Амзаар – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Инструкция по применению:

Амзаар – комбинированное антигипертензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатой двояковыпуклой формы, на одной из сторон нанесена гравировка: на таблетках почти белого или белого цвета – «AT1», на таблетках розового или светло-розового цвета – «AT2» (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера; по 300 шт. в полиэтиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

Содержание действующих веществ Амзаара в 1 таблетке:

  • Лозартан калия: 50 мг (AT1) или 100 мг (AT2);
  • Амлодипина камзилат: 7,84 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, маннитол, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия, бутилгидрокситолуол, магния стеарат.

Состав оболочки: гипролоза, гипромеллоза 2910, титана диоксид, тальк.

Дополнительно в составе оболочки таблеток с гравировкой «AT2»: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый.

Показания к применению

Амзаар применяют для лечения артериальной гипертензии у больных без противопоказаний к комбинированной терапии.

Противопоказания

  • Стеноз устья аорты с выраженными гемодинамическими нарушениями;
  • Выраженная печеночная недостаточность (выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • Шок;
  • Тяжелая артериальная гипотензия;
  • Возраст до 18 лет;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Амзаар: больным, находящимся на диете, ограничивающей прием поваренной соли, при гиперкалиемии, почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) меньше 20 мл/мин) или гемодиализе, печеночной недостаточности (ниже 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), артериальной гипотензии, митральном стенозе, аортальном стенозе, синдроме слабости синусового узла (СССУ) (тахикардия, выраженная брадикардия), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности неишемического генеза (II-IV функционального класса по классификации NYHA), остром инфаркте миокарда (и в течение 4 недель после него), при сниженном объеме циркулирующей крови (ОЦК), связанном с приемом высоких доз диуретиков, сильной диареей, рвотой и другими состояниями, вызывающими гиповолемию, в пожилом возрасте.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь 1 раз в сутки, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Применение Амзаара необходимо начинать после предварительного титрования доз лозартана и амлодипина. В случае необходимости можно переходить на комбинированную терапию с отдельного приема лозартана или амлодипина.

При переходе с одновременного приема лозартана и амлодипина дозу препарата назначают в соответствии с дозами предшествующей монотерапии.

Применение таблеток показано больным, у которых аналогичные дозы препаратов лозартана (50 мг) или амлодипина (5 мг) в недостаточной степени контролируют артериальное давление (АД).

При почечной недостаточности с КК 20-50 мл/мин больным не требуется коррекция дозы. При КК меньше 20 мл/мин и гемодиализе необходимо корректировать дозы активных компонентов препарата, назначать Амзаар в этом случае не рекомендуется.

У пациентов, принимающих диуретики в высоких дозах, прием препарата возможен при обеспечении достаточного восполнения ОЦК, но только в случае если не понадобится снижение дозы лозартана до 25 мг.

При печеночной недостаточности (ниже 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата допускается, если, по мнению врача, возможно назначение лозартана в дозе 50 мг.

В возрасте старше 65 лет препарат назначают пациентам с адекватной переносимостью дозы лозартана 50 мг.

Побочные действия

  • Сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к коже лица, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия;
  • Нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость;
  • Дерматологические реакции: нечасто – крапивница, кожный зуд;
  • Дыхательная систем: нечасто – одышка;
  • Пищеварительная система: нечасто – дискомфорт в области живота, диспепсия, эзофагеальный рефлюкс, рвота, запор;
  • Мочевыделительная система: нечасто – частое мочеиспускание;
  • Лабиринтные нарушения и орган слуха: нечасто – системное головокружение;
  • Общие расстройства: нечасто – периферические отеки, боль или дискомфорт в области груди, астения, ощущение переполнения в животе.

Побочные действия, возникающие на фоне монотерапии лозартаном:

  • Сердечно-сосудистая система: нечасто – нарушения ритма сердца (синусовая брадикардия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков), инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, стенокардия, васкулит, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, обморок;
  • Нервная система: часто – головная боль, утомляемость, головокружение, бессонница, астения, повышенная слабость; нечасто – нарушения сна, парестезии, нарушение мозгового кровообращения, периферическая невропатия, сонливость, расстройство памяти, атаксия, гиперестезии, тремор, ухудшение памяти, системное головокружение, нервозность, мигрень;
  • Лимфатическая система и система крови: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения;
  • Пищеварительная система: часто – боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто – сухость во рту, нарушение вкуса, анорексия, запор, метеоризм, зубная боль, гастрит, гепатит, панкреатит, функциональное расстройство печени;
  • Нарушения психики: нечасто – депрессия, беспокойство, спутанность сознания, тревожность, паническое расстройство, необычные сновидения;
  • Дерматологические реакции: нечасто – сухость кожи, зуд, покраснение кожи, алопеция, кожная сыпь, пурпура Шенлейн-Геноха, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация;
  • Обмен веществ и питание: нечасто – подагра;
  • Дыхательная система: часто – сухой кашель, одышка, бронхит, боль в груди, дискомфорт в глотке, ринит, носовое кровотечение, ларингит;
  • Мочевыделительная система: нечасто – никтурия, инфекция мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания; очень редко – почечная недостаточность;
  • Лабиринтные нарушения и орган слуха: нечасто – звон в ушах;
  • Орган зрения: нечасто – снижение остроты зрения, чувство жжения в глазу, нечеткость зрения, конъюнктивит;
  • Половые органы и молочная железа: нечасто – импотенция, снижение либидо;
  • Аллергические реакции: нечасто – ангионевротический отек, крапивница;
  • Костно-мышечная система: часто – припухлость суставов, судороги, ригидность суставов, боль; нечасто – артралгия, фибромиалгия, артрит; редко – рабдомиолиз;
  • Общие расстройства: лихорадка, отек лица, повышенная слабость, астения.

Побочные эффекты, отмечавшиеся при монотерапии амлодипином:

  • Сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – сильное снижение АД; очень редко – одышка, ортостатическая гипотензия, васкулит, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (в том числе желудочковая тахикардия, брадикардия, мерцание предсердий), обморок, инфаркт миокарда, отек легких, боль в грудной клетке, отек нижних конечностей;
  • Нервная система: часто – сонливость, головная боль (чаще в начале применения), повышенная утомляемость, головокружение; нечасто – повышенная возбудимость, общее недомогание, парестезии, гиперестезии, тревожность, периферическая невропатия, бессонница, тремор, необычные сновидения; очень редко – повышенное потоотделение, апатия, ажитация, астения, мигрень, атаксия, амнезия;
  • Пищеварительная система: часто – боли в животе, тошнота; нечасто – жажда, сухость слизистой оболочки рта, диспепсия, рвота, запор, метеоризм, диарея, анорексия; редко – повышение аппетита, гиперплазия десен; очень редко – гастрит, панкреатит, желтуха, гипербилирубинемия, гепатит, повышение активности печеночных ферментов;
  • Система кроветворения: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;
  • Психические нарушения: нечасто – депрессия, лабильность настроения;
  • Мочевыделительная система: нечасто – никтурия, болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; очень редко – полиурия, дизурия;
  • Половые органы и молочная железа: нечасто – импотенция, гинекомастия;
  • Дыхательная система: нечасто – ринит, одышка; очень редко – кашель;
  • Костно-мышечная система: нечасто – миалгия, мышечные судороги, артралгия, артроз, боль в спине; редко – миастения;
  • Органы чувств: нечасто – боль в глазах, звон в ушах, нарушение аккомодации, диплопия, конъюнктивит, ксерофтальмия; очень редко – паросмия;
  • Дерматологические реакции: часто – приливы крови к коже лица; редко – синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит; очень редко – холодный пот, алопеция, нарушение пигментации кожи, ксеродермия;
  • Аллергические реакции: очень редко – кожный зуд, сыпь (включая макулопапулезную, эритематозную, крапивницу), многоформная эритема, отек Квинке, фоточувствительность;
  • Обмен веществ: очень редко – гипергликемия;
  • Прочие: нечасто – носовое кровотечение, снижение или увеличение веса тела.

Особые указания

Из-за риска развития симптоматической артериальной гипотензии в период применения Амзаара, до начала лечения у больного следует устранить дефицит ОЦК.

Пациентам, принимающим по 25 мг лозартана в сутки, назначать комплексный препарат не рекомендуется.

После отмены амлодипина следует соблюдать осторожность при назначении другого вазодилатирующего средства, индивидуально подбирая дозу и интервал дозирования необходимо контролировать состояние пациента.

Применение амлодипина следует сопровождать соответствующей диетой, контролем веса тела и употребления поваренной соли, соблюдением строгой гигиены зубов. Регулярное посещение стоматолога позволит избежать кровоточивости, болезненности и гиперплазии десен.

Требуется регулярный контроль содержания калия в плазме при приеме лозартана, особенно при нарушении функции почек у пожилых пациентов.

Препарат может вызвать развитие гиперкалиемии, поэтому следует соблюдать осторожность при необходимости одновременного назначения калийсберегающих диуретиков (включая спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих заменителей соли, препаратов калия, гепарина и других средств, повышающих концентрацию калия в плазме крови.

У больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии применение лозартана может вызвать обратимое увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме.

Поскольку действие препарата может вызвать головокружение, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивное действие Амзаара может повышать одновременный прием других гипотензивных средств.

При одновременном применении амлодипина:

  • Дилтиазем, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир и другие ингибиторы CYP3A4 – повышают концентрацию амлодипина в плазме (необходимо вести тщательный контроль периферических отеков и симптомов гипотензии);
  • Рифампицин, зверобой продырявленный и другие индукторы CYP3A4 – требуют постоянного контроля АД;
  • Препараты лития – могут усиливать проявления нейротоксичности, вызывая тошноту, шум в ушах, рвоту, диарею, тремор, атаксию;
  • Бета-адреноблокаторы – могут вызывать обострение сердечной недостаточности;
  • Хинидин, амиодарон (блокаторы медленных кальциевых каналов) – усиливают выраженность отрицательного инотропного действия препарата;
  • Нейролептики, изофлуран – усиливают гипотензивный эффект производных дигидропиридина;
  • Дантролен – при внутривенном введении может вызвать аритмию, коллапс, снижение силы сердечных сокращений, гиперкалиемию;
  • Препараты кальция – возможно снижение эффекта амлодипина;
  • Дигоксин – не изменяет почечный клиренс и свою концентрацию в сыворотке крови.

На фармакокинетику амлодипина существенное влияние не оказывает однократный прием магний- или алюминийсодержащих антацидов, силденафила (в дозе 100 мг), грейпфрутового сока, циметидина.

Препарат не оказывает влияние на фармакокинетику циклоспорина, этанола, аторвастатина.

Прием амлодипина показан на фоне сопутствующей терапии тиазидными диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или альфа-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

При сочетании с дигоксином, фенитоином, варфарином и индометацином амлодипин не влияет на их связывание с белками плазмы крови.

При одновременном применении лозартана:

  • Триамтерен, спиронолактон, амилорид (калийсберегающие диуретики), калиевые добавки, калийсодержащие заменители соли – могут способствовать повышению уровня калия в сыворотке крови;
  • НПВС (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) – снижают эффект лозартана;
  • Флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) – повышает уровень концентрации лозартана в плазме крови;
  • Рифампин – снижает концентрацию и активный метаболит лозартана.

Комбинированная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА) требует регулярного контроля функции почек.

Не установлено значимое фармакокинетическое взаимодействие с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом.

Аналоги

Аналогами Амзаара являются: Амозартан, Лортенза, Бурана.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: в блистерах – 2 года, в полиэтиленовом флаконе – 3 года.

Амзаар

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Беременность и лактация
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Условия отпуска
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

-Беременность и период грудного вскармливания.

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

-Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2)

-Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения).

-Шок (включая кардиогенный шок).

-Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).

-Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

-Применение у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе.

Препарат Амзаар необходимо применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечная недостаточность с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; нарушение функции печени; нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.

Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) — может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь вне зависимости от времени приема пищи. Рекомендуется запивать препарат достаточным количеством воды.

Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Пациенты, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана или амлодипина в монотерапии, могут перейти на комбинированную терапию препаратом Амзаар.

Рекомендуемая доза препарата — 1 таблетка 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 5мг+100мг 1 раз в сутки.

Амзаар в дозе 5 мг+50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.

Амзаар в дозе 5мг+100мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Амзаар в дозе 5 мг+50 мг.

Пациенты, принимающие комбинированную терапию амлодипином и лозартаном в виде отдельных лекарственных препаратов, могут перейти на прием комбинированного препарата Амзаар (фиксированная комбинация доз, содержащая те же дозы амлодипина и лозартана) для повышения приверженности к терапии.

У пациентов с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренным нарушением функции почек применение препарата не рекомендуется. Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе.

При терапевтической необходимости применения у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), пациентов с нарушением функции печени или пожилых пациентов должен быть предварительно проведен индивидуальный подбор доз действующих веществ (т.е. амлодипина и лозартана) до начала применения комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) рекомендованная начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата отсутствует дозировка, содержащая лозартан 25 мг, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

У пожилых пациентов из-за сниженного клиренса терапию амлодипином обычно рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Амзаар отсутствует дозировка, содержащая амлодипин 2,5 мг, данную дозу следует назначать в монотерапии амлодипином.

Фармакологическое действие

В состав препарата Амзаар входят два действующих вещества с дополняющим друг друга механизмом действия для улучшения контроля артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ): лозартан калия, антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), и амлодипин, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Лозартан блокирует сосудосуживающее действие ангиотензина II и стимуляцию последним высвобождения альдостерона путем селективного ингибирования связывания ангиотензина II с рецепторами AT1 во многих тканях. Амлодипин является вазодилататором периферических артерий, который действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и снижению АД.

Побочные действия

Безопасность препарата Амзаар была оценена в клинических исследованиях в течение 8 недель с участием 646 пациентов с АГ, из них 325 пациентов принимали комбинированную терапию амлодипин + лозартан. В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата (частые > 1% и 0,1 % и *

Амзаар, 5 мг+100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

Инструкция на Амзаар

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
амлодипина камзилат 7,84 мг
(в пересчете на амлодипин — 5 мг)
лозартан калия 50 мг
вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 17 мг; МКЦ — 265,1 мг; маннитол — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; кросповидон — 12 мг; магния стеарат — 3 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза-2910 — 8 мг; гипролоза — 2 мг; титана диоксид — 1,8 мг; тальк — 0,2 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
амлодипина камзилат 7,84 мг
(в пересчете на амлодипин — 5 мг)
лозартан калия 100 мг
вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 17 мг; МКЦ — 407,1 мг; маннитол — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; кросповидон — 18 мг; магния стеарат — 5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза-2910 — 12 мг; гипролоза — 3 мг; титана диоксид — 2,7 мг; тальк — 0,3 мг; краситель железа оксид желтый — 0,045 мг; краситель железа оксид красный — 0,045 мг

Описание

Таблетки 5 мг+50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ1» на одной стороне.

Таблетки 5 мг+100 мг: розовые или светло-розовые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ2» на одной стороне.

Фармакодинамика

Амзаар является комбинацией 2 активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу БКК, производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II-АРА).

Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин — за счет вазодилатации снижает ОПСС, лозартан — за счет воздействия на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Производное дигидропиридина, представляющее собой оптически неактивную смесь оптически активных изомеров. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, тем самым ингибируя трансмембранный переход кальция внутрь клеток миокарда и гладкомышечных клеток сосудов. Снижает АД путем прямого расслабляющего эффекта на гладкую мускулатуру артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда. Препарат уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Читайте также:  Яйца при гастрите: можно или нет, польза или вред?

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–IV функциональных классов по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или какие-либо клинические показатели, а также обмен веществ, в частности на концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 нед от начала приема препарата. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Поскольку фармакодинамический эффект препарата развивается постепенно, амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.

Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.

Амлодипина камзилат химически сходен с более распространенным в клинической практике амлодипина безилатом, но обладает по сравнению с ним лучшей фотостабильностью. По данным доклинических исследований, как камзилат, так и безилат обладают одинаковыми показателями фармакодинамики и фармакокинетики. В токсикологических исследованиях амлодипина камзилата у животных не было выявлено дополнительных токсических эффектов или генотоксического потенциала относительно амлодипина безилата.

Фармакодинамическое действие амлодипина камзилата и амлодипина безилата оказалось сопоставимым при однократном приеме дозы 5 мг здоровыми добровольцами мужского пола. В частности, обе соли амлодипина оказывали сопоставимое действие на сАД и дАД, а также увеличение ЧСС, с максимальным развитием гипотензивного эффекта в интервале 6,7–11,9 ч после приема и максимального повышения ЧСС в течение 19 ч после приема. Снижение сАД и дАД примерно на 13 и 15 мм рт. ст. соответственно наблюдалось в обоих случаях, с возвращением АД к исходным значениям через 24 ч от момента приема, что соответствует известному фармакокинетическому и гемодинамическому профилю амлодипина безилата.

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Как in vitro, так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит — Е-3174 — блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Фармакокинетика

Амлодипина безилат

Всасывание. При приеме в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, и Cmax в плазме крови наблюдается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность оценивается в диапазоне от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение. T1/2 составляет 30–40 ч, Css достигается через 7–8 дней приема. Vd составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы — 98%.

Метаболизм. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. 10% амлодипина и 60% метаболитов выводится почками.

Пациенты с печеночной недостаточностью. T1/2 амлодипина увеличен у пациентов с печеночной недостаточностью.

Амлодипина камзилат

Сравнительное исследование фармакокинетики амлодипина камзилата и референсного препарата амлодипина безилата при однократном приеме в дозе 5 мг показало схожие профили всасывания. Cmax в плазме крови в среднем составили 3,6 нг/мл — для амлодипина безилата и 3,7 нг/мл — для амлодипина камзилата, а Tmax — 6,9 и 7,3 ч соответственно; T1/2 — 42,2 ч и 39,3 ч соответственно. Полученные данные соответствуют инструкции по применению и литературным данным для амлодипина безилата. Таким образом, была показана биоэквивалентность амлодипина камзилата в дозе 5 мг оригинальному препарату амлодипина безилату в той же дозе.

Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме наблюдается через 1 и 3–4 ч соответственно.

Распределение. Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом — с альбумином. Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм. Лозартан подвергается метаболизму первичного прохождения через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита, а также других, неактивных метаболитов. Около 14% в/в введенной или принятой внутрь дозы лозартана превращается в его активный метаболит. При в/в введении или приеме внутрь 14 С-меченного лозартана калия, бóльшая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный наблюдавшийся в клинических исследованиях уровень биотрансформации лозартана до активного метаболита составлял 1%.

Выведение. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 60 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс — 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме.

Лозартан и его метаболиты выводится почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14 С-меченного лозартана у человека соответственно 35 и 43% радиоактивности лозартана и его активного метаболита обнаруживается в моче, 58 и 50% — в кале.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

У пожилых пациентов с повышенным АД концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме незначительно отличается от таковых у молодых пациентов.

У женщин с повышенным АД концентрации лозартана в плазме в 2 раза выше, чем у мужчин, тогда как концентрация его активного метаболита не отличается у мужчин и женщин.

У пациентов с умеренно или средне выраженным алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме при приеме внутрь увеличились соответственно в 5 и 1,7 раза по сравнению с таковыми у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC лозартана в 2 раза выше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе. Концентрации его активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить посредством гемодиализа.

Комбинация амлодипин + лозартан

В сравнительных клинических исследованиях совместного применения амлодипина камзилата и лозартана и применения комбинации амлодипина камзилата с лозартаном в дозах 5 мг+50 мг и 5 мг+100 мг фармакокинетические показатели в обоих случаях совпадали как для амлодипина, так и для лозартана и его активного метаболита Е-3174. Была показана биоэквивалентность между комбинацией и совместным приемом по значениям Cmax, AUC для амлодипина камзилата, лозартана и Е-3174 в обеих дозах, за исключением Cmax лозартана в комбинации 5 мг+50 мг. Поскольку терапевтическая активность лозартана по большей части обусловлена его активным метаболитом, было заключено, что комбинация 5/50 мг терапевтически эквивалентна совместно назначаемым амлодипину в дозе 5 мг и лозартану в дозе 50 мг.

Амзаар (Amzaar)

Содержание

  • Действующее вещество
  • Аналоги по АТХ
  • Фармакологические группы
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Амзаар
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения препарата Амзаар
  • Срок годности препарата Амзаар

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологические группы

  • Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]
  • Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
амлодипина камзилат 7,84 мг
(в пересчете на амлодипин — 5 мг)
лозартан калия 50 мг
вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 17 мг; МКЦ — 265,1 мг; маннитол — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; кросповидон — 12 мг; магния стеарат — 3 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза-2910 — 8 мг; гипролоза — 2 мг; титана диоксид — 1,8 мг; тальк — 0,2 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
амлодипина камзилат 7,84 мг
(в пересчете на амлодипин — 5 мг)
лозартан калия 100 мг
вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 17 мг; МКЦ — 407,1 мг; маннитол — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; кросповидон — 18 мг; магния стеарат — 5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза-2910 — 12 мг; гипролоза — 3 мг; титана диоксид — 2,7 мг; тальк — 0,3 мг; краситель железа оксид желтый — 0,045 мг; краситель железа оксид красный — 0,045 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг+50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ1» на одной стороне.

Таблетки 5 мг+100 мг: розовые или светло-розовые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ2» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Амзаар является комбинацией 2 активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу БКК , производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II-АРА).

Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин — за счет вазодилатации снижает ОПСС , лозартан — за счет воздействия на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Производное дигидропиридина, представляющее собой оптически неактивную смесь оптически активных изомеров. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, тем самым ингибируя трансмембранный переход кальция внутрь клеток миокарда и гладкомышечных клеток сосудов. Снижает АД путем прямого расслабляющего эффекта на гладкую мускулатуру артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда. Препарат уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ( ХСН ) II–IV функциональных классов по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или какие-либо клинические показатели, а также обмен веществ, в частности на концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 нед от начала приема препарата. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Поскольку фармакодинамический эффект препарата развивается постепенно, амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.

Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.

Амлодипина камзилат химически сходен с более распространенным в клинической практике амлодипина безилатом, но обладает по сравнению с ним лучшей фотостабильностью. По данным доклинических исследований, как камзилат, так и безилат обладают одинаковыми показателями фармакодинамики и фармакокинетики. В токсикологических исследованиях амлодипина камзилата у животных не было выявлено дополнительных токсических эффектов или генотоксического потенциала относительно амлодипина безилата.

Фармакодинамическое действие амлодипина камзилата и амлодипина безилата оказалось сопоставимым при однократном приеме дозы 5 мг здоровыми добровольцами мужского пола. В частности, обе соли амлодипина оказывали сопоставимое действие на сАД и дАД , а также увеличение ЧСС , с максимальным развитием гипотензивного эффекта в интервале 6,7–11,9 ч после приема и максимального повышения ЧСС в течение 19 ч после приема. Снижение сАД и дАД примерно на 13 и 15 мм рт. ст. соответственно наблюдалось в обоих случаях, с возвращением АД к исходным значениям через 24 ч от момента приема, что соответствует известному фармакокинетическому и гемодинамическому профилю амлодипина безилата.

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Как in vitro , так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит — Е-3174 — блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ , расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Фармакокинетика

Амлодипина безилат

Всасывание. При приеме в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, и Cmax в плазме крови наблюдается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность оценивается в диапазоне от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение. T1/2 составляет 30–40 ч, Css достигается через 7–8 дней приема. Vd составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы — 98%.

Метаболизм. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. 10% амлодипина и 60% метаболитов выводится почками.

Пациенты с печеночной недостаточностью. T1/2 амлодипина увеличен у пациентов с печеночной недостаточностью.

Амлодипина камзилат

Сравнительное исследование фармакокинетики амлодипина камзилата и референсного препарата амлодипина безилата при однократном приеме в дозе 5 мг показало схожие профили всасывания. Cmax в плазме крови в среднем составили 3,6 нг/мл — для амлодипина безилата и 3,7 нг/мл — для амлодипина камзилата, а Tmax — 6,9 и 7,3 ч соответственно; T1/2 — 42,2 ч и 39,3 ч соответственно. Полученные данные соответствуют инструкции по применению и литературным данным для амлодипина безилата. Таким образом, была показана биоэквивалентность амлодипина камзилата в дозе 5 мг оригинальному препарату амлодипина безилату в той же дозе.

Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме наблюдается через 1 и 3–4 ч соответственно.

Распределение. Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом — с альбумином. Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм. Лозартан подвергается метаболизму первичного прохождения через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита, а также других, неактивных метаболитов. Около 14% в/в введенной или принятой внутрь дозы лозартана превращается в его активный метаболит. При в/в введении или приеме внутрь 14 С-меченного лозартана калия, бóльшая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный наблюдавшийся в клинических исследованиях уровень биотрансформации лозартана до активного метаболита составлял 1%.

Выведение. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 60 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс — 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме.

Читайте также:  Растения при гипертонии, травы для снижения артериального давления и состав сборов

Лозартан и его метаболиты выводится почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14 С-меченного лозартана у человека соответственно 35 и 43% радиоактивности лозартана и его активного метаболита обнаруживается в моче, 58 и 50% — в кале.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

У пожилых пациентов с повышенным АД концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме незначительно отличается от таковых у молодых пациентов.

У женщин с повышенным АД концентрации лозартана в плазме в 2 раза выше, чем у мужчин, тогда как концентрация его активного метаболита не отличается у мужчин и женщин.

У пациентов с умеренно или средне выраженным алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме при приеме внутрь увеличились соответственно в 5 и 1,7 раза по сравнению с таковыми у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC лозартана в 2 раза выше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе. Концентрации его активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить посредством гемодиализа.

Комбинация амлодипин + лозартан

В сравнительных клинических исследованиях совместного применения амлодипина камзилата и лозартана и применения комбинации амлодипина камзилата с лозартаном в дозах 5 мг+50 мг и 5 мг+100 мг фармакокинетические показатели в обоих случаях совпадали как для амлодипина, так и для лозартана и его активного метаболита Е-3174. Была показана биоэквивалентность между комбинацией и совместным приемом по значениям Cmax , AUC для амлодипина камзилата, лозартана и Е-3174 в обеих дозах, за исключением Cmax лозартана в комбинации 5 мг+50 мг. Поскольку терапевтическая активность лозартана по большей части обусловлена его активным метаболитом, было заключено, что комбинация 5/50 мг терапевтически эквивалентна совместно назначаемым амлодипину в дозе 5 мг и лозартану в дозе 50 мг.

Показания препарата Амзаар

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным компонентам и/или вспомогательным компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

тяжелая артериальная гипотензия.

С осторожностью: пациенты со сниженным ОЦК , например при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии; пациенты, находящиеся на диете с ограничением поваренной соли; пациенты с почечной недостаточностью ( Cl креатинина РААС , могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при назначении беременным. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, непосредственно воздействующих на РААС , связано с такими повреждениями плода и новорожденного, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность, смерть. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с воздействием препарата в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения препарата в I триместре беременности. Тем не менее, беременные, принимавшие препараты АРА в I триместре, должны быть обязательно информированы о последствиях приема данных препаратов во II–III триместрах.

В зависимости от срока беременности, можно применять стресс-тест на маточные сокращения, бесстрессовый тест или оценку биофизического профиля плода. При этом как врач, так и пациентка должны быть осведомлены о том, что олигогидрамнион может проявиться уже после развития необратимых повреждений плода. Дети, подвергшиеся в анамнезе in utero воздействию препаратов АРА, должны находиться под врачебным наблюдением из-за повышенной вероятности артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае олигурии в первую очередь необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или в качестве замещения функции почек.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на РААС , могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием лозартана должен быть немедленно прекращен. Поскольку почечная перфузия плода, зависящая от РААС , развивается со II триместра беременности; риск для плода возрастает при приеме лозартана во II или III триместрах.

Неизвестно, происходит ли экскреция амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, но в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке. Амзаар не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные эффекты ( ПЭ ) , отмечавшиеся в ходе исследований препарата Амзаар, представлены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (оценить частоту по имеющимся данным невозможно).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — сонливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, дискомфорт или боль в груди, чувство переполнения в животе, периферические отеки.

Со стороны ЖКТ : нечасто — запор, дискомфорт в области живота, диспепсия, рвота, эзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, крапивница.

Со стороны ССС : нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — системное головокружение.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышенная частота мочеиспускания.

ПЭ, отмечавшиеся при приеме компонентов Амзаара (амлодипина и лозартана), также могут служить его потенциальными ПЭ , несмотря на то что данные ПЭ не отмечались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде применения Амзаара.

Со стороны ЦНС : часто — головная боль (особенно в начале лечения), головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — общее недомогание, гиперестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, тревожность; очень редко — мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия, астения, повышенное потоотделение.

Со стороны психики: нечасто — лабильность настроения, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны ССС : часто — ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких, отеки нижних конечностей.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия, импотенция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны кожных покровов: часто — приливы крови к коже лица; редко — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: очень редко — кожный зуд, сыпь ( в т.ч. эритематозная, макулопапулезная, крапивница), отек Квинке, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности.

Со стороны органов чувств: нечасто — звон в ушах, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах; очень редко — паросмия.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.

Прочие: нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела, носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС : часто — головокружение, астения, головная боль, утомляемость повышенная слабость, бессонница; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, нарушения сна, сонливость, расстройство памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гиперестезии, тремор, атаксия, системное головокружение, ухудшение памяти, мигрень, нервозность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: отек лица, лихорадка, астения, повышенная слабость.

Со стороны ЖКТ : часто — тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто — анорексия, нарушение вкуса, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, сухость кожи, кожная сыпь, покраснение кожи, пурпура Шенлейна-Геноха, фотосенсибилизация, зуд, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны ССС : нечасто — инфаркт миокарда, стенокардия, нарушения ритма сердца (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, обморок (синкопе), артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, бронхит, сухой кашель, дискомфорт в области глотки, носовое кровотечение, ринит, ларингит, боль в груди.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение частоты мочеиспускания, никтурия, инфекция мочевыводящих путей; очень редко — почечная недостаточность.

Нарушения психики: нечасто — беспокойство, тревожное расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, паническое расстройство.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения/укола в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, импотенция.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — подагра.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги, скелетно-мышечная боль, припухлость суставов, ригидность суставов; нечасто — артралгия, артрит, фибромиалгия; редко — рабдомиолиз.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект Амзаара может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, α-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ . В отличие от других БКК , клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС , в т.ч. с индометацином. Возможно усиление гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с α1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов гипотензии и периферических отеков. При одновременном назначении дилтиазема в дозе 180 мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день пожилым пациентам системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при совместном применении повышает Cmax амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых — на 50%. В то же время сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме в еще большей степени.

Несмотря на то что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный) не получено, на фоне их совместного применения рекомендуется постоянный контроль АД . β-адреноблокаторы при одновременном назначении с амлодипином могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.

Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

При в/в введении дантролена на фоне лечения амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК .

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина ( ПВ ) .

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС , включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 , одновременное назначение ингибиторов АПФ и/или препаратов АРА, включая лозартан, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВС , включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 , могут снижать эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС , в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2 . Таким образом, одновременное применение Амзаара с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС: установлено, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов АРА) ассоциируется с более частыми осложнениями терапии в виде артериальной гипотензии, обморока (синкопе), гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией каждым препаратом. В связи с этим комбинированное лечение ингибиторами АПФ и препаратами АРА требует индивидуализированного подхода и постоянного контроля функциональной активности почек.

Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий препарата с такими ЛС , как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Прием рифампина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита.

У человека изучены 2 ингибитора, изофермента CYP3A4 . Кетоконазол не влияет на биотрансформацию лозартана, вводимого в/в , до активного метаболита, а эритромицин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9 , снижает концентрацию активного метаболита и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость совместного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у лиц, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9 . Эти данные свидетельствуют о том, что биотрансформация лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9 , а не CYP3A4 .

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды один раз в сутки. Начинать лечение препаратом Амзаар необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 табл. Амзаара 5 мг+50 мг или 5 мг+100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом Амзаар. Амзаар может назначаться пациентам, АД которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг).

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на Амзаар с теми же дозами этих препаратов.

Применение при почечной недостаточности

При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Амзаар не рекомендуется применять у пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин и пациентов на гемодиализе, т.к. может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.

Применение у пациентов со сниженным ОЦК

Не рекомендуется применение препарата Амзаар у пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме высоких доз диуретиков).

При этом в случае восполнения ОЦК прием препарата Амзаар возможен, если не рекомендована более низкая доза лозартана — 25 мг.

Применение при печеночной недостаточности

Применение препарата Амзаар возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.

Применение у пожилых

Препарат Амзаар возможно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.

Применение у детей и подростков

Амзаар не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения в данной группе (см. «Противопоказания»).

Передозировка

Случаи передозировки Амзаара неизвестны.

Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Симптомы: передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. В описанных случаях отмечался длительный выраженный гипотензивный эффект, вплоть до шокового состояния и летального исхода.

Читайте также:  Массаж толстого и тонкого кишечника: показания и техника проведения

Лечение: назначение активированного угля здоровым добровольцам непосредственно или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина значительно снижает всасывание последнего. При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке Амзаара требует проведения комплекса мер по нормализации состояния ССС : необходимо приподнять ноги пациента, осуществлять постоянный контроль функциональных показателей сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может потребоваться введение сосудосуживающих средств, при уверенности, что отсутствуют противопоказания к их применению. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно в/в введение кальция глюконата. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Симптомы: Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у человека. Наиболее характерны следующие симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии, следует назначить поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно удалить из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии Амзааром может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед назначением Амзаара дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение Амзаара не рекомендуется (см.«Способ применения и дозы»).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному T1/2 в плазме крови, вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, назначение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме >5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5% пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Совместное с лозартаном назначение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению концентрации калия в плазме (например гепарин), должно быть обосновано (особенно у пожилых пациентов с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме должно находиться под контролем.

Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Препарат Амзаар необходимо назначать с осторожностью пациентам:

— со сниженным ОЦК;

— находящимся на диете с ограничением поваренной соли;

— с почечной недостаточностью ( Cl креатинина менее 20 мл/мин) или находящимся на гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Согласно исследованиям фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени наблюдается значительно повышение концентрации лозартана в плазме. Применение лозартана не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие подавления РААС у части пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например при хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, изредка, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии приводило к увеличению концентрации креатинина и азота мочевины в плазме. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы, он был обратим при отмене препарата.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме препарата Амзаар, учитывая риск развития головокружения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+50 мг, 5 мг+100 мг. По 10 табл. в контурных ячейковых упаковках (блистерах) из фольги алюминиевой, с одной стороны ламинированной ориентированной полиамидной пленкой, с другой стороны — ПВХ пленкой, запечатанных фольгой алюминиевой, или по 300 табл. во флаконах из белого ПЭ высокой плотности с завинчивающимися крышками из белого полипропилена, содержащими влагопоглотитель (гранулированный силикагель) под мембраной из ПЭ и снабженными кольцом контроля первого вскрытия.

По 1 или 3 блистера или по 1 флакону в картонной пачке.

Производитель

Ханми Фарм. Ко., Лтд, Корея. 893-5, Хаджео-ри, Палтан-мьеон, Хвасеонг-си, Гьенгги-до, Корея.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Ханми Фарм. Ко., Лтд, Корея.

Организация, уполномоченная принимать вопросы и претензии на территории РФ: ООО «Райфарм». Россия, 127006, Москва, ул. Малая Дмитровка, 4, офис 8.

Тел. (495) 937-56-08; факс: (495) 937-56-14.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Амзаар

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Амзаар

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 50 мг 5 мг + 50 — 2 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 100 мг 5 мг + 100 — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Амзаар

Амзаар – гипотензивный комбинированный лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают Амзаар в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, доза 5/50 мг – почти белого или белого цвета, на одной из сторон с гравировкой «AT1»; доза 5/100 мг – бледно-розового или розового цвета, на одной из сторон с гравировкой «AT2» (по 10 шт. в блистере, 1 или 3 блистера в картонной пачке; по 300 шт. в полиэтиленовом флаконе, 1 флакон в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

  • активные вещества: амлодипина камзилат – 7,84 мг (эквивалентно содержанию 5 мг амлодипина), лозартан калия – 50 или 100 мг;
  • дополнительные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, бутилгидрокситолуол, маннитол, кросповидон;
  • пленочная оболочка: титана диоксид, гипролоза, тальк, гипромеллоза 2910, дополнительно для дозы 5/100 мг – красители железа оксид красный и оксид желтый.

Показания к применению

Амзаар рекомендован для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • выраженная печеночная недостаточность (свыше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • шок;
  • стеноз устья аорты, сопровождающийся выраженными гемодинамическими нарушениями;
  • возраст до 18 лет (профиль безопасности Амзаара у данной возрастной категории не был изучен);
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к составляющим средства.

Относительные (следует использовать с осторожностью):

  • сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), вызванный рвотой, сильной диареей, приемом больших доз диуретиков и другими состояниями, приводящими к гиповолемии;
  • соблюдение диеты с ограниченным потреблением поваренной соли;
  • артериальная гипотензия;
  • гиперкалиемия;
  • печеночная недостаточность (ниже 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или нахождение пациента на гемодиализе;
  • сердечная недостаточность неишемической этиологии хронического характера (по классификации NYHA II-IV функционального класса);
  • острый инфаркт миокарда (в т. ч. период в течение одного месяца после него);
  • митральный стеноз;
  • аортальный стеноз;
  • синдром слабости синусового узла (тахикардия и выраженная брадикардия);
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Амзаар принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды,эффективность препарата не связана с приемом пищи.

Рекомендуемая доза средства – 1 таблетка, принимаемая 1 раз в сутки.

Начинать курс требуется после проведения предварительного титрования доз лозартана и амлодипина (соответственно 1 таблетка 5/50 мг или 5/100 мг). В случае необходимости допустим прямой переход на прием Амзаара с отдельного использования амлодипина или лозартана. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг амлодипина + 100 мг лозартана.

Прием средства показан пациентам, у которых при использовании соответствующих доз препаратов амлодипина (5 мг) или лозартана (50 мг), не удалось достичь адекватного контроля артериального давления.

При переводе с комбинированного применения лозартана и амлодипина в виде отдельных лекарственных средств, Амзаар назначают в соответствии с теми же дозами данных препаратов.

При наличии почечной недостаточности с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин корректировка дозы не требуется. Если данный показатель составляет менее 20 мл/мин или пациент находится на гемодиализе, может потребоваться проведение коррекции доз активных компонентов препарата (в этом случае прием Амзаара не рекомендуется).

Не следует назначать средство больным со сниженным ОЦК (в т. ч. при использовании высоких доз диуретиков). Вместе с тем допускается прием препарата при восполнении ОЦК в том случае, если начальная доза лозартана не составляет 25 мг.

Амзаар может быть назначен при наличии печеночной недостаточности (ниже 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), если по решению лечащего врача возможно использование лозартана в дозе 50 мг.

Пожилые пациенты (старше 65 лет) могут принимать препарат при хорошей переносимости дозы лозартана 50 мг.

Побочные действия

  • пищеварительная система: нечасто – рвота, дискомфорт в области живота, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица, ощущение сердцебиения;
  • нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – системное головокружение;
  • дыхательная систем: нечасто – одышка;
  • мочевыделительная система: нечасто – учащенное мочеиспускание;
  • дерматологические реакции: нечасто – крапивница, кожный зуд;
  • общие расстройства: нечасто – боль или дискомфорт в области груди, периферические отеки, астения, ощущение переполнения в животе.

Побочные реакции, отмечавшиеся при использовании лозартана в качестве препарата монотерапии:

  • пищеварительная система: часто – диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота; нечасто – нарушение вкуса, сухость во рту, зубная боль, запор, анорексия, метеоризм, гастрит, панкреатит, нарушение деятельности печени, гепатит;
  • нервная система: часто – бессонница, утомляемость, головная боль, головокружение, повышенная слабость; нечасто – парестезии, периферическая невропатия, нарушение мозгового кровообращения, расстройство/ухудшение памяти, сонливость, нарушения сна, атаксия, тремор, нервозность, системное головокружение, мигрень, гиперестезии;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (тахикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия), артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, обморок (синкопе), васкулит;
  • нарушения психики: нечасто – тревожность, депрессия, паническое расстройство, беспокойство, необычные сновидения, спутанность сознания;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – покраснение/сухость кожи, зуд, кожная сыпь, алопеция, повышенное потоотделение, пурпура Шенлейн-Геноха, фотосенсибилизация;
  • дыхательная система: часто – дискомфорт в глотке, одышка, боль в груди, сухой кашель, ларингит, носовое кровотечение, бронхит, ринит;
  • система крови и лимфатическая система: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения;
  • мочевыделительная система: нечасто – нарушение частоты мочеиспускания, инфекция мочевыводящих путей, никтурия; крайне редко – почечная недостаточность;
  • органы чувств: нечасто – ощущение укола/жжения в глазу, снижение остроты/нечеткость зрения, конъюнктивит, звон в ушах;
  • скелетно-мышечная система: часто – боль, ригидность суставов, судороги, припухлость суставов; нечасто – фибромиалгия, артрит, артралгия; редко – рабдомиолиз;
  • обмен веществ и питание: нечасто – подагра;
  • половые органы и молочная железа: нечасто – импотенция, снижение либидо;
  • общие расстройства: повышенная слабость, лихорадка, отек лица, астения;
  • аллергические реакции: нечасто – ангионевротический отек, крапивница.

Побочные реакции, отмечавшиеся при использовании амлодипина в качестве препарата монотерапии:

  • пищеварительная система: часто – боли в животе, тошнота; нечасто – сухость во рту, запор, рвота, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, жажда; редко – повышение аппетита, гиперплазия десен; крайне редко – желтуха (связанная с холестазом), повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, панкреатит, гепатит, гастрит;
  • нервная система: часто – головокружение, головная боль (преимущественно в начале курса), сонливость, повышенная утомляемость; нечасто – бессонница, повышенная возбудимость, необычные сновидения, тревожность, общее недомогание, парестезии, тремор, периферическая невропатия, гиперестезии; крайне редко – астения, повышенное потоотделение, амнезия, атаксия, ажитация, мигрень, апатия;
  • сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – сильное снижение артериального давления; крайне редко – васкулит, одышка, обморок, ортостатическая гипотензия, усугубление/возникновение хронической сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (в т. ч. мерцание предсердий, желудочковая тахикардия, брадикардия), отеки нижних конечностей, отек легких, боль в грудной клетке;
  • психические нарушения: нечасто – депрессия, лабильность настроения;
  • система кроветворения: крайне редко – тромбоцитопения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура;
  • мочевыделительная система: нечасто – никтурия, учащенное/болезненное мочеиспускание; крайне редко – полиурия, дизурия;
  • органы чувств: нечасто – диплопия, звон в ушах, боль в глазах, конъюнктивит, нарушение аккомодации, ксерофтальмия; крайне редко – паросмия;
  • половые органы и молочная железа: нечасто – импотенция, гинекомастия;
  • скелетно-мышечная система: нечасто – боль в спине, миалгия, мышечные судороги, артроз, артралгия; редко – миастения;
  • дыхательная система: нечасто – одышка, ринит; крайне редко – кашель;
  • аллергические реакции: крайне редко – реакции фоточувствительности, отек Квинке, кожный зуд, сыпь (включая макулопапулезную/эритематозную сыпь, крапивницу), многоформная эритема;
  • обмен веществ: крайне редко – гипергликемия;
  • кожные покровы: часто – приливы крови к коже лица; редко – синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит; крайне редко – ксеродермия, нарушение пигментации кожи, алопеция, холодный пот;
  • прочие реакции: нечасто – увеличение/снижение веса тела, носовое кровотечение.

Особые указания

До начала курса терапии Амзааром у пациентов должен быть устранен дефицит ОЦК, наличие которого может привести к появлению симптоматической артериальной гипотензии.

При назначенной суточной дозе лозартана в 25 мг принимать препарат не рекомендуется.

После отмены амлодипина (из-за его длительного периода полувыведения) необходимо с особой осторожностью начинать лечение другим вазодилататором. В этом случае следует индивидуально подбирать интервал дозирования и дозу, и тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Во время лечения амлодипином нужно контролировать вес тела и потребление поваренной соли, а также строго придерживаться соответствующей диеты. Для предупреждения возникновения кровоточивости, гиперплазии и болезненности десен, рекомендуется регулярно посещать стоматолога и поддерживать гигиену зубов.

Ввиду возможной угрозы развития гиперкалиемии следует с крайней осторожностью сочетать прием лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом и др.), калийсодержащими заменителями соли, гепарином, препаратами калия и другими средствами, приводящими к повышению уровня калия в плазме крови. При необходимости подобных комбинаций требуется контроль плазменной концентрации калия, особенно у лиц пожилого возраста с нарушением функции почек.

Использование лозартана может стать причиной развития артериальной гипотензии, протекающей с одышкой, обмороком, шоком.

В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у некоторых больных, принимавших лозартан, были зарегистрированы изменения функции почек, проходящие при отмене препарата.

Согласно клиническим исследованиям у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии при приеме лозартана возможно повышение в плазме уровня содержания азота мочевины и креатинина, обратимое после прекращения терапии препаратом.

Во время проведения лечения ввиду возможного риска появления головокружений требуется соблюдать крайнюю осторожность при управлении транспортными средствами и другими сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Так как при комбинации Амзаара с другими гипотензивными препаратами возможно усиление гипотензивного действия, подобное назначение должно быть обосновано.

Возможные реакции взаимодействия амлодипина с другими лекарственными средствами/веществами:

  • нейролептики, альфа1-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нитраты, тиазидные и петлевые диуретики: усиливается гипотензивный эффект;
  • ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, ритонавир, итраконазол, кетоконазол): увеличивается плазменная концентрация амлодипина (следует контролировать симптомы периферических отеков и гипотензии);
  • индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный): информации о влиянии на фармакокинетические параметры амлодипина не имеется (рекомендуется постоянный контроль артериального давления);
  • бета-адреноблокаторы: возможно усугубление сердечной недостаточности;
  • препараты кальция: снижается эффект амлодипина;
  • антиаритмические средства, вызывающие удлинение интервала QT (хинидин, амиодарон): возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия;
  • дантролен (внутривенное введение): может отмечаться гиперкалиемия, аритмии, коллапс, снижение силы сердечных сокращений;
  • препараты лития: усугубляются проявления нейротоксичности (атаксия, рвота, тошнота, диарея, шум в ушах);
  • дигоксин: не наблюдается влияния на его концентрацию и почечный клиренс;
  • циметидин, магний- или алюминийсодержащие антациды (однократный прием), грейпфрутовый сок: не отмечается существенное влияние на фармакокинетику амлодипина;
  • фенитоин, индометацин, варфарин, дигоксин: не оказывается влияния на связывание этих препаратов с белками плазмы крови.

Возможные реакции взаимодействия лозартана с другими лекарственными средствами/веществами:

  • калийсберегающие диуретики (амилорид, триамтерен, спиронолактон), калийсодержащие заменители соли, калиевые добавки: возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови;
  • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): снижается гипотензивный эффект лозартана; при наличии нарушений функции почек, может отмечаться их дальнейшее усугубление (обычно обратимое), вплоть до появления острой почечной недостаточности (следует соблюдать осторожность);
  • лекарственные средства, влияющие на РААС: возможно возникновение артериальной гипотензии, гиперкалиемии, обморока (синкопе) и функциональных нарушений почек (требуется постоянный контроль деятельности почек, концентрации электролитов в крови и артериального давления);
  • варфарин, дигоксин, гидрохлоротиазид, фенобарбитал, циметидин: не было отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия;
  • рифампин: снижается концентрации лозартана;
  • флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9): возрастает концентрация лозартана в плазме крови.

Амзаар не должен использоваться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими средствами у больных с сахарным диабетом и/или функциональным нарушением почек (скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м²).

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре до 30 °C.

Срок годности таблеток: в блистерах – 2 года; в полиэтиленовом флаконе – 3 года.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *