Дилапрел; инструкция по применению, описание

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Беременность и лактация
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Условия отпуска
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

— артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов);

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);

— диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические или клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;

— снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

— у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

— у пациентов с инсультом в анамнезе,

— у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе,

— у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);

— сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со вторых по девятые сутки) после острого инфаркта миокарда.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

— повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата;

— ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека;

— гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

— одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;

— гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2);

— беременность, период грудного вскармливания;

— нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);

— возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);

— гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопнроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций);

— аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

— проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

Дополнительные противопоказания при применении в острой стадии инфаркта миокарда:

— тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);

— опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек но сравнению с монотерапией);

— состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);

— состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

— тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия,

— хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием,

— гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек,

— предшествующий прием диуретиков,

— нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;

— нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС;

— сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);

— нарушения функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении);

— состояние после трансплантации почки;

— системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, системная склеродермия, сопутствующая терапия миелотоксичным препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза);

— пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия);

Как применять: дозировка и курс лечения

Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды (1/2 стакана), независимо от приема пищи (то есть капсулы могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

Внутрь, начальная доза — 2,5 мг однократно утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг в сутки (возможен прием 2 капсул по 5 мг или 1 капсулы по 10 мг). В качестве альтернативы увеличения дозы до 10 мг в сутки при недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 5 мг возможно добавление к терапии других гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов ‘медленных’ кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза — 1,25 мг/сут. В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг (возможен прием 2 капсул но 5 мг или 1 капсулы рамиприла по 10 мг).

При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со вторых по девятые сутки) после острого инфаркта миокарда начальная доза — 5 мг в сутки, разделенная на 2 приема, по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее кратность приема суточной дозы может быть уменьшена до 1 раза в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг (возможен прием 2 капсул ю 5 мг или 1 капсулы рамиприла но 10 мг).

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYНA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Дилапрел, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки. Особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

При диабетической или недиабетической нефропатии начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки.

Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 5 мг.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском рекомендованная начальная доза — 2.5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через одну неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 10 мг, изучены недостаточно. Применение рамиприла у пациентов с КК менее 0.6 мл/сек изучено недостаточно.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимальная суточная доза — 5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированным водно-электролитным балансом, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1.25 мг рамиприла, принимаемой 1 раз в день, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно ‘петлевых’ диуретиков, пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза — 1,25 мг в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на прием препарата может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения рамиприла в рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Фармакологическое действие

Дилапрел (рамиприл) — антигипертензивный препарат из группы ингибиторов АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата Дилапрела приводит к снижению артериального давления в положении «лежа» и ‘стоя’ без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через -2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофий миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых заболеваний (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается показатель смертности, риск внезапной смерти, риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (3-4 функциональный класс по классификации NYHA)/ резистентной к терапии, вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности.

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10;

часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до *

Дилапрел

Дилапрел: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Dilaprel

Код ATX: C09AA05

Действующее вещество: Рамиприл (Ramipril)

Производитель: ЗАО ВЕРТЕКС (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.05.2018

Дилапрел – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дилапрела – капсулы: твердые желатиновые, размер №3; по 2,5 мг – корпус белого цвета, крышечка желтого цвета, по 5 мг – корпус и крышечка желтого цвета, по 10 мг – корпус и крышечка белого цвета; внутри капсул – уплотненная (при нажатии распадается) или порошкообразная масса почти белого или белого цвета (в контурной ячейковой упаковке: по 7 шт., в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 10 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 5 или 6 упаковок; по 14 шт., в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: рамиприл – 2,5 мг, 5 мг или 10 мг;
  • вспомогательные вещества: лактоза (в капсулах по 10 мг – лактозы моногидрат), кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат;
  • состав капсул: титана диоксид, желатин.

Дополнительно в составе капсул по 2,5 мг и 5 мг – краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Под влиянием ферментов печени формируется активный метаболит рамиприла – рамиприлат (длительно действующий ингибитор АПФ). Ангиотензин II обладает сосудосуживающим, брадикинин – сосудорасширяющим действием. Поскольку АПФ катализирует превращение в плазме крови и тканях ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина, прием рамиприла уменьшает образование ангиотензина II и способствует накоплению брадикинина, расширению сосудов и понижению артериального давления (АД). Кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла повышает активность калликреин-кининовой системы в крови и тканях за счет активации простагландиновой системы и увеличения синтеза простагландинов, которые стимулируют образование в эндотелиоцитах оксида азота (NO).

Рамиприл снижает секрецию альдостерона, способствует увеличению содержания ионов калия в плазме крови.

Снижение концентрации в крови ангиотензина II устраняет его ингибирующее влияние на секрецию ренина и повышает его активность в плазме крови.

При артериальной гипертензии рамиприл снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), значительно понижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), почти не вызывая изменений скорости клубочковой фильтрации, а также изменений в почечном кровотоке. Проявление антигипертензивного эффекта наступает через 1–2 часа после приема препарата, в полной мере достигается через 3–6 часов и сохраняется 24 часа. Курсовой прием позволяет постепенно увеличивать антигипертензивный эффект, стабилизировать АД к 3–4 неделе регулярной терапии и сохранять его в течение длительного времени. Внезапная отмена препарата не вызывает быстрого и значительного повышения АД.

На фоне приема рамиприла у больных с артериальной гипертензией замедляется развитие или прогрессирование гипертрофии сосудистой стенки и миокарда.

При хронической сердечной недостаточности снижается ОПСС, увеличивается емкость венозного русла, снижается давление наполнения левого желудочка, уменьшается преднагрузка на сердце. Действие препарата способствует увеличению сердечного выброса, фракции выброса и улучшению переносимости физической нагрузки.

При недиабетической и диабетической нефропатии рамиприл снижает скорость прогрессирования и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Благодаря этому уменьшается потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях болезни рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных поражением сосудов [диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт в анамнезе, облитерирующие патологии периферических артерий в анамнезе] или сахарным диабетом с хотя бы одним дополнительным фактором риска [артериальная гипертензия, микроальбуминурия, увеличение уровня общего холестерина, курение, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)], включение рамиприла в состав стандартной терапии способствует значительному снижению частоты развития инфаркта миокарда, инсульта или летального исхода от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл замедляет развитие или прогрессирование хронической сердечной недостаточности, потребность процедур реваскуляризации, понижает показатели общей смертности.

При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда, применение рамиприла с 3 по 10 день снижает на 27% показатель смертности, на 30% риск внезапной смерти, на 23% риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой или резистентной к терапии формы, на 26% развитие сердечной недостаточности и необходимость в последующей госпитализации.

Рамиприл значительно понижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

После перорального приема рамиприл всасывается из желудочно-кишечного тракта быстро, Cmax (максимальная концентрация) рамиприла достигаются через 1 час и рамиприлата через 2–4 часа. Связь с белками плазмы для рамиприла – 73%, рамиприлата – 56%, Vd (объем распределения) рамиприла – 90 л, рамиприлата – 500 л. Прием пищи не влияет на полноту всасывания, только замедляет его абсорбцию.

Метаболизм Дилапрела происходит в печени с образованием рамиприлата (активного метаболита, который в 6 раз активнее рамиприла ингибирует АПФ) и неактивных метаболитов – дикетопиперазиновой кислоты, дикетопиперазинового эфира, глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Фармакологической активностью обладает только рамиприлат.

T1/2 (период полувыведения) рамиприла – 5,1 часа. Понижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови в распределительной фазе и элиминации происходит с T1/2 – 3 часа, в переходной фазе с T1/2 – 15 часов, конечная фаза полувыведения с незначительной концентрацией рамиприлата в плазме крови длится 4–5 дней. При хронической почечной недостаточности T1/2 увеличивается. Скорость выведения рамиприла и его метаболитов снижается пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).

Выводится почками – 60%, через кишечник – 40%.

При нарушении функции печени превращение в рамиприлат замедляется.

Концентрация рамиприлата при сердечной недостаточности повышается в 1,5–1,8 раза.

Показания к применению

  • комбинированная терапия хронической сердечной недостаточности, в том числе с диуретиками;
  • артериальная гипертензия – монотерапия или при одновременном применении других гипотензивных средств (включая блокаторы медленных кальциевых каналов, диуретики);
  • доклинические и клинически выраженные стадии недиабетической или диабетической нефропатии, включая больных с выраженной протеинурией, особенно на фоне артериальной гипертензии;
  • сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся со 2 по 9 день после острого инфаркта миокарда.

Кроме этого, применение Дилапрела показано для уменьшения вероятности развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности при высоком сердечно-сосудистом риске следующих патологий:

  • инсульт в анамнезе;
  • подтвержденная ИБС у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе или без него, в том числе у больных, перенесших аортокоронарное шунтирование, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику;
  • окклюзионное поражение периферических артерий;
  • сахарный диабет у больных с дополнительными факторами риска (одним или более) – артериальная гипертензия, микроальбуминурия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, курение, снижение уровня плазменных концентраций холестерина ЛПВП.

Противопоказания

  • ангионевротический отек (идиопатический или возникающий на фоне приема ингибиторов АПФ) в анамнезе;
  • двусторонний гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (или односторонний у больных с единственной почкой);
  • артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм ртутного столба) или патологии с нестабильными показателями гемодинамики;
  • одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II при диабетической нефропатии;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или гемодинамически значимый стеноз митрального или аортального клапана;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • гемодиализ;
  • тяжелая стадия почечной недостаточности (КК меньше 20 мл/мин при 1,73 м 2 площади поверхности тела);
  • одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), глюкокортикостероидов (ГКС), иммуномодуляторов и/или других цитотоксических средств при лечении нефропатии;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • гемофильтрация или гемодиализ с использованием высокопроточных мембран из полиакрилонитрила и других с отрицательно заряженной поверхностью мембран;
  • использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
  • десенсибилизирующая терапия при реакциях гиперчувствительности на яды перепончатокрылых насекомых (включая пчел, ос);
  • одновременное применение при сахарном диабете и почечной недостаточности с КК меньше 60 мл/мин препаратов с алискиреном;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата и других ингибиторов АПФ.

Дополнительные противопоказания для назначения Дилапрела при острой стадии инфаркта миокарда:

  • III–IV функциональный класс хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
  • нестабильная стенокардия;
  • желудочковые нарушения ритма сердца с угрозой для жизни;
  • легочное сердце.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, содержащих алискирен, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II из-за повышенного риска развития при двойной блокаде РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система) гиперкалиемии, резкого понижения АД, ухудшения функции почек (в отличие от монотерапии).

Кроме этого, требуется тщательное наблюдение за состоянием больных с атеросклеротическим поражением коронарных и мозговых артерий (риск чрезмерного снижения АД), тяжелой артериальной гипертензией (особенно при злокачественной артериальной гипертензии), хронической сердечной недостаточностью (особенно в тяжелой форме или при сопутствующей терапии другими антигипертензивными средствами), нарушением водно-электролитного баланса (при недостаточном потреблении поваренной соли и жидкости, диарее, рвоте, обильном потоотделении), гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии (у пациентов с двумя почками) – данное состояние сопровождается односторонним ухудшением функции почек; нарушением функции печени, сахарным диабетом, нарушением функции почек (КК выше 20 мл/мин) – риск развития лейкопении и гиперкалиемии; гиперкалиемией, системными заболеваниями соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию, сопутствующую терапию миелотоксичными средствами, влияющими на изменение картины периферической крови); в период после трансплантации почек, после предшествующего приема диуретиков, в пожилом возрасте.

Читайте также:  Дипиридамол; инструкция по применению, описание, вопросы по препарату

Инструкция по применению Дилапрела: способ и дозировка

Капсулы Дилапрел принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным (100 мл) количеством воды, до, во время или после еды.

Дозу и продолжительность лечения врач назначает индивидуально с учетом клинических показаний, переносимости препарата и терапевтического эффекта. Период применения обычно длительный.

Рекомендованное дозирование Дилапрела:

  • артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг однократно утром. Если после 21 дня терапии АД не нормализуется, суточную дозу можно повысить до 5 мг. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта от повышенной дозы больному можно дополнительно назначить другое гипотензивное средство (включая диуретики или блокаторы медленных кальциевых каналов) или через 14–21 день применения повысить ее до максимальной дозы – 10 мг в день;
  • хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 1,25 мг в день. При хорошей переносимости препарата дозу можно постепенно, с интервалом в 7–14 дней, повышать до дозы, обеспечивающей достаточный контроль заболевания, но не более чем до 10 мг в день. Дозу выше 2,5 мг можно поделить на 2 приема;
  • сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся со 2 по 9 день после острого инфаркта миокарда: начальная доза – по 2,5 мг 2 раза в день (утром и вечером). В случае чрезмерного снижения АД начальную дозу следует снизить до 1,25 мг 2 раза в день. Затем, учитывая состояние больного, дозу можно удваивать с интервалом 1–3 дня. Далее пациента можно перевести на однократный прием суточной дозы. Суточная доза не должна превышать 10 мг;
  • тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшая непосредственно после острого инфаркта миокарда: начальная доза – 1,25 мг 1 раз в день, далее следует соблюдать особую осторожность при каждом повышении дозы;
  • недиабетическая или диабетическая нефропатия: начальная доза – 1,25 мг 1 раз в день. Далее ее можно повышать до максимальной суточной дозы 5 мг и принимать однократно;
  • снижение вероятности развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у больных с высоким сердечно-сосудистым риском: начальная доза – 2,5 мг 1 раз в день. При хорошей переносимости препарата дозу рекомендуется удвоить через 7 дней лечения, затем в течение 21 дня лечения увеличить ее до 10 мг – обычная поддерживающая доза.

Рекомендованная коррекция режима дозирования Дилапрела для особых групп пациентов:

  • нарушение функции почек (КК 50–20 мл/мин на 1,73 м 2 поверхности тела): суточная начальная доза – 1,25 мг. Максимальная доза – 5 мг в день;
  • нарушение водно-электролитного баланса, или тяжелая артериальная гипертензия, или выраженное атеросклеротическое поражение коронарных и мозговых артерий: начальная доза – 1,25 мг в день;
  • пациенты в возрасте старше 65 лет: начальная доза – 1,25 мг в день;
  • нарушение функции печени: максимальная суточная доза – 2,5 мг. Прием препарата в начале терапии должен проходить под тщательным медицинским наблюдением, поскольку АД может значительно как снижаться, так и повышаться.

Больным с предшествующей терапией диуретиками применение Дилапрела показано только спустя несколько дней после отмены или снижения дозы диуретиков в начальной суточной дозе 1,25 мг. После приема первой дозы и при каждом ее повышении больному следует обеспечить медицинское наблюдение в течение 8 часов, чтобы не допустить развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

Побочные действия

  • со стороны сосудов: часто – значительное понижение АД, синкопальные состояния, ортостатическая гипотензия; нечасто – приливы крови к коже лица; редко – васкулит, появление или усиление нарушений кровообращения при стенозирующих сосудистых поражениях; частота неизвестна – синдром Рейно;
  • со стороны сердца: нечасто – появление или усиление нарушений сердечного ритма, ощущение сердцебиения, ишемия миокарда (в том числе развитие инфаркта миокарда или приступа стенокардии), периферические отеки, тахикардия;
  • со стороны нервной системы: часто – чувство «легкости» в голове или головокружение, головная боль; нечасто – агевзия (нарушение вкусовых ощущений), парестезия, дисгевзия, вертиго; редко – нарушение равновесия, тремор; частота неизвестна – ишемия головного мозга (включая преходящее нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт), снижение скорости психомоторных реакций, паросмия, ощущение жжения;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – бронхит, сухой кашель (активизирующийся в положении лежа и ночью), одышка, синусит; нечасто – заложенность носа, бронхоспазм, утяжеление течения бронхиальной астмы;
  • со стороны органа слуха: редко – шум в ушах, нарушения слуха;
  • со стороны органа зрения: нечасто – расплывчатость изображения и другие зрительные расстройства; редко – конъюнктивит;
  • нарушения психики: нечасто – чувство тревоги, нервозность, подавленное настроение, нарушения сна, сонливость, двигательное беспокойство; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – нарушение внимания;
  • со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – увеличение активности ферментов печени, повышение уровня конъюгированного билирубина в плазме крови; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; частота неизвестна – холестатический гепатит (крайне редко с летальным исходом), острая печеночная недостаточность;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, расстройство пищеварения, диарея, рвота, воспалительные процессы в желудке и кишечнике, диспепсия, дискомфорт в области живота; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, запор, фатальный панкреатит (крайне редко с летальным исходом), ангионевротический отек тонкого кишечника, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, боли в верхнем отделе живота (в том числе обусловленные гастритом); редко – глоссит; частота неизвестна – афтозный стоматит;
  • со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, понижение количества эритроцитов в периферической крови, тромбоцитопения, понижение уровня гемоглобина; частота неизвестна – гемолитическая анемия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – увеличение объема выделенной мочи, нарушение функции почек, обострение уже существующей протеинурии, развитие острой почечной недостаточности, повышение уровня концентрации креатинина и мочевины в крови;
  • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – преходящая импотенция на фоне эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна – гинекомастия;
  • дерматологические реакции: часто – кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто – кожный зуд, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), гипергидроз; редко – онихолизис, крапивница, эксфолиативный дерматит; очень редко – реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, синдром Стивенса – Джонсона, обострение псориаза, алопеция, псориазоподобный дерматит, лихеноидная или пемфигоидная экзантема или энантема;
  • со стороны обмена веществ и питания: часто – повышение уровня калия в крови; нечасто – ухудшение аппетита, анорексия; частота неизвестна – понижение уровня натрия в крови;
  • со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение титра антинуклеарных антител;
  • со стороны соединительной и скелетно-мышечной ткани: часто – миалгия, мышечные судороги; нечасто – артралгия;
  • со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
  • общие расстройства: часто – чувство усталости, боли в груди; нечасто – повышение температуры тела; редко – слабость.

Передозировка

Симптомы передозировки Дилапрела: изменение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, брадикардия, ступор, значительная периферическая вазодилатация с появлением значительного снижения АД, шока.

В легких случаях лечение ограничивается немедленным промыванием желудка, приемом адсорбентов и натрия сульфата. Больному следует обеспечить контроль функции жизненно важных органов.

В тяжелых случаях терапия направлена на стабилизацию АД. Больному назначают внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, требуется установка временного искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД дополнительно назначают введение альфа-адреномиметиков (допамин, норэпинефрин), при брадикардии – атропин или использование временного искусственного водителя ритма. Также осуществляют тщательный контроль АД, содержания электролитов в плазме крови, функции почек.

При развитии почечной недостаточности показан гемодиализ.

Особые указания

Продолжительность лечения обычно длительная, требует регулярного врачебного контроля, в том числе пациентов с нарушением функций почек и печени.

До начала приема Дилапрела необходимо устранить гиповолемию и гипонатриемию.

Лечение больных со злокачественной артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, следует начинать только в условиях стационара.

При хронической сердечной недостаточности прием Дилапрела повышает риск выраженного снижения АД, развития олигурии, азотемии, острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, поскольку увеличивается потоотделение и дегидратация, что повышает риск развития артериальной гипотензии.

В период лечения нельзя употреблять алкоголь.

Преходящая артериальная гипотензия не является основанием для отмены Дилапрела, после стабилизации АД лечение можно продолжить. При повторной выраженной артериальной гипотензии врач принимает решение о снижении дозы или прекращении терапии.

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, языка, гортани или глотки. Пациент должен быть предупрежден о необходимости немедленного прекращения приема препарата и обращения к врачу при появлении отечности в области губ, век или языка, нарушении глотания или дыхания. Больной подлежит госпитализации и тщательному наблюдению до полного купирования всех признаков.

Кроме этого, возможно появление интестинального ангионевротического отека, в редких случаях он сопровождается отеком лица. Поэтому при проведении дифференциального диагноза болей в животе, тошноты, рвоты следует учитывать возможность наличия интестинального ангионевротического отека и назначить больному компьютерную томографию или ультразвуковое исследование для более точной диагностики.

При любом хирургическом вмешательстве (включая стоматологию) следует предупредить врача о приеме Дилапрела.

До начала применения и во время лечения ингибиторами АПФ необходимо проводить определение лейкоцитарной формулы и подсчет общего числа лейкоцитов.

Проведение контроля лабораторных показателей необходимо провести до начала применения Дилапрела и затем ежемесячно в период приема капсул в течение первых 3–6 месяцев.

Регулярно должен проводиться контроль функции почек, содержания в сыворотке крови калия, тщательный мониторинг его концентрации требуется при нарушении функции почек, хронической сердечной недостаточности, существенном нарушении водно-электролитного баланса.

Для выявления симптомов развития лейкопении лечение Дилапрелом следует сопровождать контролем показателей общего анализа крови. Кроме этого, необходимо следить за общим состоянием больного и в случае увеличения лимфатических узлов, появления лихорадки или тонзиллита провести срочный контроль картины периферической крови.

Более тщательное наблюдение в начале лечения требуется пациентам с нарушенной функцией почек, заболеваниями соединительной ткани, при сопутствующей терапии другими средствами, влияющими на картину периферической крови.

При появлении на коже и слизистых оболочках высыпаний красно-коричневого цвета, мельчайших петехий необходимо исследовать количество тромбоцитов в периферической крови.

При значительном повышении активности печеночных трансаминаз, появлении желтухи прием рамиприла следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку на фоне применения Дилапрела может снижаться скорость психомоторных реакций и концентрация внимания, появляться головокружение, больным рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности, включая управление различными механизмами и транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Дилапрел противопоказан при беременности.

До начала лечения следует подтвердить отсутствие беременности. Если зачатие наступило в период терапии, прием препарата необходимо отменить и назначить другое средство.

Применение Дилапрела в период беременности может вызвать нарушение развития и функции почек плода, снижение АД плода и новорожденного, развитие гиперкалиемии, олигогидрамниона, гипоплазию костей черепа, нарушение контрактуры конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких, особенно в I триместре беременности.

Подвергшиеся внутриутробному воздействию рамиприла новорожденные требуют тщательного наблюдения на предмет выявления гиперкалиемии, артериальной гипотензии, олигурии. Кроме этого, существует риск неврологических расстройств у новорожденных.

Поскольку препарат выделяется с грудным молоком, применение Дилапрела в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

В возрасте до 18 лет назначение препарата противопоказано из-за недостаточного клинического опыта применения у детей и подростков.

При нарушении функции почек

Противопоказано назначение Дилапрела при тяжелой степени почечной недостаточности (КК меньше 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м 2 ), больным с нефропатией, принимающим НПВС, ГКС, иммуномодуляторы и/или другие цитотоксические средства.

При нарушении функции печени

Назначать Дилапрел при нарушениях функции печени следует с осторожностью из-за недостаточности опыта применения рамиприла и возможного как усиления, так и ослабления его эффектов, а у больных с циррозом печени с наличием асцита и отеков – повышения активации РААС.

Применение в пожилом возрасте

Действие Дилапрела вызывает риск усиления гипотензивного эффекта у пациентов в пожилом возрасте, поэтому данной категории больных назначать препарат не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дилапрела:

  • соли калия, калийсберегающие диуретики (включая амилорид, триамтерен, спиронолактон), триметоприм, циклоспорин, такролимус и другие средства, повышающие содержание калия в плазме крови, могут повышать концентрацию калия в плазме крови;
  • телмисартан в комбинации с рамиприлом не обеспечивает эффекта, который достигается при раздельном применении, способствует более частому возникновению головокружения, гиперкалиемии, артериальной гипотензии, почечной недостаточности;
  • гипотензивные средства (включая диуретики), трициклические антидепрессанты, нитраты, баклофен, празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин, средства для местной и общей анестезии и другие средства, понижающие АД, потенцируют антигипертензивный эффект;
  • натрия ауротиомалат для в/в введения в редких случаях может вызывать тошноту, рвоту, гиперемию лица, артериальную гипотензию;
  • снотворные, наркотические, обезболивающие средства могут усиливать антигипертензивный эффект;
  • эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин (вазопрессорные симпатомиметики) снижают антигипертензивное действие рамиприла;
  • аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды (глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды) и другие влияющие на гематологические показатели средства повышают риск развития гематологических реакций;
  • гепарин может повышать содержание калия в сыворотке крови;
  • соли лития увеличивают плазменную концентрацию лития, вызывают усиление нейро- и кардиотоксического действия лития;
  • инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) могут усиливать свой эффект, повышается риск развития гипогликемии;
  • вилдаглиптин, темсиролимус способствуют увеличению частоты развития ангионевротического отека;
  • индометацин, ацетилсалициловая кислота (больше 3 г в сутки), ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 могут снижать эффект рамиприла, повышается риск нарушения функции почек и роста концентрации калия в плазме крови;
  • натрия хлорид способствует ослаблению антигипертензивного действия препарата и эффективности лечения симптомов хронической сердечной недостаточности;
  • этанол усиливает симптомы вазодилатации и неблагоприятное воздействие на организм;
  • эстрогены снижают гипотензивный эффект препарата;
  • другие ингибиторы АПФ повышают риск развития почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность), гиперкалиемии;
  • десенсибилизирующая терапия ядами перепончатокрылых насекомых вызывает быстрое развитие тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций у больных с гиперчувствительностью к ядам перепончатокрылых насекомых.

Аналоги

Аналогами Дилапрела являются: капсулы – Вазолонг, Рамитрен, Рамикардия, Корприл.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Дилапрел

Дилапрел – лекарственный препарат гипотензивного действия. Является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Форма выпуска и состав

Дилапрел выпускается в форме твердых желатиновых капсул, заполненных белым или почти белым порошком или слегка уплотненной массой, которая распадается при нажатии на нее стеклянной палочкой:

  • дозировка 2,5 мг: размер №3, с белым корпусом и желтой крышечкой (по 14 шт. в блистерах, в картонной упаковке два блистера);
  • дозировка 5 мг: размер №3, с желтым корпусом и желтой крышечкой (по 14 шт. в блистерах, в картонной упаковке два блистера);
  • дозировка 10 мг: размер №3, с белым корпусом и белой крышечкой (по 14 шт. в блистерах, в картонной упаковке два блистера).

Состав на 1 капсулу:

  • активное вещество: рамиприл – 2,5; 5 или 10 мг;
  • вспомогательные компоненты содержимого капсулы: аэросил, лактоза, кальция стеарат;
  • корпус и крышечка капсулы: титана диоксид, желатин; дополнительно для дозировки 2,5 мг и 5 мг – краситель оксид железа желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Под влиянием печеночных ферментов рамиприл метаболизируется до активного метаболита – рамиприлата, который является ингибитором АПФ. В плазме крови АПФ способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает сосудосуживающее действие) и катализирует распад брадикинина (обладает сосудорасширяющей активностью). Прием Дилапрела приводит к уменьшению образования ангиотензина II и накоплению брадикинина, в результате чего наблюдается расширение кровеносных сосудов и снижается артериальное давление (АД).

Рамиприл также повышает синтез простагландинов, которые стимулируют образование в эндотелиоцитах оксида азота, обусловливая тем самым эндотелиопротективное и кардиопротективное действие препарата.

Прием рамиприла способствует снижению выработки альдостерона (ангиотензин IIактивирует его секрецию) и повышению плазменной концентрации ионов калия.

Некоторые побочные эффекты препарата (например, сухой кашель) предположительно обусловлены повышением активности брадикинина.

При артериальной гипертензии рамиприл снижает АД в положении стоя и лежа, при этом не наблюдается компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Препарат значительно уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, почти не изменяя скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Антигипертензивный эффект Дилапрела проявляется спустя 1–2 часа после приема разовой дозы, а максимальное действие препарата наблюдается через 3–6 часов и сохраняется на протяжении 24 часов. Курсовое лечение может приводить к постепенному увеличению антигипертензивного эффекта. Через 3–4 недели регулярного приема этот эффект стабилизируется и сохраняется в течение продолжительного времени. Синдром отмены отсутствует, то есть при внезапном прекращении терапии не наблюдается быстрого и значительного увеличения АД.

При хронической сердечной недостаточности препарат уменьшает постнагрузку на сердце, повышает емкость венозного русла, а также понижает давление наполнения в левом желудочке, что приводит к снижению преднагрузки на сердце. У таких пациентов увеличивается сердечный выброс и улучшается переносимость физических нагрузок.

При нефропатии прием Дилапрела замедляет скорость прогрессирования недостаточности функции почек и время наступления терминальной стадии этого состояния, благодаря чему снижается потребность в гемодиализе и пересадке почки. На начальных стадиях нефропатии препарат уменьшает выраженность альбуминурии.

У лиц с повышенным риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы на фоне имеющихся сосудистых патологий или сахарного диабета (при наличии одного или более дополнительных факторов риска) присоединение Дилапрела к стандартному лечению значительно уменьшает вероятность развития инсульта, инфаркта и смертности, обусловленной сердечно-сосудистыми причинами. Рамиприл замедляет появление или прогрессирование хронической сердечной недостаточности и снижает показатели общей смертности.

У всех пациентов, включая больных сахарным диабетом, в результате применения рамиприла значительно уменьшался риск развития нефропатии и появления микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Рамиприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта после приема препарата внутрь (примерно на 50–60%). Всасывание рамиприла замедляется при одновременном приеме пищи, однако это не влияет на полноту его абсорбции.

Биодоступность рамиприла составляет 15–28% после приема дозы 2,5–5 мг, рамиприлата – около 45%. Максимальная концентрация рамиприла в плазме достигается через 1 час, рамиприлата – через 2–4 часа. Стабильная плазменная концентрация рамиприлата наблюдается через 4 дня ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в сутки. Рамиприл на 73% связывается с плазменными белками, рамиприлат – на 56%. Объем распределения рамиприла составляет 90 литров, а рамиприлата – примерно 500 литров.

Метаболизм Дилапрела происходит в печени. В результате образуется один активный метаболит (рамиприлат) и ряд фармакологически неактивных метаболитов (дикетопиперазиновая кислота, дикетопиперазиновый эфир, глюкурониды рамиприлата и рамиприла).

Период полувыведения рамиприла составляет 5,1 часа. Рамиприлат выводится в три фазы, период его полувыведения составляет: в первой фазе – 3 часа (на этапе элиминации и распределения); в переходной фазе – 15 часов; в конечной фазе – 4–5 дней. У пациентов с хронической почечной недостаточностью этот показатель увеличивается.

Дилапрел выводится в основном в виде метаболитов (около 60% – почками, 40% – через кишечник).

Особенности фармакокинетических показателей у особых групп пациентов:

  • пожилой возраст старше 65 лет: фармакокинетические показатели рамиприла и его активного метаболита существенно не изменяются;
  • нарушения функции почек: замедляется выведение препарата пропорционально уменьшению клиренса креатинина;
  • нарушения функции печени: снижается скорость метаболизма рамиприла и замедляется его превращение в рамиприлат;
  • сердечная недостаточность: плазменная концентрация рамиприлата увеличивается примерно в 1,5–1,8 раза.

Показания к применению

  • повышенное АД (комбинированная терапия с другими гипотензивными средствами или монотерапия);
  • хроническая сердечная недостаточность (комбинированная терапия, в том числе с диуретиками);
  • сердечная недостаточность, развившаяся после перенесенного острого инфаркта миокарда в промежуток со 2-го по 9-й день;
  • нефропатия почек (недиабетическая и диабетическая), особенно в сочетании с повышенным артериальным давлением;
  • уменьшение вероятности возникновения инсульта, инфаркта или риска сердечно-сосудистой смертности у больных из групп повышенного сердечно-сосудистого риска (инсульт в анамнезе, подтвержденная ишемическая болезнь сердца, окклюзионные поражения периферических артерий, инфаркт миокарда в анамнезе, сахарный диабет в сочетании с одним или более дополнительным фактором риска).

Противопоказания

  • почечная недостаточность тяжелой степени (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин);
  • синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм);
  • нефропатия почек, лечение которой проводится нестероидными противовоспалительными средствами, глюкокортикостероидами, иммуномодулирующими препаратами и/или другими лекарственными средствами, обладающими цитотоксичностью;
  • гемодиализ;
  • односторонний (при единственной почке) или двусторонний стеноз почечных артерий (гемодинамически значимый);
  • гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией или стеноз митрального/аортального клапана (гемодинамически значимый);
  • нестабильные показатели гемодинамики или пониженное АД (систолическое давление 90 мм рт. ст. или менее);
  • декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (отсутствует достаточный опыт применения);
  • идиопатический или наследственный ангионевротический отек в анамнезе;
  • аферез (извлечение) липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата (из-за риска развития реакций гиперчувствительности);
  • гемофильтрация или гемодиализ с применением высокопроточных мембран из полиакрилонитрила (из-за риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций);
  • недостаток лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • проведение десенсибилизирующего лечения при гиперчувствительности к ядам ос, пчел и других перепончатокрылых насекомых;
  • совместный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных с диабетической нефропатией;
  • одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у больных с почечной недостаточностью и сахарным диабетом;
  • детский и подростковый возраст младше 18 лет;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата и/или другим ингибиторам АПФ.

При остром инфаркте миокарда Дилапрел дополнительно противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

  • нестабильная стенокардия;
  • симптомокомплекс легочное сердце;
  • хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени;
  • желудочковые нарушения сердечного ритма, опасные для жизни.
Читайте также:  Понос после удаления желчного пузыря – что делать, причины диареи, лечение жидкого стула

Относительные (Дилапрел применяют с осторожностью):

  • легкая или умеренная почечная недостаточность (при клиренсе креатинина более 20 мл/мин);
  • гиперкалиемия;
  • нарушения функции печени;
  • состояние после операции по пересадке почки;
  • атеросклеротические поражения мозговых и коронарных артерий и другие состояния, при которых серьезное снижение АД особенно опасно;
  • сахарный диабет (из-за риска возникновения гиперкалиемии);
  • состояния, при которых повышается активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а при последующем ингибировании АПФ высок риск чрезмерного понижения АД и ухудшения функции почек (хроническая сердечная недостаточность; односторонний стеноз почечной артерии у пациентов с двумя почками; тяжелая артериальная гипертензия; нарушения водно-электролитного баланса; предшествующее применение диуретиков);
  • диффузные заболевания соединительной ткани;
  • одновременный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина IIи препаратами, которые содержат алискирен;
  • пожилой возраст.

Дилапрел, инструкция по применению (способ и дозировка)

Капсулы Дилапрел принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая половиной стакана воды.

Доза препарата подбирается индивидуально с учетом его переносимости и получаемого терапевтического эффекта. Лечение, как правило, длительное.

Рекомендуемые режимы дозирования для пациентов с нормальной функцией печени и почек:

  • повышенное АД: по 2,5 мг один раз в сутки (утром); через 3 недели приема препарата в этой дозе и отсутствии ожидаемого эффекта возможно увеличение дозы до 5 мг в сутки; еще через 2–3 недели приема препарата в дозе 5 мг в случае его недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до максимальной – 10 мг; также возможен альтернативный вариант – применение Дилапрела в дозе 5 мг в сутки и добавление к терапии других антигипертензивных средств, например, блокаторов медленных кальциевых каналов или диуретиков;
  • хроническая сердечная недостаточность: по 1,25 мг в сутки в начале лечения; в дальнейшем, с учетом реакции пациента, возможно удвоение дозы каждые 1–2 недели вплоть до максимальной суточной, равной 10 мг;
  • сердечная недостаточность, развившаяся после перенесенного острого инфаркта миокарда в промежуток со 2-го по 9-й день: по 5 мг в сутки в два приема (утром и вечером) в начале лечения; при непереносимости начальной дозы в течение двух суток следует принимать по 1,25 мг рамиприла два раза в сутки; в дальнейшем, с учетом реакции пациента, возможно удвоение дозы каждые 1–3 дня до достижения максимальной суточной в 10 мг; кратность приема препарата со временем может быть снижена до одного раза в сутки;
  • нефропатия почек: по 1,25 мг один раз в сутки в начале терапии; в дальнейшем дозу можно повысить до 5 мг один раз в сутки (максимальная суточная доза);
  • уменьшение вероятности возникновения инсульта, инфаркта или риска сердечно-сосудистой смертности у больных из групп повышенного сердечно-сосудистого риска: по 2,5 мг рамиприла один раз в сутки в начале лечения; через 1 неделю возможно удвоение дозы препарата, а в течение последующих 3 недель дозу Дилапрела можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина 50–20 мл/мин) препарат следует применять в начальной суточной дозе 1,25 мг, а максимальная доза у таких пациентов не должна превышать 5 мг в сутки.

При тяжелой артериальной гипертензии, у больных с нарушениями водно-электролитного баланса и пациентов, для которых значительное понижение АД сопровождается определенным риском, начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг в сутки.

Пациенты, получающие диуретики, перед началом лечения Дилапрелом должны по возможности прекратить прием за 2–3 дня до начала терапии или сократить их дозу. Лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1,25 мг один раз в сутки. После приема начальной дозы, а также при каждом повышении дозы препарата и/или диуретиков требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 часов, что позволяет избежать чрезмерного неконтролируемого снижения АД.

Пациенты старше 65 лет должны получать Дилапрел в начальной дозе 1,25 мг в сутки.

При нарушениях функции печени максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2,5 мг.

Побочные действия

  • пищеварительная система, печень и желчевыводящие пути: часто – расстройства пищеварения, рвота, диспепсия, тошнота, дискомфорт в области живота, реакции воспалительного характера в желудке и кишечнике, диарея; нечасто – сухость слизистой ротовой полости, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, запор, повышение плазменной концентрации конъюгированного билирубина, боли в верхних отделах живота, фатальный панкреатит; редко – воспаление языка, гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; частота неизвестна – цитолитический или холестатический гепатит, афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность;
  • дыхательная система: часто – одышка, бронхит, сухой кашель, синусит; нечасто – заложенность носа, бронхоспазм;
  • сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, значительное понижение АД, обморочное состояние; нечасто – нарушения ритма сердца, периферические отеки, приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сердцебиения, ишемия миокарда; редко – васкулит, нарушения кровообращения при стенозе сосудов; частота неизвестна – болезнь Рейно;
  • нервная система и органы чувств: часто – головокружение, головная боль; нечасто – нарушение или утрата вкусовой чувствительности, зрительные расстройства, вертиго, ощущение онемения и покалывания; редко – конъюнктивит, нарушение равновесия, шум в ушах, нарушение слуха, тремор; частота неизвестна – нарушение восприятия запахов, ишемия головного мозга, ощущение жжения, снижение скорости психомоторных реакций;
  • психические реакции: нечасто – тревога, нарушения сна, нервозность, подавленное настроение, двигательное беспокойство; редко – потеря способности ясно мыслить; частота неизвестна – нарушения внимания;
  • костно-мышечная система: часто – боли в мышцах, судороги; нечасто – боли в суставах;
  • половые органы и молочная железа: нечасто – уменьшение либидо, дисфункция эрекции с преходящей импотенцией; частота неизвестна – увеличение грудных желез у мужчин;
  • мочевыделительная система: нечасто – усиление существующей протеинурии, повышение количества выделенной мочи, увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови, нарушение функции почек вплоть до возникновения острой недостаточности;
  • эндокринная система: частота неизвестна – синдром гиперсекреции антидиуретического гормона;
  • иммунная система: частота неизвестна – повышение титра антиядерных антител, анафилактоидные или анафилактические реакции;
  • обмен веществ и питание: часто – повышение уровня калия; нечасто – уменьшение аппетита, анорексия; частота неизвестна – понижение уровня натрия;
  • кровь и лимфатическая система: нечасто – эозинофилия; редко – снижение гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, снижение числа эритроцитов в периферической крови; частота неизвестна – панцитопения, угнетение кроветворения в костном мозге, гемолитическая анемия;
  • кожа и подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – зуд, усиленное потоотделение, отек Квинке; редко – крапивная сыпь, эксфолиативный дерматит, отслоение ногтевой пластины от мягких тканей; очень редко – фотосенсибилизация; частота неизвестна – утяжеление течения псориаза, энантема или экзантема (лишаевидная или пемфигоидная), злокачественная экссудативная эритема, многоформная эритема, пузырчатка, псориазоподобный дерматит, патологическое выпадение волос, синдром Лайелла;
  • прочие реакции: часто – усталость, боль в груди; нечасто – повышенная температура тела; редко – слабость.

Передозировка

При передозировке Дилапрела наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, чрезмерное расширение периферических сосудов с последующим выраженным снижением АД и развитием шока, острая почечная недостаточность, нарушение водно-электролитного баланса, ступор.

В случае легкой интоксикации достаточно промывания желудка, приема сульфата натрия и адсорбентов (предпочтительно в течение 30 минут после приема повышенной дозы препарата). Необходимо контролировать функции легких, сердца и других жизненно важных органов.

При тяжелом отравлениипринимают меры по стабилизации АД: внутривенное введение плазмозаменителей, изотонического раствора хлорида натрия. При брадикардии, устойчивой к медикаментозному лечению, устанавливают временный искусственный водитель ритма. При чрезмерном снижении АД к терапии, направленной на восстановление водно-электролитного баланса и восполнение объема циркулирующей крови, могут быть добавлены допамин или норэпинефрин. При брадикардии дополнительно назначают атропин. Следует тщательно контролировать функцию почек, уровень электролитов в плазме и АД.

При развитии почечной недостаточности проводят процедуру гемодиализа.

Особые указания

Лечение Дилапрелом обычно длительное. Во время терапии пациенты должны находиться под наблюдением врача, особенно в случае нарушения функции почек и/или печени.

Перед назначением препарата следует устранить имеющиеся гиповолемию и гипонатриемию.

При сердечной недостаточности и злокачественной гипертензии, особенно при инфаркте миокарда в острой стадии, лечение Дилапрелом можно начинать исключительно в условиях стационара.

При жаркой погоде и/или физической нагрузке терапию препаратом проводят с особой осторожностью, так как усиливается потоотделение и возможна дегидратация с последующим понижением АД.

В период терапии желательно отказаться от употребления алкоголя.

При возникновении преходящей артериальной гипотензии дальнейшее лечение (после стабилизации АД) не противопоказано, однако при повторном выраженном снижении давления необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Отечность в области языка или лица, а также нарушения дыхания или глотания могут быть признаками ангионевротического отека. При развитии таких симптомов прием Дилапрела следует немедленно прекратить.

Перед любым хирургическим вмешательством следует предупредить врача-анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Перед назначением препарата, а также во время лечения необходимо регулярно проводить подсчет общего числа лейкоцитов и определять лейкоцитарную формулу.

До начала терапии Дилапрелом и периодически во время терапии рекомендуется контролировать функцию почек, содержание электролитов и показатели общего анализа крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе Дилапрелом, следует воздерживаться от управления автомобилем и от других занятий, для выполнения которых требуется высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Дилапрел противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. При беременности, наступившей во время лечения Дилапрелом, необходимо заменить препарат на другой, так как существует риск отрицательного влияния рамиприла на развитие плода и новорожденного (снижение АД, гипоплазия легких, нарушение развития и функции почек, деформация черепа и гипоплазия костей, гиперкалиемия, контрактуры конечностей, маловодие). Особенно опасен прием Дилапрела в первом триместре беременности.

Новорожденные, подвергшиеся внутриутробному влиянию ингибиторов АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления олигурии, гиперкалиемии или сниженного АД.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено, что рамиприл выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации естественное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Дилапрел не применяют у детей и подростков младше 18 лет, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе ограничен.

При нарушениях функции почек

Дилапрел противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, а также лицам с нефропатией, лечение которой проводится нестероидными противовоспалительными средствами, глюкокортикостероидами, иммуномодулирующими препаратами и/или другими лекарственными средствами, обладающими цитотоксичностью.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Дилапрел с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени, поскольку отсутствует достаточный опыт применения рамиприла у данной группы пациентов.

Применение в пожилом возрасте

Препарат с осторожностью назначают пожилым пациентам из-за риска усиления гипотензивного эффекта.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется совместное применение Дилапрела с калийсберегающими диуретиками, солями калия и другими средствами, которые могут увеличивать уровень калия в плазме. Если избежать подобных комбинаций нельзя, требуется регулярно контролировать уровень калия.

По возможности следует избегать одновременного приема рамиприла и телмисартана, так как при комбинированном лечении этими препаратами более часто наблюдались случаи головокружения, артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Другие возможные комбинации с Дилапрелом, при которых необходимо соблюдать осторожность во время терапии:

  • гипотензивные средства и препараты, снижающие АД: наблюдается потенцирование антигипертензивного действия;
  • препараты золота (внутривенное введение): возможны рвота, тошнота, гиперемия лица и понижение АД;
  • наркотические, снотворные и обезболивающие препараты: возможно усиление антигипертензивного эффекта;
  • вазопрессорные симпатомиметики: наблюдается снижение антигипертензивного действия препарата (требуется контролировать АД);
  • цитостатики, кортикостероиды, иммунодепрессанты, прокаинамид, аллопуринол: повышается риск развития гематологических побочных реакций;
  • соли лития: повышается концентрация лития в плазме и усиливается его нейротоксическое и кардиотоксическое действие (требуется контроль уровня лития в крови);
  • гипогликемические средства: возможно усиление гипогликемического действия этих препаратов (необходимо контролировать концентрацию глюкозы, особенно в начале совместного приема);
  • вилдаглиптин и ингибиторы mTOR: увеличивается частота возникновения отека Квинке.

Комбинации с Дилапрелом, которые следует принимать во внимание:

  • гепарин: возможно увеличение уровня калия в сыворотке;
  • нестероидные противовоспалительные средства: возможно уменьшение действия рамиприла, а также повышение уровня калия в плазме и риска нарушения почечной функции;
  • этанол: усиливаются симптомы вазодилатации; возможно усиление отрицательного действия этанола;
  • натрия хлорид: возможно уменьшение антигипертензивного эффекта препарата;
  • эстрогены: наблюдается ослабление гипотензивного действия Дилапрела;
  • другие ингибиторы АПФ: повышается риск гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Аналоги

Аналогами Дилапрела являются: Рамикардия, Рамитрен, Корприл, Вазолонг, Тритаце, Амприлан, Пирамил, Хартил, Рамиприл.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

Срок годности препарата – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилапреле

Согласно отзывам, Дилапрел эффективен для лечения гипертонии, только не следует ожидать быстрых результатов, поскольку в процессе терапии давление нормализуется постепенно. При соблюдении рекомендованного дозирования побочные эффекты практически отсутствуют. Пациенты также отмечают доступность Дилапрела и наличие препарата практически во всех аптеках.

В некоторых отзывах отмечают такие негативные эффекты, как привыкание к препарату и постепенное ослабление его действия.

Цена на Дилапрел в аптеках

Цена на Дилапрел в разных аптеках колеблется незначительно и в большей степени зависит от дозировки и упаковки. Примерная стоимость лекарственного средства на сегодняшний день: капсулы 2,5 мг (28 шт. в упаковке) – 149 рублей; капсулы 5 мг (28 шт. в упаковке) – 227–266 рублей; капсулы 10 мг (28 шт. в упаковке) – 267–315 рублей.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Когда доктора
нет рядом

Яндекс.Здоровье — приложение и сайт для
онлайн-консультаций с врачами.

Квалифицированные специалисты на связи
круглосуточно.

Тщательно отбираем врачей в команду

  • Средний стаж — 7 лет
  • Средняя оценка — 4,9
  • Из ведущих клиник России

Круглосуточно,
без очереди,
без записи

Врачи проводят онлайн-консультации в любое время, без перерыва на обед. Предварительная запись не нужна.

Если у вас есть вопрос к врачу, просто начните консультацию: врач ответит через несколько минут.

  • Вы с ребёнком на даче
  • Что-то беспокоит на работе
  • Появился вопрос в дороге
  • Вы за границей

Приватно

Вы сообщаете врачу только ту информацию, которую посчитаете нужной. Можно получить консультацию под псевдонимом.

Не нужно отпрашиваться с работы, объяснять что-то родным и лично приходить в клинику. Никто не узнает, с кем вы консультировались и что вам сказали.

В чате или по видеосвязи

Общайтесь с врачом в чате, когда неудобно говорить: на работе или в путешествии. Врач может попросить вас сфотографировать то, что беспокоит.

Включите видео, чтобы врач смог на вас посмотреть. Для видеосвязи достаточно 3G-соединения.

Результаты
сохраняются

После каждой консультации врач присылает вам отчёт: что он увидел, что советует сделать до очного приёма врача, какие лекарства в этих ситуациях могут помочь.

  • Что в таких случаях обычно стоит сделать
  • Какие анализы и исследования обычно проводят
  • К кому обратиться лично, чтобы получить диагноз и назначения

Экспресс-консультации

Этот формат подойдёт, если нужно получить оперативный ответ на небольшой вопрос. Консультируют терапевты, педиатры и
гинекологи.

Стоимость — от 149 ₽. Если времени не хватит, можно перейти в режим обычной консультации.

Все ответы о Яндекс.Здоровье

Отзывы о сервисе

Врач всегда под рукой
в приложении
Яндекс.Здоровье

Отправить вам ссылку?

  • консультации квалифицированных врачей — для себя, детей и родителей
  • врачи на связи круглосуточно
  • безопасно, конфиденциально и анонимно
  • в чате и на видео
  • отчёт после каждой консультации

Здесь можно ознакомиться с юридической информацией о Клинике Яндекс.Здоровье

Консультации, экспресс-консультации и информационные услуги оказывают ООО «Клиника Яндекс.Здоровье» и её партнёры

Чтобы воспользоваться услугой, необходимо привязать банковскую карту. Полная стоимость консультации будет списана с карты только после оказания услуги.

0+ Яндекс.Здоровье — сервис онлайн-консультаций с врачами. Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. * Политики в отношении обработки персональных данных

Apple и логотип Apple являются зарегистрированными товарными знаками компании Apple Inc. в США и других странах.
App Store является знаком обслуживания компании Apple Inc.
Android, Google Play и логотип Google Play являются товарными знаками корпорации Google Inc.

Дилапрел, 10 мг, капсулы, 28 шт.

Инструкция на Дилапрел

Состав

Одна капсула содержит активное вещество рамиприл — 0,010 г, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 0,1355 г, кремния диоксид коллоидный — 0,0030 г, кальция стеарат — 0,0015 г и капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2 %, желатин — до 100 %.

Описание

Одна капсула содержит активное вещество рамиприл — 0,010 г, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 0,1355 г, кремния диоксид коллоидный — 0,0030 г, кальция стеарат — 0,0015 г и капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2 %, желатин — до 100 %.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Фармакодинамика

Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла – рамиприлат – является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выражен-ности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие либо сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ОХ-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) /резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%.

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5-5 мг — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню. Период полувыведения (T1/2) для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 равным 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2 равным 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T1/2 равным 4-5 дней.T1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности (ХПН). Объем распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

Читайте также:  Тарка; инструкция по применению, описание

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК); при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Дилапрел: Показания

  • эссенциальная гипертензия;
  • хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);
  • диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические или клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;
  • снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
  • у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование,
  • у пациентов с инсультом в анамнезе,
  • у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий,
  • у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);
  • сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со вторых по девятые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармакодинамика»).
  • эссенциальная гипертензия;
  • хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);
  • диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические или клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;
  • снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
  • у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование,
  • у пациентов с инсультом в анамнезе,
  • у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий,
  • у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);
  • сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со вторых по девятые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения и дозы

Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (то есть капсулы могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата больным.

Внутрь, начальная доза — 2,5 мг, однократно, утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может
быть увеличена до 5 мг препарата Дилапрел â в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг в сутки. В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 5 мг возможно добавление к лечению других антигипертензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза — 1,25 мг/сут * . В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2,5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг.

При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (со вторых по девятые сутки) после острого инфаркта миокарда

Начальная доза — 5 мг, разделенная на 2 приема, по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней давать по 1,25 мг 2 раза в сутки * . Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Дилапрел â , рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки * . Особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки * .

Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 5 мг.

Применение препарата Дилапрел â у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м 2 поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг * .

Максимальная суточная доза — 5 мг.

Пациенты с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут * . Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Дилапрел â или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла * , принимаемой 1 раз в день, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) петлевых диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут * . Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на прием препарата Дилапрел â может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

* в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дилапрел â не следует применять при беременности. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить лекарственную терапию Дилапрелом â на другую терапию. В противном случае существует риск нарушения развития почек плода, снижения артериального давления плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких, особенно в I триместре беременности.

Если лечение Дилапрелом â необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

Дилапрел: Противопоказания

  • повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»);

ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ), в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека;

  • гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
  • артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
  • гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м 2 );
  • гемодиализ;
  • беременность, период лактации;
  • нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
  • возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены);
  • аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
  • гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дополнительные противопоказания при применении препарата Дилапрел â в острой стадии инфаркта миокарда

тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);

  • нестабильная стенокардия;
  • опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
  • легочное сердце.

С осторожностью

  • состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
  • состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
  • выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия,
  • хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием,
  • гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек),
  • предшествующий прием диуретиков,
  • нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
  • нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»);
  • сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
  • нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м 2 )(риск развития гиперкалиемии и лейкопении);
  • состояние после трансплантации почек;

системные заболевания соединительной ткани в т.ч. системная красная волчанка, системная склеродермия, сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза);

  • пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия);
  • гиперкалиемия.

Дилапрел: Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения:

Симптомы: чрезмерная вазодилатация с развитием выраженного снижения артериального давления, шока; брадикардия, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: в легких случаях передозировки — промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема).

При выраженном снижении артериального давления — восполнение объема циркулирующей крови, восстановление показателей водно-электролитного баланса крови, внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — постановка искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов. Гемодиализ неэффективен

Взаимодействие

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций.

Не рекомендуемые комбинации

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С антигипертензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в

С инъекционными препаратами золота редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, гипотензия.

Со снотворными, наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии и обезболивающими средствами возможно усиление антигипертензивного действия.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными глюкокортикостероидами и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития лейкопении.

С солями лития отмечается повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.

С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.

С гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.

С этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

С эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

Особые указания

Лечение Дилапрелом â обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, в частности у пациентов с нарушенной функцией печени и почек.

Перед началом лечения препаратом Дилапрел â необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или по крайней мере снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Дилапрел â (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации вследствие увеличения объема циркулирующей крови).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно петлевых) необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8-ми часов для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Дилапрел â применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Дилапрел â следует начинать только в условиях стационара.

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может при вести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения концентрации натрия в крови.

Во время лечения препаратом Дилапрел â не рекомендуется употреблять алкоголь.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД.

В случае повторного развития выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губ, век) или языка, нарушении глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата.

Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг адреналина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (блокаторов H1— и H2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к адреналину ингибиторов фермента С1-эстеразы. Больной должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у него интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчел, ос), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата Дилапрел â и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы.

Безопасность и эффективность применения Дилапрела â у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов).

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата Дилапрел â может привести к развитию выраженного снижения артериального давления, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Дилапрел â может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Дилапрел â (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев) особенно важен у больных с повышенным риском нейтропении — при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также при первых признаках развития инфекции. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль концентрации электролитов: рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный контроль рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у больных с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов (аминотрансферазы АЛТ, АСТ) лечение препаратом Дилапрел â следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за больным.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *