Эгипрес; инструкция по применению, описание, вопросы по препарату

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, соответствующих препарату).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— почечная недостаточность (КК 20 мл/мин);

— состояние после трансплантации почек;

— системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в т.ч. аллопуринолом, прокаинамидом) — возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;

— сахарный диабет — риск развития гиперкалиемии;

— пожилой возраст — риск усиления антигипертензивного действия;

— хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA;

— единственная функционирующая почка;

— одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития;

— хирургическое вмешательство/общая анестезия;

— проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69).

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат назначают внутрь взрослым по 1 капсуле 1 раз/сут, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.

При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов: 5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла; превышение максимальной дозы не рекомендуется. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.

Фармакологическое действие

Фиксированная комбинация — антигипертензивный препарат, содержащий блокатор медленных кальциевых каналов и ингибитор АПФ.

Амлодипин — производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.

Рамиприл — ингибитор АПФ. Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны нервной системы: часто — ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия; очень редко — атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто — «приливы» крови к коже лица, ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота не известна — синдром Рейно.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, ощущение «легкости» в голове; нечасто — головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), парестезии (ощущение жжения); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко — конъюнктивит.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату.

Взаимодействие

Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени (эритромицин у молодых пациентов, дилтиазем у пожилых пациентов, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени — уменьшать. При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.

При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном), с антагонистами рецепторов ангиотензина II, с триметопримом, такролимусом, циклоспорином возможно развитие гиперкалиемии (при данных комбинациях требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) происходит потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами возможно более выраженное снижение АД.

При одновременном применении с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) — уменьшение антигипертензивного действия рамиприла (требуется регулярный контроль АД).

При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели увеличивается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с солями лития — повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Эгипрес

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Эгипрес

Эгипрес: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Egipres

Код ATX: C09BB07

Действующее вещество: амлодипин (amlodipine) + рамиприл (ramipril)

Производитель: Эгис Фармацевтический завод (Egis Pharmaceuticals, Plc) (Венгрия)

Актуализация описания и фото: 23.11.2018

Цены в аптеках: от 280 руб.

Эгипрес – комбинированный препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эгипреса – капсулы Coni-Snap: твердые желатиновые, самозакрывающиеся; в капсулах содержится смесь гранул и порошков от практически белого до белого цвета, без запаха или почти без запаха (в картонной пачке 3 или 9 блистеров по 10 капсул либо 4 или 8 блистеров по 7 капсул):

  • Эгипрес 2,5 + 2,5 мг: размер №3, корпус и крышечка светло-розовые;
  • Эгипрес 5 + 5 мг: размер №3, корпус и крышечка светло-бордовые;
  • Эгипрес 5 + 10 мг: размер №0, корпус светло-розовый, крышечка светло-бордовая;
  • Эгипрес 10 + 5 мг: размер №0, корпус светло-розовый, крышечка темно-бордовая;
  • Эгипрес 10 + 10 мг: размер №0, корпус и крышечка темно-бордовые.

Состав 1 капсулы:

  • действующие вещества: амлодипин (безилат амлодипина) + рамиприл – 2,5 (3,475) мг + 2,5 мг; 5 (6,95) мг + 5 мг; 5 (6,95) мг + 10 мг; 10 (13,9) мг + 5 мг; 10 (13,9) мг + 10 мг;
  • вспомогательные компоненты: кросповидон, гипромеллоза, дибегенат глицерил, микрокристаллическая целлюлоза;
  • капсула Coni-Snap для дозировки 2,5 мг + 2,5 мг (код цвета капсулы – 37350): краситель красный оксид железа (Е172), диоксид титана, желатин;
  • капсула Coni-Snap для дозировки 5 мг + 5 мг (код цвета капсулы – 51072): краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), диоксид титана, желатин;
  • капсула Coni-Snap для дозировки 5 мг + 10 мг (код цвета крышки – 51072, основания – 37350): основание – диоксид титана, краситель железа оксид красный (Е172), желатин; крышка – диоксид титана, краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), желатин;
  • капсула Coni-Snap для дозировки 10 мг + 5 мг (код цвета крышки – 33007, основания – 37350): основание – диоксид титана, краситель железа оксид красный (Е172), желатин; крышка – диоксид титана, индигокармин (Е132), краситель азорубин (Е122), желатин;
  • капсула Coni-Snap для дозировки 10 мг + 10 мг (код цвета капсулы – 33007): индигокармин (Е132), диоксид титана, краситель азорубин (Е122), желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эгипрес относится к числу комбинированных антигипертензивных препаратов, содержит ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и блокатор медленных кальциевых каналов.

Амлодипин

Амлодипин является производным дигидропиридина. Оказывает антиангинальный и антигипертензивный эффекты.

Благодаря связыванию с дигидропиридиновыми рецепторами происходит блокирование медленных кальциевых каналов, ингибирование трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладких мышц сердца и сосудов (в гладкомышечные клетки сосудов более выражено, чем в кардиомиоциты).

Механизм антигипертензивного действия вещества связан с прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Уменьшение ишемии миокарда происходит двумя путями:

  1. Расширение периферических артериол и, как следствие, снижение общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузки), при этом ЧСС (частота сердечных сокращений) практически не изменяется. Благодаря этому происходит снижение потребления энергии и потребности в кислороде миокарда.
  2. Расширение коронарных/периферических артерий и артериол в нормальных и ишемизированных зонах миокарда, благодаря этому увеличивается поступление кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) и предотвращается появление вызванного курением коронароспазма.

Суточная доза амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией обеспечивает понижение АД (артериального давления) на протяжении 24 часов (в положении лежа и стоя). Начало действия вещества медленное, поэтому резкое снижение АД не происходит.

При стенокардии разовая суточная доза препарата увеличивает длительность выполнения физической нагрузки, способствует задержке развития очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физических нагрузок, снижению частоты приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине.

При наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы (в т. ч. коронарного атеросклероза с поражением от одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), а также у пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП), инфаркт миокарда либо страдающих стенокардией, терапия амлодипином предупреждает возникновение утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий, значительно понижает летальность от сердечно-сосудистых патологий, инсульта, инфаркта миокарда, ТЛП, аортокоронарного шунтирования. Также прием препарата способствует снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, и уменьшает частоту вмешательств, которые направлены на восстановление коронарного кровотока.

При хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA амлодипин не увеличивает риск смерти или возникновения осложнений и смертельных исходов на фоне терапии дигоксином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками. У пациентов с неишемической этиологией болезни при применении амлодипина существует риск развития отека легких. Неблагоприятных метаболических эффектов он не вызывает, в т. ч. не оказывает влияния на содержание показателей липидного профиля.

Рамиприл

Рамиприл относится к числу ингибиторов АПФ. Рамиприлат – активный метаболит рамиприла, образуется при участии печеночных ферментов и является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I продолжительного действия. Способствует катализации превращения ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также распаду брадикинина. Благодаря уменьшению образования ангиотензина II и ингибированию распада брадикинина происходит расширение сосудов и снижение АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в тканях и крови обуславливает эндотелиопротекторное и кардиопротекторное действие рамиприла (обеспечивается активацией простагландиновой системы и, соответственно, увеличением синтеза простагландинов, которые стимулируют образование в эндотелиоцитах оксида азота).

Выработка альдостерона стимулируется ангиотензином II, поэтому прием рамиприла приводит к уменьшению секреции альдостерона и увеличению сывороточного содержания ионов калия.

На фоне снижения содержания ангиотензина II в крови происходит устранение его ингибирующего влияния на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, благодаря этому наблюдается повышение активности ренина плазмы крови.

Есть предположение, что повышение активности брадикинина приводит к возникновению некоторых нежелательных реакций (например, сухого кашля).

Прием рамиприла у больных с артериальной гипертензией способствует снижению АД в положении стоя и лежа, без компенсаторного увеличения ЧСС. Также значительно снижается общее периферическое сопротивление сосудов, при этом практически не изменяется почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Развитие антигипертензивного действия проявляться через 1–2 часа после приема внутрь разовой дозы Эгипреса, наибольшее значение достигается через 3–6 часов, общая его длительность составляет 24 часа. Антигипертензивный эффект при курсовом приеме может постепенно возрастать, обычно он стабилизируется к 3–4-й неделе регулярного приема и затем длительно сохраняется. Внезапное прекращение приема Эгипреса к значительному и быстрому повышению АД не приводит (синдром отмены отсутствует).

При артериальной гипертензии происходит замедление развития и прогрессирования гипертрофии сосудистой стенки и миокарда.

На фоне хронической сердечной недостаточности рамиприл понижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузка на сердце уменьшается), увеличивает емкость венозного русла и уменьшает давление наполнения левого желудочка. За счет этого происходит уменьшение преднагрузки на сердце. У этой группы больных во время терапии наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса, а также улучшается переносимость физических нагрузок.

Прием рамиприла при диабетической/недиабетической нефропатии способствует замедлению скорости прогрессирования почечной недостаточности и времени наступления терминальной стадии почечной недостаточности, при этом уменьшается потребность в проведении процедур гемодиализа или трансплантации почки. На начальных стадиях болезни рамиприл снижает степень выраженности альбуминурии.

При высоком риске возникновения болезней сердечно-сосудистой системы из-за наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, отягощенный анамнез по инсульту и облитерирующим заболеваниям периферических артерий) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (включая микроальбуминурию, артериальную гипертензию, курение, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности, увеличение содержания общего холестерина) добавление к стандартной терапии рамиприла позволяет значительно снизить частоту развития инсульта, инфаркта миокарда и смертности по сердечно-сосудистым причинам. Рамиприл также снижает показатели общей смертности, замедляет возникновение/прогрессирование хронической сердечной недостаточности, потребность в процедурах реваскуляризации.

На фоне сердечной недостаточности, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (на протяжении 2–9 суток), при приеме рамиприла в период с 3 по 10 сутки наблюдаются следующие эффекты (в виде снижения риска возникновения таких болезней/состояний, в среднем на 26–30%):

  1. Прогрессирование хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), резистентной к терапии.
  2. Последующая госпитализация в связи с развитием сердечной недостаточности.
  3. Показатель смертности и внезапная смерть.

Рамиприл значительно уменьшает вероятность появления нефропатии и развития микроальбуминурии в общей популяции пациентов, а также при сахарном диабете с/без артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Амлодипин

После перорального приема терапевтических доз хорошо абсорбируется, время достижения Cmax (максимальной концентрации вещества) в плазме крови – от 6 до 12 часов. Абсолютная биологическая доступность находится в диапазоне 64–80%. На всасывание амлодипина прием пищи влияния не оказывает.

Vd (объем распределения) – приблизительно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – около 97,5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Css (стационарная концентрация вещества в крови) находится в диапазоне 5–15 нг/мл, время ее достижения – от 7 до 8 дней ежедневного приема препарата.

Неизвестно, выводится ли амлодипин с грудным молоком.

Метаболизм происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится неизмененное вещество и метаболиты (10 и 60% соответственно), через кишечник – около 20% дозы.

T1/2 (период полувыведения) из плазмы крови – примерно 35–50 часов, это соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 0,43 л/ч/кг.

При печеночной недостаточности и тяжелой хронической сердечной недостаточности T1/2 возрастает до 56–60 часов, при почечной недостаточности – до 60 часов. Изменение плазменной концентрации амлодипина в крови со степенью нарушения функции почек не коррелирует. Амлодипин при гемодиализе не удаляется.

У пациентов пожилого возраста показатели Tmax (время достижения максимальной концентрации вещества) и Cmax практически не отличаются от таковых у более молодых больных. У пожилых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, это приводит к увеличению AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») и T1/2.

Рамиприл

После перорального приема быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (примерно 50–60%). Прием пищи приводит к замедлению его абсорбции, но на степень всасывания влияния не оказывает.

Биологическая доступность рамиприла колеблется от 15 до 28% (для дозы 2,5 и 5 мг соответственно), рамиприлата (после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла) – примерно 45% (в сравнении с его биодоступностью после внутривенного введения в таких же дозах).

Cmax в плазме крови рамиприла и рамиприлата после приема рамиприла внутрь достигается через 1 и 2–4 часа соответственно. Концентрация рамиприлата в плазме крови уменьшается в несколько этапов: фаза распределения/выведения с T1/2 рамиприлата (примерно 3 часа), промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата (около 15 часов), завершающая фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата (примерно 4–5 дней). Конечную фазу обусловливает медленное высвобождение рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. При приеме препарата внутрь 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг и больше Css рамиприлата достигается примерно через 4 дня терапии. При курсовом применении Эгипреса эффективный T1/2 составляет 13–17 часов (в зависимости от дозы).

Связывание рамиприла с белками плазмы крови – около 73%, рамиприлата – 56%.

При внутривенном введении Vd рамиприла и рамиприлата составляют примерно 90 и 500 л (соответственно).

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (преимущественно путем гидролиза в печени) в результате этого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Активность рамиприлата в отношении ингибирования АПФ приблизительно в 6 раз выше активности рамиприла. Также в процессе метаболизма рамиприла происходит образование фармакологически неактивного дикетопиперазина, затем он подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Кроме того, рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Выведение рамиприла после перорального приема происходит через кишечник и почками (39 и 60% соответственно). После приема 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков вещество и его метаболиты практически в одинаковых количествах выделяются почками и через кишечник на протяжении первых 24 часов после приема.

Примерно 80–90% метаболитов в желчи и моче идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют примерно 10–20% от общего количества, содержание в моче неизмененного рамиприла – около 2%.

Выведение почками рамиприлата и его метаболитов при нарушениях функции почек с КК (клиренсом креатинина) менее 60 мл/мин замедляется. Из-за этого увеличивается плазменная концентрация рамиприлата в крови, которая уменьшается медленнее, чем у пациентов с отсутствием нарушений функции почек.

При приеме высоких доз рамиприла (10 мг) нарушение печеночной функции приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному его выведению.

При хронической сердечной недостаточности после 14 дней терапии рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечено 1,5–1,8-кратное увеличение AUC и плазменных концентраций рамиприлата в крови.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эгипрес назначают для лечения артериальной гипертензии в случаях наличия показаний комбинированной терапии амлодипином и рамиприлом в дозах, соответствующих содержащимся в препарате.

Противопоказания

Амлодипин

  • шок (в т. ч. кардиогенный), тяжелая артериальная гипотензия (при систолическом АД 2 );
  • гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (односторонний в случае единственной почки либо двусторонний);
  • гемодиализ/гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила (связано с опасностью возникновения реакций повышенной чувствительности);
  • гемодиализ (связано с недостаточностью опыта клинического применения);
  • аферез липопротеинами низкой плотности с применением декстрана сульфата (связано с опасностью возникновения реакций повышенной чувствительности);
  • сочетанная терапия лекарственными средствами с содержанием алискирена у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и сахарным диабетом;
  • десенсибилизирующее лечение на фоне реакций повышенной чувствительности к ядам насекомых, в т. ч. ос, пчел;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость рамиприла и прочих ингибиторов АПФ.

Амлодипин + рамиприл

  • тяжелая почечная недостаточность (КК 2 );
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Эгипрес назначается под врачебным контролем):

  • повышение активности РААС (ренин-ангиотензиновой системы), при котором в связи с ингибированием АПФ существует риск резкого понижения АД с ухудшением почечной функции;
  • атеросклеротические поражения коронарных/церебральных артерий (связано с опасностью чрезмерного снижения АД);
  • хроническая сердечная недостаточность, в особенности в тяжелом течении или по поводу которой проводится терапия другими лекарственными средствами с антигипертензивным действием;
  • выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная;
  • предшествующая терапия диуретиками;
  • гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (в случае наличия двух почек);
  • уменьшение объем циркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. на фоне соблюдения бессолевой диеты, приема диуретиков, рвоты, диареи, обильного потоотделения);
  • нарушения печеночной функции (связано с недостаточностью опыта применения; может наблюдаться усиление/ослабление эффектов рамиприла; возможна значительная активация РААС при циррозе печени с отеками и асцитом);
  • комбинированная терапия препаратами с содержанием алискирена (при двойной блокаде РААС возрастает риск резкого понижения АД, ухудшения почечной функции и гиперкалиемии);
  • нарушение почечной функции (КК > 20 мл/мин);
  • системные болезни соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная красная волчанка), сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые могут стать причиной изменений в картине периферической крови, включая аллопуринол, прокаинамид (возможные осложнения – развитие агранулоцитоза или нейтропении, угнетение костномозгового кроветворения);
  • состояние после трансплантации почек;
  • сахарный диабет (связано с риском развития гиперкалиемии);
  • гипонатриемия;
  • гиперкалиемия;
  • хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA;
  • синдром слабости синусового узла;
  • аортальный стеноз;
  • артериальная гипотензия;
  • митральный стеноз;
  • реноваскулярная гипертензия;
  • единственная функционирующая почка;
  • общая анестезия/хирургическое вмешательство;
  • сочетанное применение с эстрамустином, дантроленом, калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами лития;
  • проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69);
  • пожилой возраст (связано с риском усиления антигипертензивного действия).

Инструкция по применению Эгипреса: способ и дозировка

Эгипрес принимают внутрь 1 раз в день по 1 капсуле вне зависимости от приема пищи, предпочтительно – в одно и то же время.

Читайте также:  УЗИ желудка ребенку в Москве - цены на ультразвуковое исследование желудка у детей в клинике «СМ-Доктор»

Доза подбирается на основании проведенного ранее титрования доз отдельных компонентов Эгипреса – рамиприла и амлодипина. Для начальной терапии препарат не предназначен.

При наличии показаний для коррекции дозы, ее следует проводить только подбором доз активных веществ при монотерапии.

Максимальная суточная доза Эгипреса – 10 + 10 мг. Также максимальными считаются суточные дозы по отдельным активным компонентам: по амлодипину – 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла; по рамиприлу – 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

На фоне терапии диуретиками Эгипрес назначается с осторожностью, что связано с вероятностью возникновения риска нарушения водно-электролитного баланса. Этой группе пациентов показано проведения контроля почечной функции и содержания в крови калия.

У пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью выведение активных компонентов и метаболитов рамиприла замедлено. Таким больным показан регулярный контроль содержания креатинина и калия в плазме крови. При КК 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и 2 );

  • гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
  • нефропатия, для лечения которой применяются глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы и/или прочие цитотоксические средства;
  • гемодиализ.
  • Относительным противопоказанием для применения препарата является нарушение почечной функции при КК > 20 мл/мин.

    При нарушениях функции печени

    Терапия Эгипресом проводится с осторожностью при нарушениях функции печени и циррозе печени с асцитом/отеками.

    Применение в пожилом возрасте

    Терапия Эгипресом у пациентов пожилого возраста должна проводиться с осторожностью.

    Лекарственное взаимодействие

    Амлодипин

    • индукторы ферментов микросомального окисления печени: плазменная концентрация амлодипина и риск развития побочных действий уменьшается;
    • ингибиторы ферментов микросомального окисления печени: плазменная концентрация амлодипина и риск развития побочных действий возрастает;
    • α1-адреноблокаторы, нейролептики: антигипертензивный эффект усиливается;
    • тиазидные и петлевые диуретики, верапамил, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, нитраты: антиангинальное и антигипертензивное действие усиливается;
    • препараты лития: проявления их нейротоксичности усиливаются;
    • антиаритмические препараты, вызывающие удлинение интервала QT: амлодипин потенцирует выраженность их отрицательного инотропного действия;
    • дантролен (внутривенно), индукторы CYP3А4 (в частности, препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) и ингибиторов CYP3А4 (противогрибковые препараты группы азолов, ингибиторы протеазы, макролиды, в частности, кларитромицин или эритромицин, дилтиазем или верапамил): не рекомендуется их совместное применение с амлодипином.

    Рамиприл

    Из-за вероятности развития гиперкалиемии не рекомендуется сочетанное применение со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, триметоприм, такролимус, калийсберегающие диуретики (в частности, триамтерен, амилорид, спиронолактон), соли калия, антагонисты рецепторов ангиотензина II. При необходимости проведения комбинированной терапии показан регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

    Сочетания, при которых требуется соблюдение осторожности:

    • антигипертензивные средства, в особенности диуретики, и прочие препараты, снижающие АД (тамсулозин, этанол, алфузозин, баклофен, празозин, нитраты, трициклические антидепрессанты, препараты для общей/местной анестезии, доксазозин, теразозин): связано с потенцированием антигипертензивного эффекта; при комбинированной терапии диуретиками необходим контроль содержания натрия в сыворотке крови;
    • препараты со снотворным, наркотическим и обезболивающим действием: связано с вероятностью более выраженного снижения АД;
    • вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, добутамин, изопротеренол, допамин): связано с уменьшением антигипертензивного эффекта рамиприла, показано проведение регулярного контроля показателей АД;
    • аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, системные глюкокортикостероиды и прочие препараты, которые могут оказывать влияние на гематологические показатели: связано с увеличением риска появления лейкопении;
    • соли лития: связано с повышением сывороточного содержания лития и усилением нейро- и кардиотоксического действия лития;
    • пероральные гипогликемические препараты (бигуаниды, производные сульфонилмочевины), инсулин: связано с уменьшением инсулинорезистентности и вероятностью усиления гипогликемического эффекта (возможно развитие гипогликемии);
    • препараты, содержащие алискирен (у больных с сахарным диабетом и почечной недостаточностью при КК

    Адепресс

    Рейтинг 3,9 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Адепресс (Adepress): 12 отзывов врачей, 3 отзыва пациентов, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.

    Отзывы врачей об адепрессе

    Рейтинг 3,3 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Достойный дженерик пароксетина, имеющий более низкую стоимость при относительно схожей эффективности. Назначается для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний, панических атак, социофобии в сочетании с психотерапевтическими методиками. Побочные эффекты могут проявляться чаще в начале приема препарата. Также важно постепенно снижать дозировку с контролем у врача при плановой отмене препарата, чтобы предотвратить синдром отмены. В целом вполне хороший вариант для замены паксила.

    Рейтинг 3,3 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Препарат назначался преимущественно в амбулаторной практике. Является качественным аналоговым «Пароксетином». Удовлетворительно переносится. Редко вызывает ощущение подташнивания, тремора пальцев рук, нарушения сна. Обладает явным противотревожным и тимоаналептическим эффектом. Умеренно стоит, доступен в лекарственной сети.

    Рейтинг 4,2 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Что самое важное для дженерика? Цена, переносимость, эффективность. Здесь все в пределах разумного. Не все могут купить оригинальный препарат. По существу — плюсы самого «Пароксетина» и цена.

    Минусы самого «Пароксетина» — жестковат иной раз и имеет более выраженный синдром отмены.

    Под наблюдением врача и по показаниям все препараты хороши.

    Рейтинг 4,2 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Дженерик «Паксила». Дешевле оригинального препарата. Работает на тревожных расстройствах, панических атаках, депрессии, ОКР — лёгкой степени. Побочных эффектов в начале приема пациенты не отмечали, синдрома отмены тоже. Хорошо переносится пациентами разных возрастных групп.

    Не эффективен для заболеваний средней и тяжелой степени выраженности.

    Рейтинг 5,0 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    «Адепресс» (пароксетин) — отличный современный недорогой антидепрессант со сбалансированным действием. Минимум побочных эффектов за счет того, что он является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и практически не влияет на другие рецепторы. Успешно использую этот препарат при лечении депрессий и тревожных расстройств, а также психовегетативных синдромов. Пациенты при приеме этого препарата остаются социально активными. Но заметил, что результаты лечения лучше при комбинации с психотерапевтическими методиками.

    При повышении дозировки наблюдается стимулирующее влияние (усиление тревоги), поэтому лучше вести пациентов на низких дозировках.

    Препарат отпускается строго по рецепту. Имеются противопоказания.

    Рейтинг 3,8 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Довольно хорошо переносится. Дешёвый аналог оригинального препарата.

    Из самых неприятных побочных действий: повышение массы тела (обычно это более критично для девушек), удлинение времени полового акта, редко — повышение пролактина.

    В целом, эффективный и безопасный препарат при грамотном применении.

    Рейтинг 3,3 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Несколько дешевле «Паксила». У препаратов группы СИОЗС собственно антидепрессивное действие начинается приблизительно через 12-14 дней. То, что пациенты отмечают какие-то изменения в состоянии в первые дни приёма — на само деле является побочными действиями, которые могут быть, как неприятными (тошнота, головокружение, покраснение лица и так далее), так и, например, сонливость, которая может быть воспринята пациентами, как успокоение.

    Всё остальное — несколько хуже, чем у «Паксила». А так как и сам «Паксил» имеет определенную клиническую нишу, то не вижу смысла в применении дженериков.

    Не настолько «Адепресс» дешевле «Паксила», чтобы заниматься выкраиванием. Есть такая жаргонная поговорка: «Кроилово — ведет к попадалову!» Грубо, но правдиво.

    Рейтинг 2,9 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Аналог паксила, по цене выходит дешевле. Имеет хороший клинический эффект при панических расстройствах, легкой и средней тяжести.

    Побочные эффекты в виде усиления тревоги, сонливости на протяжении всего дня выражены больше, чем у оригинального препарата. Хуже переносится пациентами пожилого возраста.

    Рейтинг 5,0 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Хороший аналог знаменитого паксила. Среди заметных плюсов препарата,можно отметить хороший клинический эффект при средних и тяжелых тревожно-депрессивных расстройств. ОКР, панических атаках, в реабилитации при игровой зависимости и зависимостях от каннабиноидов. При продолжительности курса терапии от 5 месяцев, результаты вполне неплохие.

    Среди недостатков следует отметить некоторые трудности при завершении лечения и постепенной отмены препарата. Но это всё преодолимо под контролем врача.

    В конце хочу развеять страхи пациетов по поводу адипресса. Если врач назначает препапрат, то смело принимайте его. Но под строгим контролем врача.

    Рейтинг 3,3 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Эффект с первого дня, переносится очень легко, даже в пожилом возрасте, без привыкания, хотя следует избегать резкой отмены препарата.

    Потеря аппетита, неустойчивый сон, тремор, астения, головокружение, тревога; может быть — спутанность сознания, галлюцинации, экстрапирамидные расстройства, парестезии, снижение способности к концентрации внимания, не стоит водить автотранспорт. Наблюдалось недержание мочи у женщин.

    Хорошее лекарство, но при лишь легких депрессивных состояниях. Не стоит сочетать с алкоголем, нейролептиками и другими седативными препаратами.

    Рейтинг 4,2 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Неплохой дженерик рексетина/пароксетина, цена соответственно неплоха, начало действия как у всех серотониновых антидепрессантов 10-14 дней. Действует хорошо при генерализованных тревога, тревожно-депрессивных состояниях, панических атаках. + это приём один раз в день.

    Постепенное начало: надо чем-то прикрывать и мотивировать пациента на приём препарата, который не работает — сложно. Да ещё то тошнота, то тремор. У пациентов с тревогой, сПА бывает ухудшение на этом фоне. Три раза умеренное течение что-то вроде серотонинового синдрома. После этого пациенты напрочь отказались от любых антидепрессантов.

    Хороший добротный недорогой антидепрессант, который любят и врачи, и пациенты.

    Рейтинг 4,2 / 5
    Эффективность
    Цена/качество
    Побочные эффекты

    Я достаточно часто в своей клинической практике использую данный препарат и его аналоги. Адепресс весьма эффективен при депрессивных расстройствах разной степени тяжести, при тревожно-депрессивном расстройстве, а также при генерализованном тревожном расстройстве, сопровождающемся паническими атаками. Эффект начинает появляться через 10-14 дней от начала приема. Наиболее частый побочный эффект, исходя из моего опыта применерия Адепресса, это тошнота, которой можно избежать, принимая препарат с постепенным увеличением дозировки. Также постепенно следует и проводить отмену лекарства дабы избежать синдрома отмены. Цена соответствует качеству препарата.

    Побочные эффекты, которых вполне можно избежать постепенным титрованием дозировки.

    Отзывы пациентов об адепрессе

    Во время стресса это лекарство действительно помогает. Хорошо, что у меня эти моменты не случаются часто, поэтому регулярно не использую этот препарат и не могу сказать о его побочных факторах, если они есть. А как для разового воздействия — очень эффективное.

    Читайте отзывы реальных людей и не бойтесь расспросить врача о таких лекарствах! Да, мне оно сняло нервное напряжение буквально сразу, но через три дня приема я поняла, что уже стала зависима от него. Действие от него сильное, появляется сонливость и вялость, именно за счет этого и проходит чувство тревоги и нервозность. Есть лекарства намного лучше и с более мягким действием.

    Хорошее лекарство, но принимать без назначения врача не советую. Да в аптеке без рецепта вам и не продадут. Первое время после начала приема были странные ощущения, вялость какая-то. Потом ничего, организм адаптировался, это продолжалось с неделю. Сейчас, после полного курса приема препарата чувствую себя замечательно. Тревоги меня покинули, головные боли прошли и настроение отличное. Можно сказать теперь я живу полноценной жизнью, и отношения с домашними наладились.

    Формы выпуска

    Инструкция по применению адепресса

    Краткое описание

    Адепресс (пароксетин) – антидепрессивное лекарственное средство. Избирательно подавляет обратный нейрональный захват биогенного амина класса триптаминов серотонина, который образно называют гормоном счастья и хорошего настроения. Эффективен при различных видах депрессии, включая реактивную (возникающую как следствие какой-то серьезной стрессовой ситуации), тяжелую эндогенную (вызванную внутренними причинами), тревожную, неврозе навязчивых состояний, панических атаках (в т.ч. сопровождающихся боязнью открытого пространства), социальных тревожных (уклоняющихся) расстройствах личности, посттравматических стрессовых расстройствах (состояниях, возникающих в результате единичной или повторяющихся психотравмирующих ситуаций). Метаболиты пароксетина фармакологической активностью не обладают. На мускариновые холинергические рецепторы, альфа1- и альфа2-адренорецепторы, бета-адренорецепторы, дофаминовые рецепторы пароксетин действует лишь в незначительной степени, не вызывая клинически значимых эффектов. Адепресс не нарушает двигательные функции и не усиливает угнетающее действие на них этилового спирта. По данным поведенческих исследований и электроэнцефалографии Адепресс проявляет слабую активирующую активность при его приеме в субмаксимальных и максимальных дозах. В исследованиях у здоровых лиц он не провоцировал существенных колебаний артериального давления, тахикардии. Препарат хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта. Подвергается метаболическим трансформациям в печени.

    Противопоказан при индивидуальной непереносимости пароксетина, эпилепсии с нестабильным течением, при беременности и во время грудного вскармливания. Кратность применения Адепресса – 1 раз в день. Оптимальное время приема – утром, во время завтрака. Таблетка не предполагает нарушение целостности (разжевывания, деления). Подбор дозы осуществляется в индивидуальном порядке в ходе начального (2-3 недели) этапа фармакотерапии с возможностью дальнейшей корректировки. Терапевтический эффект развивается постепенно. Диапазон суточных доз в зависимости от заболевания – 10-60 мг (для пациентов пожилого возраста – до 40 мг). Во избежание развития синдрома рикошета прекращение медикаментозного курса должно быть плавным. В педиатрической практике Адепресс не применяется, т.к. клинические исследования у эффективности и безопасности у данной категории пациентов не проводились. Во избежание рецидивирования заболевания рекомендуется проведение поддерживающей терапии. После купирования депрессивных проявлений поддерживающее лечение может длиться еще 4-6 месяцев, а при неврозе навязчивых состояний и эпизодической пароксизмальной тревожности – более полугода. Случаев ухудшения когнитивных и двигательных функций на фоне приема Адепресса не отмечено, тем не менее, во время приема этого препарата, равно как и любого другого антидепрессанта, рекомендуется проявлять осторожность при работе с потенциально опасными механизмами, в т.ч. при вождении автомобиля.

    Фармакология

    Антидепрессант. Является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства.

    При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-НТ нейронами.

    Пароксетин обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам.

    Обладая селективным действием, в отличии от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к α1-, α2-, β-адренорецепторам, а также к допаминовым, 5HT1-подобным, 5HT2-подобным и гистаминовым H1-рецепторам.

    Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие действие на них этанола.

    По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата 5-НТ. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД,ЧСС и ЭЭГ.

    Фармакокинетика

    Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму «первого прохождения» через печень.

    Равновесное состояние достигается через 7-14 сут после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

    Поскольку пароксетин подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании происходит частичное поглощение эффекта «первого прохождения» через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме препарата в низких дозах достигаются низкие уровни пароксетина в плазме.

    Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы.

    Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие.

    Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате «первого прохождения» через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. T1/2 пароксетина варьирует, но обычно составляет около 1 дня.

    Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, причем метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно, через желчь, в которой неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в виде метаболитов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Концентрация пароксетина в плазме крови возрастает при нарушении функции печени и почек, а также у лиц пожилого возраста, при этом диапазон плазменных концентраций почти совпадает с диапазоном концентраций у здоровых взрослых добровольцев.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

    1 таб.
    пароксетина гидрохлорида гемигидрат 22.2 мг,
    что соответствует содержанию пароксетина 20 мг

    Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (кальция фосфат двузамещенный) — 207.8 мг, крахмал кукурузный — 134.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 11.4 мг, магния стеарат — 3.8 мг.

    Состав оболочки: Opadry II (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, макрогол (полиэтиленгликоль 3350, полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид) — 10 мг.

    10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

    Дозировка

    Таблетки следует принимать 1 раз/сут, утром, во время еды, не разжевывая, запивая водой.

    Доза подбирается индивидуально в течение первых 2-3 недель после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируется. Эффект в большинстве случаев развивается постепенно.

    При депрессии рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг с интервалом в 1 неделю до достижения терапевтического эффекта, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг/сут.

    При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная терапевтическая доза составляет 20 мг/сут с последующим еженедельным увеличением на 10 мг до достижения терапевтического ответа. Рекомендуемая средняя терапевтическая доза — 40 мг/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут.

    При панических расстройствах начальная доза — 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики) с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая доза — 40 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/сут.

    При социально-тревожных расстройствах/социофобиях начальная доза составляет 20 мг/сут, при отсутствии эффекта в течение как минимум 2 недель возможно увеличение дозы максимально до 50 мг/сут. Дозу следует увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом.

    При посттравматическом стрессовом расстройстве для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозы составляют 20 мг/сут. В некоторых случаях рекомендуется увеличение дозы максимально до 50 мг/сут. Дозу следует увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом.

    При генерализованных тревожных расстройствах начальная и терапевтическая дозы составляют 20 мг/сут.

    При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.

    Для пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 40 мг.

    Для предотвращения рецидивов необходимо проводить поддерживающую терапию. После исчезновения симптомов депрессии этот курс может составлять 4-6 мес, а при обсессивных и панических расстройствах — более 4-6 мес.

    Следует избегать резкой отмены препарата.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, расширение зрачков, лихорадка, изменения АД, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитация, тревожность,тахикардия. В очень редких случаях, при одновременном приеме с другими психотропными средствами и/или этанолом (алкоголем), возможны изменения на ЭКГ, кома.

    Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

    Взаимодействие

    Одновременный прием пищи и антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетические параметры Адепресса.

    Не следует принимать Адепресс одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены.

    Во время терапии Адепрессом следует воздерживаться от приема алкоголя в связи с усилением токсического эффекта этанола.

    В связи ингибированием пароксетином цитохрома Р450 возможно усиление эффекта барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, фенотиазиновых нейролептиков и антиаритмиков класса 1 С, метопролола и повышение риска развития побочных эффектов при одновременном назначении этих лекарственных средств.

    При одновременном назначении с препаратами, ингибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозы Адепресса.

    Пароксетин увеличивает время кровотечения на фоне приема варфарина при неизменном протромбиновом времени.

    При одновременном назначении Адепресса с атипичными нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, препаратами фенотиазинового ряда, ацетилсалициловой кислотой, НПВС возможно нарушение процесса свертывания крови.

    Одновременное назначение Адепресса с серотонинергическими препаратами (трамадол, суматриптан) может привести к усилению серотонинергического эффекта.

    Отмечено взаимное усиление действия триптофана, препаратов лития и пароксетина.

    При одновременном назначении Адепресса с фенитоином и другими противосудорожными препаратами возможно снижение концентрации пароксетина в плазме и увеличение частоты побочных эффектов.

    Пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина по сравнению с антидепрессантами, ингибирующими захват норадреналина.

    Побочные действия

    Со стороны нервной системы: часто — сонливость или бессонница, тремор, астения, головокружение, тревога; иногда — спутанность сознания, галлюцинации, экстрапирамидные расстройства, парестезии, снижение способности к концентрации внимания; в отдельных случаях — судороги, мании, серотониновый синдром (ажитация, гиперрефлексия, диарея), панические расстройства.

    Со стороны органа зрения: в отдельных случаях — нарушение зрения, мидриаз.

    Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях — миастения, миоклония, артралгия, миалгия.

    Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание; в отдельных случаях — задержка мочи.

    Со стороны половой системы: расстройства эякуляции, расстройства либидо; в отдельных случаях — гиперпролактинемия/галакторея, аноргазмия.

    Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту; иногда — запоры или диарея; в отдельных случаях — гепатит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

    Аллергические реакции: в отдельных случаях — сыпь, крапивница, экхиматозы, зуд, ангионевротический отек.

    Прочие: повышенное потоотделение; в единичных случаях — гипонатриемия, нарушение секреции антидиуретического гормона.

    Показания

    • депрессия всех типов, включая реактивную, тяжелую эндогенную депрессию и депрессию, сопровождающуюся тревогой;
    • обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
    • паническое расстройство, в т.ч. с агорафобией;
    • социальное тревожное расстройство/социальная фобия;
    • генерализованное тревожное расстройство;
    • посттравматическое стрессовое расстройство.

    Противопоказания

    • одновременный прием ингибиторов МАО и период 14 дней после их отмены;
    • нестабильная эпилепсия;
    • беременность;
    • период лактации (грудного вскармливания);
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, мании, патологии сердца, эпилепсии, судорожных состояниях, одновременном назначении электроимпульсной терапии, одновременном приеме препаратов, повышающих риск кровотечения, наличии факторов риска повышенной кровоточивости и заболеваниях, повышающих риск кровоточивости, а также пациентам пожилого возраста.

    Особенности применения

    Применение при беременности и кормлении грудью
    Применение при нарушениях функции печени
    Применение при нарушениях функции почек
    Применение у детей
    Особые указания

    Во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома с осторожностью следует назначать Адепресс пациентам, принимающим нейролептики.

    Лечение Адепрессом назначают через 2 недели после отмены ингибиторов МАО.

    У пациентов пожилого возраста на фоне приема Адепресса возможна гипонатриемия.

    В некоторых случаях требуется коррекция дозы одновременно применяемых инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

    При развитии судорог лечение Адепрессом прекращают.

    При первых признаках мании следует отменить терапию Адепрессом.

    В течение первых нескольких недель терапии Адепрессом следует тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможными суицидальными попытками.

    Во время терапии Адепрессом следует воздерживаться от приема алкоголя в связи с усилением его токсического эффекта.

    Использование в педиатрии

    Применение Адепресса у детей не рекомендуется, поскольку его безопасность и эффективность у этой группы пациентов не установлены.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Несмотря на то, что пароксетин не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, пациенты должны воздерживаться или соблюдать предельную осторожность при управлении автомобилем и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Эгипрес

    Эгипрес Инструкция по применению

    • Цена на Эгипрес от 570.00 руб. в Москве
    • Купить Эгипрес в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
    • Доставка препарата Эгипрес в 656 аптек

    Эгипрес

    Наименование производителя

    Эгис Фармацевтический завод ЗАО

    Страна

    Общее описание

    Форма выпуска и упаковка

    По 7 или 10 капсул в блистере из комбинированной пленки «соld» (поли-амид/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевая фольга. 4 или 8 блистеров (по 7 капсул) или 3 или 9 блистеров (по 10 капсул) в картонной пачке вместе с инструкцией по приме-нению.

    Лекарственная форма

    Капсулы 5 мг+5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

    Фармокинетика

    После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодоступность оставляет 64–80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через ге-матоэнцефалический барьер.

    T1/2 из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН T1/2 увеличивается до 56–60 ч. Общий клиренс — 0,43 л/ч/кг.

    Стабильная Css (5-15 нг/мл) достигается через 7–8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% — через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.

    Применение у больных почечной недостаточностью

    T1/2 из плазмы крови у больных с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

    Применение у пожилых пациентов

    У пожилых пациентов TСmax и Cmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 до 65 ч.

    После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

    Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

    После приема рамиприла внутрь максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (T1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация (Сss) рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.

    Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.

    После внутривенного (в/в) введения объемы распределения (Vd) рамиприла и рамиприла-та составляют приблизительно 90 и 500 л, соответственно.

    После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла, 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.

    Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рами-прилат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

    При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

    У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рами-прилата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени (AUC).

    У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев

    Особые условия

    Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эги-прес.

    Особые указания, относящиеся к приему амлодипина

    При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, суб-лингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

    При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиан-гинальными средствами, в том числе у пациентов, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.

    Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

    Амлодиин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазо-спазму/вазоконстрикции.

    Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушени-ем функций печени может потребоваться меньшая дозировка.

    Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

    Особые указания, относящиеся к приему рамиприла

    Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2–3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).

    После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

    Если рамиприл используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД.

    При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара.

    У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

    Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.

    У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

    Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.

    Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.

    Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

    У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (воз-можные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3–0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

    У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

    Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим ЛС другого класса.

    При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с применением определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран (например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ.

    У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.

    Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. Применение ингибитора АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина ?? на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае следует увеличить объем циркулирующей жидкости. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 часа до хирургического вмешательства.

    На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

    Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторами АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

    При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

    На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать «сухой» кашель. Кашель длитель-но сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента «сухого» кашля следует помнить о возможном ятрогенном характе-ре этого симптома.

    У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с АГ негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

    Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3–6 мес лечения) включает:

    Контроль функции почек (определение содержания креатинина в сыворотке)

    При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с СН, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

    Контроль содержания электролитов

    Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.

    Контроль гематологических показателей (содержание гемоглобина, количества лейко-цитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

    Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие ЛС, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения рамиприлом.

    При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

    Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови

    При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациен-том.

    Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механиз-мами

    В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.

    Состав

    амлодипина безилат 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 мг (что соответствует амлодипина 2,5/5/5/10/10 мг) и рамиприл 2,5/5/10/5/10 мг.

    Вспомогательные вещества: кросповидон 10/20/40/40/40 мг, гипромеллоза 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 57,41/114,82/229,64/229,64/229,64 мг, глицерил дибегенат 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 мг.

    Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 51072 (капсулы 5 мг+5 мг): краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), титана диоксид, желатин.

    Показания

    Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия ам-лодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации)

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;

    Тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиоген-ный);

    Обструктивный процесс, затрудняющий выброс крови из левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты)

    Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

    Период грудного вскармливания;

    Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

    Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам ангиотензинпревра-щающего фермента (АПФ);

    Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также свя-занный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

    Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);

    Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД)

    Побочные действия

    Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими града-циями частоты их возникновения по классификации ВОЗ:

    очень частые: более 1/10 (более 10%);

    частые: более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%);

    нечастые: более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%);

    редкие: более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%);

    очень редкие: менее 1/10000 (менее 0,01%).

    Со стороны ССС: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцеби-ения; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление СН; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — арт-ралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия; очень редко — атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в брюшной полости, тошнота; нечасто — рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

    Со стороны крови: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.

    Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко — дизурия, полиурия.

    Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эртиема, крапивница.

    Прочие: нечасто — алопеция, «звон» в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко — дерматит; очень редко — паросмия, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.

    Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.

    Со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто — «приливы» крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.

    Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто — головная боль, ощущение «легкости» в голове; нечасто — головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), парестезии (ощущение жжения); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов).

    Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, включая нечеткость зрительно-го восприятия; редко — конъюнктивит.

    Нарушения со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, звон в ушах.

    Со стороны психики: нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение концентрации внимания.

    Со стороны дыхательной системы: часто — «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, дис-пепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

    Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костно-мозгового кроветворения, панцитопения, гемо-литическая анемия.

    Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто — кожная сыпь, в частности, макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко — эксфолиатив-ный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышеч-ные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

    Со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто — повышение содержания калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

    Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.

    Общие нарушения: часто — боли в груди, чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).

    Лекарственное взаимодействие

    Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени (эритромицин у молодых, дилтиазем у пожилых, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени — уменьшать.

    При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлоди-пина не меняется.

    Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

    В отличие от других блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) при совместном применении с НПВП, особенно индометацином.

    Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

    Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

    При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсут-ствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

    Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

    Однократный прием алюминий/магний-содержащих антацидов не оказывает существен-ного влияния на фармакокинетику амлодипина.

    Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не ока-зывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

    Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопро-вождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

    При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются.

    При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает суще-ственного влияния на фармакокинетику этанола.

    Амлодипин не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином.

    Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

    Не рекомендуемые комбинации

    Одновременное применение дантролена (в/в введение), индукторов изоферментов систе-мы цитохрома СУРЗА4 (например, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) и ингибиторов изоферментов системы цитохрома СУРЗА4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем).

    Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП — риск развития тяжелых анафилактических реакций.

    С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) и другими препаратами (в том числе с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), с триметопримом, такролимусом, циклоспорином) — возможно развитие гиперкалемии (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

    Комбинации, которые следует применять с осторожностью

    С антигипертензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для об-щей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празози-ном, тамсулозином, теразозином) — потенцирование антигипертензивного эффекта.

    При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

    Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами — возможно более выраженное снижение АД.

    С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) — уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регу-лярный контроль АД.

    С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели — совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.

    С солями лития — повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.

    С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочеви-ны, бигуанидами), инсулином — в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.

    Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин), а также с вилдаглиптином — в связи с увеличением частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

    Комбинации, которые следует принимать во внимание

    С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота) — возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.

    С гепарином — возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

    С натрия хлоридом — ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эф-фективное лечение симптомов ХСН.

    С этанолом — усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблаго-приятное воздействие этанола на организм.

    С эстрогенами — ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

    Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых — ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

    Доставка заказа в Москве

    Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

    Все пункты доставки в Новосибирске – 10 аптек

    Эгипрес

    Эгипрес 10мг+10мг 30 шт. капсулы

    Эгис Фармацевтический завод (Венгрия) Препарат: Эгипрес

    Эгипрес 5мг+10мг 30 шт. капсулы

    Эгис Фармацевтический завод (Венгрия) Препарат: Эгипрес

    Эгипрес 5мг+5мг 30 шт. капсулы

    Эгис Фармацевтический завод (Венгрия) Препарат: Эгипрес

    Эгипрес 10мг+5мг 30 шт. капсулы

    Эгис Фармацевтический завод (Венгрия) Препарат: Эгипрес

    Аналоги из категории Лекарства от повышенного давления (гипертонии)

    Каптоприл 50мг 20 шт. таблетки

    Анаприлин 40мг 50 шт. таблетки

    Аккупро 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

    Пфайзер (Германия) Препарат: Аккупро

    Апровель 150мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

    Санофи (Франция) Препарат: Апровель

    Капозид 50мг 28 шт. таблетки

    Акрихин ОАО (Россия) Препарат: Капозид

    Аналоги из категории Лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

    Дибазол 1% 1мл 10 шт. раствор для инъекций

    Магния сульфат 25% 10мл 10 шт. раствор для инъекций

    Папазол 10 шт. таблетки

    Медисорб (Россия) Препарат: Папазол

    Раунатин 2мг 50 шт. таблетки покрытые оболочкой

    Ренитек 10мг 14 шт. таблетки

    МСД (Великобритания) Препарат: Ренитек

    Инструкция по применению Эгипрес

    Состав и форма выпуска

    Капсулы — 1 капс.:

    • Активные вещества: амлодипина безилат 6.95 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг, рамиприл 10 мг.
    • Вспомогательные вещества: кросповидон — 40 мг, гипромеллоза — 2.36 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 229.64 мг, глицерил дибегенат — 4.1 мг.
    • Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания 51072/37350: крышка — титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой (E133), краситель красный очаровательный (E129), желатин; основание — титана диоксид, краситель железа оксид красный (E172), желатин.

    10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

    Описание лекарственной формы

    Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой светло-бордового цвета; содержимое капсул — смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

    Фармакологическое действие

    Фиксированная комбинация — антигипертензивный препарат, содержащий блокатор медленных кальциевых каналов и ингибитор АПФ.

    Амлодипин — производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.

    Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

    Амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями:

    1) расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

    2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.

    У пациентов с артериальной гипертензией суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

    У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.

    Применение амлодипина у пациентов с ИБС

    У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

    Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью

    Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в т.ч. он не влияет на содержание показателей липидного профиля.

    Рамиприл — ингибитор АПФ. Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

    Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.

    При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

    Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) связано с повышением активности брадикинина.

    У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

    У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

    При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

    У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина ЛПВП, курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

    У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой — III-IV функциональный класс по классификации NYHA резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

    В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения C max в плазме крови при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

    Vd составляет примерно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 97.5%. Препарат проникает через ГЭБ.

    Css составляет 5-15 нг/мл и достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина.

    Выведение с грудным молоком неизвестно.

    Метаболизм и выведение

    Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% неизмененного вещества и 60% метаболитов выводится почками, 20% — через кишечник.

    T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата 1 раз/сут. Общий клиренс — 0.43 л/ч/кг.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой хронической сердечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 56-60 ч.

    У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 из плазмы крови увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.

    У пациентов пожилого возраста Тmax и Сmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 до 65 ч.

    Всасывание и распределение

    После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания.

    Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2.5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2.5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах).

    После приема рамиприла внутрь C max в плазме крови рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2.5 мг и более, Css рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.

    Связывание с белками плазмы крови рамиприла составляет приблизительно 73%, рамиприлата — 56%.

    После в/в введения Vd рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л соответственно.

    Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

    После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30% соответственно). После приема внутрь рамиприла в дозе 5 мг у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.

    Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неизмененного рамиприла составляет приблизительно 2%.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    При нарушениях функции почек с КК менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

    У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1.5-1.8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC.

    У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

    Оставьте комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *