Амвастан (10 мг): инструкция по применению, показания

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — кальция аторвастатина тригидрат 10,85 мг, 21,7 мг, 43,4 мг, 86,8 мг (эквивалентное аторвастатину) 10, 20, 40 или 80 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюло­за микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, сахарозы стеарат, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый (Y -1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171).

Описание

Дозировка 10 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Дозировка 20 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Дозировка 40 и 80 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

продолговатые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства

Абсорбция: Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения Сшах: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и до­зой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболоч­ке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с та­ковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (прибли­зительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.

Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих мета­болитов.

Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного ме­таболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, но полупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не име­ет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с бел­ками плазмы.

У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаях воз­растает в 16 и 11 раз соответственно).

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ин­гибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшествен­ником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнете­ния ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усиле­нию захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает вы­раженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уро­вень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, кото­рая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными сред­ствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рези­стентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средства­ми. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. разви­тие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Показания к применению

в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерози­готной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону)

в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону)

больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

— для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при недостаточной эффективности диетотерапии и других методов нефармакологической терапии

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхоле­стеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень Хс-ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б) уровень Хс-ЛПНП остается > 160 мг/дл и:

в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболе­ваний у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний

— для снижения риска смерти, риска развития инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализа­ции по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации, у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные фак­торы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая за­висимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу сниже­ния массы тела, в частности у пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты должны соблюдать такую диету в тече­ние лечения.

Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешан­ная дислипидемия (типы IIа и IIb no Фредриксону).

Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза со­ставляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы не­обходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необ­ходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых -10 мг 1 раз/сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в воз­расте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендо­ванная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 не­дель под контролем липидного профиля плазмы.

Амвастан : инструкция по применению

  • Состав •
  • Лекарственная форма •
  • Основные физико-химические свойства:
  • Фармакологическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания •
  • Противопоказания •
  • Особенности применения •
  • Применение в период беременности или кормления грудью •
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами •
  • Способ применения и дозы •
  • Дети •
  • Передозировка •
  • Побочные реакции •
  • Срок годности •
  • Условия хранения •
  • Упаковка •
  • Категория отпуска •
  • Производитель •

Состав

действующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит аторвастатина кальция 10,338 мг 20,675 мг, 41,35 мг, 82,7 мг, что эквивалентно 10 мг или 20 мг, 40 мг, или 80 мг аторвастатина;

Вспомогательные вещества: полисорбат; гидроксипропилцеллюлоза; кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; магния стеарат краситель белого цвета Opadry YS-1-7040 White (состав красителя: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

  • для 10 мг, 20 мг и 40 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  • для 80 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью методом тиснения «bilim» с одной стороны.

ДетиДети

Фармакологическая группа

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Код АТХ C10A A05.

Фармакологические свойства

Амвастан представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Показания

Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
  • уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
  • уменьшение риска возникновения стенокардии.

Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона) .

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.

Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.

Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

  • в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний
  • два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

ДетиДети

Противопоказания

Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Особенности применения

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении препарата Амвастан и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Амвастан. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатии.

Терапию Амвастан следует временно или полностью прекратить в любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические , эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печени

Было показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени.

Перед тем как начинать терапию препаратом Амвастан, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Амвастан следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Амвастан следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Амвастан противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и препарата Амвастан.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с недавним случаем инсульта или транзиторной ишемической атаки

Имеются сообщения о повышении частоты случаев нелетального геморрагического инсульта при применении аторвастатина. Сообщений о повышении частоты случаев летального геморрагического инсульта при применении аторвастатина нет.

Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Амвастан людям пожилого возраста.

Амвастан противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК при:

  • нарушении функции почек
  • гипофункции щитовидной железы;
  • наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
  • перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
  • перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Измерение уровня КФК

Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидовая кислота, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидиевая кислота.

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

В состав препарата Амвастан входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата Амвастан можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Нет данных исследований применения Амвастану в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Амвастан метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Амвастан с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Читайте также:  Свечи и мазь Релиф при грудном вскармливании: можно ли использовать кормящим мамам, отзывы

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только препарата Амваста. Итак, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять Амвастан в дозе выше 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только препарата Амвастан. Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Амвастан. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза Амвастан не должна превышать 20 мг и применять их с осторожностью. При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза Амвастан не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Так, у пациентов, принимающих итраконазол, следует быть осторожными, если доза Амвастан превышает 20 мг.

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только препарата Амвастан. Следует избегать одновременного применения Амвастан и циклоспорина.

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

Медицинские рекомендации по применению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)

Амвастан: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данное лекарство снижает уровень «вредных» жиров в крови. Является избирательным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, которая превращает 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в кислоту мевалоновую — предшественник органических спиртов-стеролов (в том числе холестерола). Снижает показатель ЛПНП на 41–61%, аполипопротеина B – на 34–50%, триглицеридов – на 14–33%, холестерина – на 30–46%.

Состав и форма выпуска

Выпускается Амвастан в виде таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг.

Показания

Применяется Амвастан как дополнение к диете при следующих состояниях:

— повышенный уровень ЛПНП (липопротеидов низкой плотности), общего холестерина, аполипопротеина B, триглицеридов – c целью увеличения уровня ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) y больных c первичной гиперхолестеринемией (семейной или ненаследственной), комбинированной гиперлипидемией (типа IIа, ІІb);

— повышенный уровень триглицеридов (тип IV);

— дисбеталипопротеинемия (тип III) – при условии неэффективности диеты;

— сердечно-сосудистые заболевания (c/без дислипидемией) у больных c наличием факторов риска (табакокурение, наследственность, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП, артериальная гипертензия) c целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта, стенокардии, a также при необходимости проведения реваскуляризации миокарда.

Противопоказания

Амвастан не назначают:

— при персистирующем неуточненном повышении активности трансаминаз, превышающем норму втрое;

— при активных заболеваниях печени;

— при аллергии на компоненты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Амвастан не применяют в эти периоды.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения следует определить уровень общего холестерина в крови.

Стандартная доза – 10–80 мг х1 раз/сутки в любое время дня, независимо от приема пищи.

Во время лечения рекомендуется придерживаться специальной диеты.

Передозировка

B случае передозировки проводят следующие мероприятия: предупреждение всасывания активного вещества (промывание желудка, применение сорбентов, слабительных средств), мониторинг и поддержание жизненных функций.

B исключительных случаях может развиваться миопатия c рабдомиолизом (распадом мышечной ткани), острой недостаточностью почек. В таком случае лекарство немедленно отменяют, назначают мочегонные, раствор натрия гидрокарбоната, проводят гемодиализ.

Побочные эффекты

Расстройства пищеварения: панкреатит, отрыжка, рвота, гепатит, холестатическая желтуха, боли в животе, запор, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм.

Расстройства нервной системы: парестезии, периферическая нейропатия, головная боль.

Расстройства опорно-двигательной системы: отек суставов, миалгия, миопатия, боль в шее, миозит, мышечные судороги, тендопатия.

Общие реакции: повышение уровня трансаминаз, креатинфосфокиназы в биохимическом анализе крови, астения.

Расстройства системы дыхания: носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль.

Расстройства обмена веществ: гипогликемия, анорексия, гипергликемия.

Психические расстройства: ночные кошмары, бессонница, депрессия.

Изменения кожи: алопеция, сыпь, зуд.

Расстройства органов восприятия: нарушение, нечеткость зрения.

Расстройства репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Условия и сроки хранения

Хранить Амвастан не больше 3 лет при 15–25°С.

Снижение уровня холестерина в крови Амвастаном: инструкция по применению лекарства

Амвастан – это лекарство, действие которого направлено на снижение концентрации холестерина в крови. Препарат выпускают в белых двояковыпуклых таблетках, которые покрыты специальной оболочкой. Они находятся в конвалютах, упакованных в картонную упаковку. Действующее вещество Амвастана – аторвастатин. Покупателям предлагается несколько разных видов таблеток, которые содержат 10, 20, 40 и 80 миллиграммов этого действующего вещества.

Дополнительные составляющие таблеток: карбонат кальция, моногидрат лактозы, целлюлоза, сахароза, стеарат магния. Защитная оболочка состоит из полиэтиленгликоля и белого красителя.

Упаковка препарата Амвастан

Фармакологическая характеристика

Как гиполипидемический препарат Амвастан проявляет свои свойства путем ингибирования специфического фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Этот белок катализирует цепь превращений различных веществ в мевалоновую кислоту, которая является предшественником холестерина. Помимо этого, аторвастатин угнетает синтез липопротеидов непосредственно в печени, где триглицериды и холестерин соединяются и входят в состав ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности). Далее они с кровью поступают в ткани и органы.

ЛПНП (липопротеиды низкой плотности), в свою очередь, образуются из ЛПОНП, которые взаимодействуют с рецепторами ЛПНП. Амвастан способствует увеличению печеночных рецепторов ЛПНП, что приводит к захвату большего количества липопротеидов низкой плотности, включению их в метаболизм и усиленному разрушению. Таким образом реализуются механизмы снижения концентрации ЛПНП. К тому же Амвастан очень эффективен у больных с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, хотя стандартная терапия при этом диагнозе не дает результата.

Разновидности липопротеидов

Проведены высокоточные исследования, которые доказали эффективность Амвастана в качестве профилактики ишемического повреждения миокарда. Регулярный прием этого лекарственного средства способствует снижению частоты стенокардитических приступов. Препарат максимально включается в обмен веществ спустя 10-14 дней после начала лечения, и эффект сохраняется на протяжении всего курса.

Фармакокинетические характеристики препарата включают в себя:

  1. Скорость абсорбции – 15-20 минут;
  2. Время достижения максимальной концентрации в крови – 60-120 минут;
  3. Биодоступность Амвастана – всего 15% от принятой дозы из-за того, что часть метаболизма протекает при первичном прохождении через печень, кроме того, пища, остатки которой могут находиться в желудке, несколько уменьшает количество активного Амвастана, однако это несущественно изменяет снижение ЛПНП;
  4. Активность препарата в ингибировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы – 30%;
  5. Распределение Амвастана составляет порядка 380 литров;
  6. Уровень связывания с белками тканей организма очень высок и составляет приблизительно 99%.

После приема внутрь обмен происходит в печени, а затем метаболиты Амвастана поступают в кровь и оказывают свой эффект. Выведение осуществляется посредством выделения с желчью, причем обратного всасывания через стенку кишечника фактически не происходит. После этого Амвастан покидает организм, в основном с каловыми массами, в крови остаются циркулировать его метаболиты, продолжая оказывать гиполипидемический эффект. Порядка двух процентов от принятой дозы выводится с мочой.

Интересно! Амвастан безопасен для применения в отношении возникновения клеточных мутаций и запуска канцерогенеза.

Из-за того, что метаболизм происходит преимущественно в клетках печени, всевозможные заболевания почек не влияют на содержание препарата в крови, поэтому не требуется специальная коррекция дозы в этом случае. И напротив, у людей с печеночной недостаточностью и алкогольным повреждением гепатоцитов концентрация Амвастана в крови повышается, таким пациентам назначают минимальные дозы препарата.

Гепатоциты – клетки печени, в которых происходит метаболизм лекарственных препаратов

Показания к назначению Амвастана

Повышение холестерина в крови может быть обусловлено множеством приобретенных и наследственных причин. В зависимости от концентрации атерогенных липопротеидов и эффективности диеты гиперхолестеринемию классифицируют по Фредриксону. Выделяют пять типов, и к каждому из них указывают препараты, необходимые для лечения. Амвастан эффективен в следующих случаях:

  1. При приобретенном повышении общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, а также при повышении липопротеидов высокой плотности у больных с наследственными формами гиперхолестеринемии типа IIа и IIb по Фредриксону в комбинации с диетотерапией;
  2. При повышении сывороточной фракции триглицеридов – тип IV по Фредриксону на фоне строгого соблюдения диеты;
  3. Пациентам с дисбалансом содержания беталипопротеинов, который не корректируется диетой с низким содержанием жиров;
  4. При семейной гиперхолестеринемии, которая сопровождается увеличением общего холестерина за счет липопротеидов низкой плотности при неэффективности немедикаментозного лечения питанием и модификацией образа жизни;
  5. У детей и подростков для уменьшения уровня холестерина, который не снижается на фоне продолжительной диеты, и уровень липопротеидов низкой плотности и остается в пределах 160-190 миллиграммов в децилитре, или наследственность отягощена случаями возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы, либо существуют риски их возникновения;
  6. Для профилактики возникновения инсульта головного мозга, ишемии миокарда, осложнений после эндоваскулярного лечения у пациентов со стенокардией, которая трудно поддается лечению и сопровождается частыми болевыми приступами;
  7. Для предупреждения возникновения заболеваний сосудов у здоровых людей, которые имеют риски их возникновения:
  • табакокурение;
  • алкоголизм;
  • возраст старше 50 лет;
  • периодические подъемы артериального давления;
  • отягощенная наследственность;
  • бессимптомная дислипидемия.

Дислипидемия и гипертриглицеридемия

Дозировка и правила применения

Перед тем как начать лечение Амвастаном, следует откорректировать питание пациента, назначить диету с низким содержанием животного жира, которой необходимо придерживаться в течении всего курса лечения. Помимо этого разрабатывают индивидуальную программу физических нагрузок, направленную на снижение массы тела, особенно у пациентов с ожирением.

Пациентам с врожденной и приобретенной гиперхолестеринемией, которая относится к типу IIа и IIb пo Фредриксону, назначают Амвастан следующим образом. Начинают терапию с 10-20 миллиграммов препарата в сутки. Если цифры холестерина очень высоки, то стартовая доза составляет 40 миллиграммов. Далее, под контролем уровня холестерина в крови, корректируют дозировку от минимальной в 10 миллиграммов и до максимальной 80 миллиграммов Амвастана в сутки. Анализ с показателями липидного обмена необходимо делать хотя бы один раз в 2-4 недели.

В инструкции указано, что таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством питьевой воды, независимо от приема пищи и времени суток.

Для профилактики осложнений ишемической болезни сердца назначают 10 миллиграммов Амвастана однократно в день.

Прием таблеток Амвастана внутрь

Побочные эффекты

В ходе клинических исследований достоверно установлено, что Амвастан вызывает перечень побочных реакций. Все они перечислены в руководстве по применению лекарства и включают в себя:

  • Неврологические нарушения в виде головной боли, головокружения, шума в ушах, бессонницы и устрашающих сновидений, частичной потери памяти, появления чувства ползающих мурашек, покалывания в конечностях;
  • Нарушения пищеварения в виде тошноты и рвоты, боли в животе, нарушений стула (диареи или запора), усиленного газообразования, повышения ферментов печени в биохимическом анализе крови, которое свидетельствует о возникновении гепатита, панкреатита;
  • Воспалительные заболевания дыхательных путей, например, назофарингит, ларингит, а также носовые кровотечения;
  • Болезненность в суставах и мышцах шеи, спины, ног, обусловленная воспалением и разрушением мышечных волокон, разрывы сухожилий, боль в грудной клетке;
  • Астения, общая слабость, облысение, периодическое повышение температуры тела, судороги, появление лейкоцитов и белка в моче;
  • Аллергические реакции в виде полиморфной сыпи, в том числе с кожными пузырями и мокнутием, сопровождающейся зудом вплоть до развития синдрома Лайела;
  • В анализах крови возможно снижение тромбоцитов, повышение концентрации креатинфосфокиназы, снижение или повышение уровня глюкозы в крови;
  • Задержка жидкости и, как следствие, отеки подкожной жировой клетчатки нижних конечностей, повышение массы тела.

Отеки ног как побочный эффект Амвастана

Внимание! При первых признаках развития миопатии и разрушения мышечных волокон необходимо приостановить терапию Амвастаном для предупреждения возможного развития почечной недостаточности.

Противопоказания к применению

Амвастан: инструкция по применению содержит и перечень состояний, при которых прием лекарства строго запрещен:

  • болезни печеночно-билиарной системы, которые сопровождаются повышением концентрации ферментов в три раза выше нормы;
  • врожденные нарушения обмена углеводов, всасывания и переваривания галактозы и глюкозы;
  • беременность и период кормления грудью;
  • индивидуальная непереносимость компонентов Амвастана.

Взаимодействие Амвастана с другими лекарственными препаратами

Холестеринснижающая терапия назначается исключительно врачом, ведь только квалифицированный специалист может грамотно оценить взаимодействие лекарств, применяющихся для лечения основного заболевания и дополнительных препаратов для терапии фоновых патологических состояний. Зачастую прием несовместимых лекарственных средств приводит к возникновению побочных реакций и других неконтролируемых эффектов.

Изучены следующие взаимодействия:

  • Одновременный прием Амвастана и препаратов фиброевой кислоты, циклоспоринов, антибиотика эритромицина, некоторых противогрибковых препаратов повышает вероятность возникновения миопатии и рабдомиолиза;
  • Сочетание Амвастана и препаратов магния в суспензии, особенно содержащих алюминий (лекарства для снижения кислотности желудочного сока), приводит к снижению концентрации действующего вещества в крови, однако на эффективность в отношении снижения липопротеидов низкой плотности это не влияет;
  • Амвастан усиливает действие пероральных контрацептивов за счет увеличения фракции свободного эстрадиола в плазме;
  • Если пациенту назначен Амвастан в суточной дозе 80 миллиграммов, и он одновременно вынужден принимать Дигоксин, то дозировку последнего следует уменьшить на 20% и регулярно проводить контроль лечения сердечными гликозидами;
  • Несмотря на то, что прием Колестипола вызывает уменьшение концентрации Амвастана в крови, его гиполипидемическое действие усиливается;
  • Прием Амвастана и препаратов для снижения артериального давления, например, Дилтиазема, Верапамила повышает концентрацию Аторвастатина в организме;
  • Существует потенциальный риск снижения уровня эндогенного кортизола в случае применения Амвастана с Циметидином, Спиронолактоном и Кетоконазолом;
  • Ингибиторы протеазы снижают активность цитохрома Р450, вследствие чего угнетается метаболизм Амвастана и увеличивается его концентрация в крови.

Совет! На время лечения Амвастаном лучше отказаться от употребления грейпфрута и сока этого цитрусового из-за вероятности повышения концентрации аторвастатина.

Особые указания при применении Амвастана

Амвастан нужно применять с особой осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, при тяжелых состояниях, которые сопровождаются изменениями состава электролитов, нарушениями обмена веществ и снижением артериального давления. Прием Амвастана назначается только в самом крайнем случае, если пациент находится в тяжелом состоянии вследствие инфекционных болезней, при эпилепсии, которая не поддается эффективному лечению, после объёмных хирургических вмешательств.

У детей Амвастан применяют с десятилетнего возраста, так как данных о безопасности его применения в более раннем возрасте нет. Этот препарат должен назначать только опытный высококвалифицированный специалист при условии регулярного контроля биохимических анализов крови пациентов.

Лечение Амвастаном и его аналогами у женщин репродуктивного возраста рекомендовано проводить на фоне применения адекватных методов контрацепции. Это обусловлено тем, что существует потенциальный риск для здоровья и нормального внутриутробного развития ребенка.

Совет! Ввиду развития возможных побочных реакций следует проявлять особую осторожность при управлении автомобилем или другими опасными механизмами.

Передозировка Амвастаном

Клинически передозировка проявляется такими же симптомами, которые присущи побочным эффектам, однако их интенсивность в несколько раз больше. Специфического антидота для Аторвастатина нет, поэтому проводят стандартную симптоматическую терапию, направленную на восстановление и поддержание жизненно важных функций, выведение метаболитов препарата из организма. Поскольку Амвастан обладает высокой степенью связывания с белками крови, то плазмаферез неэффективен, чаще применяют промывание желудка и энтеросорбенты.

Сорбенты эффективны при передозировке Амвастана

Амвастан – серьезный препарат, который при неправильном применении способен вызвать ряд негативных реакций. Поэтому лучше не рисковать здоровьем и перед началом лечения обязательно проконсультироваться со специалистом.

Амвастан 20 мг таблетки №30

Количество в упаковке 30
Форма товара Таблетки
Производитель Bilim Pharmaceuticals (Турция)
Регистрационное удостоверение UA/7376/01/02
Главный медикамент Амвастан
код мориона 331960

Амвастан (AMVASTAN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: atorvastatin;1 таблетка содержит аторвастатина кальция 10,338 мг 20,675 мг, или 41,35 мг, или 82,7 мг, что эквивалентно 10 мг или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг аторвастатина;
вспомогательные вещества: полисорбат; гидроксипропилцеллюлоза; кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; магния стеарат краситель белого цвета Opadry YS-1-7040 White (состав красителя: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для 10 мг, 20 мг и 40 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
для 80 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью методом тиснения «bilim» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Фармакологические свойства

Амвастан представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Амвастан является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат, вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛППП (липопротеины промежуточной плотности.), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Имеются сообщения о клинических и патологоанатомические исследования, которые показывают, что повышенные уровни общего холестерина (ОХ), холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно- сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни холестерина ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В экспериментальных моделях у животных Амвастан снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; Амвастан также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Амвастан уменьшает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Есть сообщения о многочисленных клинических исследованиях, которые показали, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом, снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса — а по A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Амвастан снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Амвастан также снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ, а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Амвастан снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, апо В, триглицеридов и ХС-никак ЛПВП, а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Амвастан снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП липопротеины, обогащенные холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПОНП, ЛППП и остатки, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП, а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Читайте также:  Как на ЭКГ выглядит ишемия миокарда при ИБС

Амвастан, как и его некоторые метаболиты, являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата, в отличие от системной концентрации препарата, лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Всасывания. Амвастан быстро абсорбируется после перорального приема и максимальные его концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе препарата Амвастан. Биодоступность аторвастатина (исходный препарат) составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата примерно на 25% и 9% соответственно, исходя из показателей C max и AUC, снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того, принимается Амвастан с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для C max и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний объем распределения препарата Амвастан составляет примерно 381 литр. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма, составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что Амвастан способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

Метаболизм. Амвастан интенсивно метаболизируется в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно ингибированию препаратом Амвастан. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма препарата Амвастан цитохрома P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями препарата Амвастан в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого фермента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Экскреция. Амвастан и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма, однако этот препарат, очевидно, не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения Амвастан из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов, но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы.

Пациенты пожилого возраста . Концентрации препарата Амвастан в плазме является выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых людей. Опубликованные данные о проведенных клинических исследований свидетельствуют о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол. Концентрация препарата Амвастан в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови у (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако, нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Амвастан у мужчин и женщин.

Время ния функции почек. Заболевание почек не оказывают влияния на концентрации препарата Амвастан в плазме крови или снижение ХС ЛПНП, а, следовательно, коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы», « особенности применения »).

Гемодиализ. Несмотря на то, что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс Амвастан, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Концентрация препарата Амвастан в плазме заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 1.

Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования

Аторвастатин

Доза (мг)

Изменение AUC *

Изменение C max *

** Циклоспорин 5,2 мг / кг / сут, стабильная доза

10 мг один раз в сутки в течение 28 дней

** Типранавир 500 мг дважды в сутки / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 7 дней

** Телапревир 750 мг каждые 8:00, 10 дней

**, ****** Саквинавир 400 мг дважды в сутки / ритонавир 400 мг два раза в сутки, 15 дней

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

** Кларитромицин 500 мг два раза в сутки, 9 дней

80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней

** Дарунавир 300 мг дважды в сутки / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 9 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

** Итраконазол 200 мг 1 раз / сут, 4 дня

** Фосампренавир 700 мг дважды в сутки / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

** Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

** Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней

** Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в сутки ***

40 мг 1 раз в сутки

Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней

40 мг 1 раз в сутки

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки

Амлодипин 10 мг, разовая доза

80 мг 1 раз в сутки

Циметидин 300 мг 1 раз в сутки, 4 недели

10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель

Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 недель

40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель

Маалокс TC 30 мл 1 раз в сутки, 17 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней

Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг в течение 3 дней

** Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении)*****

40 мг 1 раз в сутки

** Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (в отдельных дозами) *****

40 мг 1 раз в сутки

** Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

40 мг 1 раз в сутки

** Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней

40 мг 1 раз в сутки

** Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней

40 мг 1 раз в сутки

* Данные, указанные как изменение в x раз, представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применение только аторвастатина (т.е. 1-кратный = без изменения). Данные, указанные в% изменения, представляют собой% разницу в отношении показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть 0% = без изменения).

** Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

*** Сообщалось о больших повышение AUC (до 2,5 раза) и / или C max (до 71%) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (0,75-1,2 литра в сутки или более).

**** Одиночный образец, взятый через 8-16 часов после приема препарата.

***** Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение аторвастатина после применения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

****** Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях, вероятно, будет выше, чем то, которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат в низкой необходимой дозе.

Таблица 2.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

Аторвастатин

Одновременно применяемый препарат и режим дозирования

Препарат / доза (мг)

изменение AUC

Изменение Cmax

80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней

Антипирин, 600 мг 1 раз в сутки

80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней

** Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней

40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней

    • норэтистерон 1 мг
    • этинилэстрадиол 35 мкг

10 мг один раз в сутки

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней

** Для получения информации о клинической значимости см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Показания

Предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
  • уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью,
  • уменьшение риска возникновения стенокардии.

В дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.

Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.

Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.

Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Особенности применения

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении препарата Амвастан и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ) повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) — аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Амвастан. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатии.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревир, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Амвастан и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние пациентов по любым признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальных месяцев терапии и в течение какого-либо из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию Амвастан следует временно или полностью прекратить в любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические , эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печени

Было показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени.

Перед тем как начинать терапию препаратом Амвастан, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Амвастан следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Амвастан следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя и / или имеют в анамнезе заболевания печени. Амвастан противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и препарата Амвастан.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечных и / или гонадних стероидов. Имеются сообщения о клинических исследованиях, которые показали, что Амвастан не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с недавним случаем инсульта или транзиторной ишемической атаки

Имеются сообщения о повышении частоты случаев нелетального геморрагического инсульта при применении аторвастатина. Сообщений о повышении частоты случаев летального геморрагического инсульта при применении аторвастатина нет.

Не наблюдалось ни одной общей различия в безопасности и эффективности препарата между пожилыми пациентами и молодых пациентов, однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Амвастан людям пожилого возраста.

Амвастан противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК при:

  • нарушении функции почек
  • гипофункции щитовидной железы;
  • наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
  • перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
  • перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Повышение уровня препарата в плазме крови, возможно, в частности, в случае взаимодействия и применения особым популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

Измерение уровня КФК

Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, так как это может осложнить расшифровки результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

Читайте также:  Карипаин крем оздоравливющий 50мл купить по выгодным ценам АСНА

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацина и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовою кислотой.

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

В состав препарата Амвастан входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата Амвастан можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Нет данных исследований применения Амвастану в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается в случае одновременного применения производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Амвастан метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Амвастан с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 3 и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазол, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. Таблицу 3).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 3). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только препарата Амвастан (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять Амвастан в дозе 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревир по сравнению с применением только препарата Амвастан (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Амвастан. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза Амвастан не должна превышать 20 мг и применять их с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы» ). При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза Амвастан не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Так, у пациентов, принимающих итраконазол, следует быть осторожными, если доза Амвастан превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только препарата Амвастан (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения Амвастан и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).

Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов, взаимодействующих подведены в таблице 2 (см. Также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблица 3.

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

Препараты, взаимодействуют

Медицинские рекомендации по применению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)

Применять с осторожностью и в меньшей необходимой дозе

Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир)

Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)

Превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

* Применять с осторожностью и в меньшей необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Амвастан с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Амвастан следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Амвастан (см. Раздел «Особенности применения»).

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение Амвастан с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. Таблицу 3). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. Таблицу 3).

Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидова кислота. Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидовои кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатина и фузидовои кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз препарата Амвастан и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение препарата Амвастан с оральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая принимает Амвастан.

Варфарин. Амвастан не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Другие лекарственные средства. Имеются сообщения о клинических исследованиях, которые показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Амвастан противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении беременным женщинам. Амвастан можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения Амвастан, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку по потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности уровне сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимые для нормального развития плода. Атеросклероз — это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина в период беременности не проводилось. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. При проспективном наблюдении приблизительно 100 случаев беременностей у женщин, лечившихся другими препаратами группы статинов, частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышам и внутриутробных смертей / мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Однако, это исследование могло только исключить 3-4 кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89% этих случаев лечения начиналось до беременности и прекращалось при I триместра после обнаружения беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Амвастан, не следует кормить грудью своих младенцев (см. Раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендованная начальная доза препарата Амвастан составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон препарата Амвастан находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы Амвастан следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и / или после титрования дозы препарата Амвастан следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет)

Рекомендованная начальная доза препарата Амвастан составляет 10 мг / сут максимальная рекомендуемая доза — 20 мг / сут (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной цели лечения. Корректировка дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза Амвастан для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Амвастан следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемическая терапия

Амвастан можно использовать с Секвестранты желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще использовать с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Заболевания почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Амвастан; следовательно, коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек ненужное (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз

Следует избегать лечения Амвастан у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Амвастан следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Амвастан следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить необходимые клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы Амвастан. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения Амвастан следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения малейшей необходимой дозы Амвастан (см. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Известны данные об исследовании безопасности и эффективности аторвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций. Пациенты, которые получали лечение аторвастатином, имели в целом образный профиль нежелательных реакций в пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы препарата более 20 мг. В этом узком контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Девочек-подростков следует проконсультировать по приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения аторвастатином (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Применение в отдельных группах пациентов»).

Нет данных относительно применения аторвастатина в контролируемых клинических исследованиях, которые включали пациентов подросткового возраста или пациентов в возрасте до 10 лет.

Имеются сообщения о клинической эффективности аторвастатина в дозах до 80 мг / сут в течение 1 года, была оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в который были включены 8 пациентов детского возраста (см. Раздел «Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия»).

Передозировка

Специфического лечения передозировки препаратом Амвастан нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматично и при необходимости применять поддерживающие меры. За высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса препарата Амвастан с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Имеются сообщения о пяти наиболее распространенных побочных эффектов у пациентов, получавших лечение препаратом аторвастатина, которые приводили к прекращению применения препарата: миалгия, диарея, тошнота, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и печеночных ферментов.

Также, нежелательных реакций, о которых имеются данные, относятся:

  • общие нарушения: недомогание, пирексия;
  • со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз,
  • со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетные боли, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия)
  • со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФК, гипергликемия;
  • со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;
  • со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;
  • со стороны кожи и ее придатков: крапивница
  • со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения;
  • со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах
  • со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;
  • со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Частоту побочных реакций по частоте возникновения классифицируют по категориям часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 0 votes — оценок

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *