия;
  • электросудорожная терапия;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  • язвенный колит;
  • феохромоцитома;
  • сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;
  • системная красная волчанка (идиопатическая);
  • выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);
  • сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);
  • изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);
  • анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • печеночная недостаточность;
  • рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
  • гиперурикемия с клиническими проявлениями;
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным.

Не следует применять препарат у пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Адельфан-Эзидрекс противопоказан при беременности по следующим причинам.

Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не следует назначать по этому показанию.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.

Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с нарушением функции печени разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости препарата.

Особые указания

Больным, перенесшим инфаркт миокарда, не следует назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда. Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Адельфан-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. В этих случаях следует избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока. Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.

Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также у больных эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью. Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда.

Следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ИБС. Вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина.

Следует избегать назначения препарата Адельфан-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. Как и при применении других тиазидных диуретиков, следует соблюдать осторожность у пациентов с сахарным диабетом и подагрой.

При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения препарата Адельфан-Эзидрекс в высоких дозах), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении ГКС. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно предупредить анестезиолога о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи снижения АД у больных, получающих препараты раувольфии. В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение АД.

На фоне применения гидрохлоротиазида развивается гипокалиемия. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся повышении диуреза, недостаточном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами β2-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения.

Читайте также:  Нифуроксазид 200мг/5мл 100мл суспензия для приема внутрь купить по выгодным ценам АСНА

Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование камней в почках, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости психомоторных реакций, и соблюдать осторожность.

АДЕЛЬФАН ® -ЭЗИДРЕКС ® (ADELPHANE ® -ESIDREX ® )

Состав и форма выпуска

  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период. Истощение запасов катехоламинов обусловливает нарушение передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, снижает тонус симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Вызывает седативный эффект и истощение запасов других нейромедиаторов, например серотонина, дофамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут иметь значение в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После перорального приема резерпина его антигипертензивный эффект проявляется медленно, максимальное действие достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат снижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (преимущественно артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается не изученным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не имеет чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле повышается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным повышением ЧСС, увеличением ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное повышение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, подавляющего симпатическую нервную систему.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к отекам и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев, тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na + Cl – ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Увеличение количества и/или повышение скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек обусловливает увеличение секреции и выведение ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек повышение диуреза отмечается после применения всего 12,5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение выведения с мочой натрия и хлора и менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты проявляются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и продолжаются в течение 10–12 ч.

Диурез, вызванный тиазидами, сначала обусловливает уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин — ангиотензин — альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет снижения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина плазмы крови.

Всасывание и концентрация в плазме крови . Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови препарат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Около 10% препарата находится в плазме крови в форме гидралазина.

После перорального приема всасывается 60–80% гидрохлоротиазида . Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении препарата его фармакокинетика не изменяется.

Распределение . Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг массы тела (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови — более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз выше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм . Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов, как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Особенности метаболизма пациента (скорость реакций ацетилирования) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в незначительной степени. Единственным выявленным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение . Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: Т½ I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение Т½ неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс препарата составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% — с калом, преимущественно в неизмененном виде.

Т½ неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс — в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводится в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0,5% принятой дозы выявляется в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы крови двухфазно: Т½ начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выделение препарата осуществляется исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с нарушением функции почек. У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что значительно повышает его концентрацию в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пациентов пожилого возраста, по-видимому, связано со снижением функции почек.

Нарушение функции печени. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают.

У пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекса могут быть ниже, чем у более молодых пациентов с нормальной функцией почек. У больных с нарушениями функции почек и/или печени могут отмечать кумуляцию дигидралазина.

У пациентов с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления препарата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекса или увеличение интервалов между дозами с учетом динамики АД и переносимости.

Показания АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС

Применение АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС

дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточной дозы, которая составляет 1–3 таблетки, обычно достаточно и ее не следует превышать. Общая суточная доза препарата должна быть принята в 2–3 приема.

Если адекватного контроля АД достичь не удается, вместо повышения дозы следует рассмотреть возможность перехода на другой лекарственный препарат (повторно начать лечение блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами АПФ).

Препарат следует принимать во время еды и запивать водой.

Применение у пациентов с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста . Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У пациентов пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или пациентов с почечной недостаточностью легкой степени дозу препарата или интервал между его применением следует устанавливать с осторожностью, с учетом требований к применению лекарственного средства и переносимости препарата пациентом. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина Дети. Не следует применять этот препарат комбинированного состава с фиксированными количествами действующих веществ у детей.

Противопоказания

повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным.

Резерпин . Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или предшествующее лечение ингибиторами МАО.

Дигидралазин . Системная красная волчанка (идиопатическая). Тяжелая тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие обструкции (например наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).

Гидрохлоротиазид . Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Побочные эффекты

активные компоненты, входящие в состав препарата Адельфан-Эзидрекс, присутствуют в препарате в более низких дозах по сравнению с дозами тех препаратов, назначаемых для лечения АГ отдельно. Однако могут отмечать побочные эффекты, характерные для отдельных компонентов препарата.

Использовались следующие критерии оценки частоты встречавшихся нежелательных явлений: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10 000, Резерпин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; очень редко — нагрубание молочных желез.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; очень редко — отек головного мозга.

Со стороны органов чувств: часто — нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; очень редко — нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия; редко — аритмия сердца, симптомы стенокардии, ортостатические нарушения, артериальная гипотензия, приливы; очень редко — потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов дыхания: часто — отек слизистой оболочки полости носа, одышка; очень редко — носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвенная болезнь; очень редко — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — экзема, зуд; очень редко — пурпура.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение либидо, нарушение потенции и эякуляции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — постуральные нарушения.

Общие нарушения: часто — отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — системный волчаночноподобный синдром.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — уменьшение массы тела, отсутствие аппетита.

Психические расстройства: очень редко — угнетенное настроение.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — возбуждение, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия, симптомы стенокардии; редко — сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: часто — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны кожи: редко — кожная сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гломерулонефрит.

Общие нарушения: редко — повышение температуры тела, отек, недомогание.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто (особенно при применении в высоких дозах) — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение или предобморочное состояние, нарушение сна, депрессия, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться употреблением алкоголя, анестетиков или седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: очень редко — респираторные симптомы, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта, печени: часто — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — абдоминальные симптомы, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; очень редко — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие кожные высыпания, в том числе эритема, иногда связана с зудом; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротический васкулит, острый токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны репродуктивной системы: часто — импотенция.

Постмаркетинговые исследования: частота неизвестна — ОПН, нарушения со стороны почек, апластическая анемия, мультиформная эритема, гипертермия, мышечный спазм, астения, острая закрытоугольная глаукома.

Особые указания

как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Следует избегать резкого снижения АД, так как это может привести к снижению кровотока.

Приведенные ниже меры предосторожности касаются не только каждого компонента отдельно, но и препарата Адельфан-Эзидрекс в целом.

Резерпин. При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случае применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими данными о язвенной болезни, а также у больных с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.

Также следует соблюдать осторожность больным с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больным, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.

Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что во время операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при лечении больного. Известны случаи возникновения артериальной гипотензии у больных, получавших препараты раувольфии. Есть опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например метараминол, норэпинефрин) для лечения побочных эффектов со стороны системы кровообращения.

Дигидралазин. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.

Необходимо систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени серьезных побочных эффектов дигидралазина, которые редко отмечают. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.

На сегодня существует незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются в виде артралгий, иногда сопровождающихся лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы исчезают самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полного исчезновения симптомов можно достичь только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома зависит от дозы и продолжительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином целесообразно определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае выявления антинуклеарного фактора следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Есть сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.

У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени во избежание кумуляции неизмененного активного вещества необходима коррекция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД.

В ходе хирургического вмешательства у больных, принимающих дигидралазин, может отмечаться резкое снижение АД.

Усиление работы миокарда, вызванное дигидралазином, может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась возможность связи инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность больным с подозрением на ИБС.

Гидрохлоротиазид. Есть сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсическое воздействие препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышается при циррозе печени, увеличении диуреза, который быстро развивается, при неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами β1-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме крови в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, которые выявляли в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечная боль и судороги, усталость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и тошнота.

Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют сочетанно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, отмечали патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии необходимо провести дополнительное обследование с целью уточнения диагноза. Не отмечено осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме крови холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина в плазме крови, например, диуретиками. Поэтому при добавлении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обоих препаратов.

У больных с клиренсом креатинина Применение в период беременности и кормления грудью. Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию животных были выполнены только по отдельным компонентам препарата, но доступны четкие доказательства риска для людей. Препарат противопоказан в период беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены.

Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки полости носа и анорексию. Внутриматочное влияние тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении, и может вызвать некоторые побочные эффекты, которые отмечают у взрослых. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновения и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, АГ), их не следует назначать для лечения АГ в период беременности.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Во время лечения препаратом Адельфан-Эзидрекс женщины не должны кормить грудью или им следует прекратить грудное вскармливание.

Дети. Не следует назначать этот препарат комбинированного состава детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациентов, которые управляют транспортными средствами и механизмами, необходимо предупреждать о возможности снижения скорости реакций.

Взаимодействия

гипотензивный эффект препарата Адельфан-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, блокаторов β-адренорецепторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин . Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин аналогичным образом, должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС этанола, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин снижает действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может обусловить возникновение синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты эпинефрина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Дигидралазин . Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может повышать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.

Гидрохлоротиазид . При сочетанном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона.

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Одновременное назначение НПВП (например индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Есть отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола снижается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может повышать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, повышать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например циклофосфамида, метотрексата) и повышать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Читайте также:  Высокое давление: Упражнения по методу Стрельниковой

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может повышать уровень кальция в крови.

Сочетанное применение циклоспорина может повышать риск возникновения гиперурикемии и подагры.

Получены сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, одновременно с приемом карбамазепина может развиться гипонатриемия. Таких пациентов необходимо предупреждать о возможности развития гипонатриемии и рекомендовать соответствующий мониторинг.

Передозировка

симптомы. При отравлении, связанном с передозировкой Адельфана-Эзидрекс, возможны следующие симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, устойчивый миоз. Могут отмечаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, артериальной гипотензии, которые могут привести к сосудистой недостаточности; также отмечены отдельные случаи ишемии миокарда со стенокардией и аритмией сердца. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение. Если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, принять уголь активированный. В случае возникновения ортостатической артериальной гипотензии больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показаны введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи применяют антихолинергические средства, при развитии эпилепсии и судорог показано назначение противосудорожных средств, например медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Длительность наблюдения пациента составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Адельфан-Эзидрекс, табл. №30

Адельфан-Эзидрекс ®

Novartis Pharma (Швейцария)

таблетки; блистер 10, пачка картонная 3; № П N014280/01, 2009-12-01 от Sandoz Pvt (Индия)

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 табл.
резерпин 0,1 мг
дигидралазин сульфат (гидратированный) 10 мг
гидрохлоротиазид

10 мг
вспомогательные вещества: маннитол; крахмал кукурузный; магния стеарат; тальк; динатрия эдетат

в блистере 10 шт; в пачке картонной 2, 3, 5 или 25 блистеров.

Описание лекарственной формы

От белого до почти белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, без оболочки, на одной стороне маркировка «CIBA», на другой — буквы «А» и «F» с риской между ними.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Адельфан ® -Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин — симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, дофамина, нейропептидов в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазин — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени дАД, чем сАД), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na + Cl — ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению ОЦК, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Фармакокинетика

Всасывание и концентрации в плазме

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Относительный VSS резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. VSS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени)

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы препарата Адельфан ® -Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы препарата Адельфан ® -Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Показания препарата Адельфан-Эзидрекс ®

Противопоказания

повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным, а также к вспомогательным веществам;

депрессия (в настоящее время или в анамнезе);

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;

сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;

системная красная волчанка (идиопатическая);

выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);

сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);

изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);

анурия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью — в случаях когда следует избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока:

больные, перенесшие инфаркт миокарда (не следует назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда);

коронарный и церебральный атеросклероз (как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом).

Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан ® -Эзидрекс в целом.

Резерпин — поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;

эрозивный гастрит и желчнокаменная болезнь;

сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, нарушения проводимости;

больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда.

Дигидралазина сульфат — больные с подозрением на ИБС (вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда; в некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина).

Гидрохлоротиазид

пациенты, принимающие АПФ (особенно при приеме совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками);

сахарный диабет и подагра (как и при применении других тиазидных диуретиков).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не проводились исследования по изучению влияния препарата Адельфан-Эзидрекс ® на репродуктивность у животных.

Препарат противопоказан при беременности по следующим причинам. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не следует назначать по этому показанию.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять препарат Адельфан ® -Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.

Побочные действия

Компоненты препарата Адельфан ® -Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (более, чем у 10% пациентов); иногда (1–10%), редко (0,001–1%); в отдельных случаях (менее, чем у 0,001% пациентов).

Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмия, боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.

Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушение слуха.

Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Дигидралазина сульфат

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.

Прочие: иногда — артралгия; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.

Гидрохлоротиазид

Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.

Дерматологические реакции: иногда — крапивница, кожная сыпь; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном применении анестетиков и седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект препарата Адельфан ® -Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов АПФ.

Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с содержащими их противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Дигидралазина сульфат. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.

Гидрохлоротиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Поскольку при назначении гидрохлоротиазида с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии, пациентам, получающим препарат Адельфан ® -Эзидрекс с карбамазепином, следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить надлежащий контроль.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды и запивая водой.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1–3 табл. Максимальная суточная доза — 3 табл. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.

Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, БКК, ингибитор АПФ).

Применение у больных с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Передозировка

Симптомы: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД, коллапсе; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмия. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение: если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. При выраженном снижении АД больного необходимо уложить с приподнятыми ногами, показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью — вазоактивные средства. В случае диареи — антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано применение противосудорожных средств — медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания — ИВЛ. Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

Особые указания

При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз препарата Адельфан ® -Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгией, иногда сопровождающейся лихорадкой и кожными высыпаниями, при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки. Полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении ГКС. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно предупредить анестезиолога о том, что больной принимает резерпин, чтобы он учитывал это при ведении больного (известны случаи снижения АД у больных, получающих препараты раувольфии). В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение АД.

На фоне применения гидрохлоротиазида развивается гипокалиемия. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, недостаточном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами бета-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения.

Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Адельфан ® -Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости психомоторных реакций, и необходимости соблюдать осторожность.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *