Энзикс дуо – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги таблеток

Энзикс дуо: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Enzix duo

Код ATX: C09BA02

Действующее вещество: индапамид (Indapamide) + эналаприл (Enalapril)

Производитель: Хемофарм (Сербия); Хемофарм, ООО (Россия)

Актуализация описания и фото: 28.11.2018

Цены в аптеках: от 286 руб.

Энзикс дуо – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска – набор таблеток 10 мг + 2,5 мг: таблетки, содержащие эналаприл – круглые, двояковыпуклые, с риской на одной из сторон; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие индапамид – круглые, двояковыпуклые, белого цвета (в блистере 10 таблеток эналаприла и 5 таблеток индапамида, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Энзикс дуо).

Состав 1 таблетки эналаприла:

  • активное вещество: эналаприла малеат – 10 мг;
  • вспомогательные компоненты: желатин, магния стеарат, магния карбонат, кросповидон, лактозы моногидрат.

Состав 1 таблетки индапамида:

  • активное вещество: индапамид – 2,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, кросповидон, повидон-К30, тальк, магния стеарат, лактозы моногидрат;
  • пленочная оболочка: тальк, макрогол-6000, гипромеллоза, титана диоксид Е 171.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Энзикс дуо – комбинированный препарат, содержащий в одной упаковке два отдельных лекарственных средства – ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) эналаприла малеат и диуретик индапамид.

Эналаприл

Гипотензивное средство, механизм действия которого обусловлен способностью уменьшать образование из ангиотензина I ангиотензина II, вследствие чего снижается выделение альдостерона, сопровождающееся понижением систолического и диастолического артериального давления (АД), общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), пред- и постнагрузки на миокард. Эналаприл в большей степени расширяет артерии (чем вены), и это не приводит к повышению частоты сердечных сокращений (ЧСС). Препарат также увеличивает синтез простагландина, уменьшает деградацию брадикинина.

Антигипертензивный эффект эналаприла проявляется более выражено у пациентов с высокой концентрацией ренина в плазме, чем у лиц с нормальным или сниженным его уровнем.

При уменьшении АД в терапевтических пределах не отмечается влияние препарата на мозговое кровообращение. Кровоток в сосудах мозга остается на достаточном уровне даже на фоне сниженного АД.

Эналаприл усиливает почечный и коронарный кровоток. При длительном применении способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистентного типа, замедляет развитие дилатации левого желудочка, предупреждает прогрессирование сердечной недостаточности. Улучшает кровоснабжение в ишемизированном миокарде.

Вещество уменьшает агрегацию тромбоцитов. Оказывает некоторый диуретический эффект.

Эналаприла малеат является пролекарством, неактивным в исходной форме, но после поступления в организм путем гидролиза биотрансформирующегося в свой активный метаболит – эналаприлат, ингибирующий АПФ.

Гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч после приема Энзикс дуо, максимума достигает через 4–6 ч, сохраняется до 24 ч.

Индапамид

Производное бензамидов, тиазидоподобный диуретик с действием, умеренным по силе, и длительным по продолжительности.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и ОПСС. Обладает средне выраженной салуретической и диуретической активностью, которые обусловлены блокадой реабсорбции преимущественно ионов хлора, натрия и водорода, в меньшей степени – ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

В основе механизмов сосудосуживающего действия и снижения ОПСС лежат:

  • снижение реактивности сосудистой стенки к ангиотензину II и норадреналину;
  • угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов;
  • увеличение синтеза простагландинов с сосудорасширяющей активностью.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. При применении в терапевтических дозах не оказывает какого-либо влияния на углеводный и липидный обмен, в том числе у больных сахарным диабетом.

Стабильный гипотензивный эффект развивается к концу первой – началу второй недели регулярного применения. После однократного приема сохраняется в течение 24 ч.

Одновременный прием эналаприла и индапамида способствует усилению антигипертензивного эффекта Энзикс дуо.

Фармакокинетика

Эналаприл

Примерно 60% принятой внутрь дозы эналаприла абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Одновременно принимаемая пища на степень всасывания не влияет.

С белками плазмы связывается 50–60% дозы. Эналаприл быстро и в полном объеме гидролизуется в печени, вследствие чего образуется активный метаболит эналаприлат – вещество, являющееся более активным ингибитором АПФ.

Биодоступность составляет 40%.

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) эналаприла достигается в течение 1–2 ч, эналаприлата – 3–4 ч. Активный метаболит легко проникает через гистогематические барьеры (за исключением гематоэнцефалического), через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения (Т1/2) – порядка 11 ч. Выводится препарат преимущественно через почки (эналаприлат – 40%, эналаприл – 20%) и через кишечник – (эналаприлат – 27%, эналаприл – 6%). Подвергается экскреции из организма при гемодиализе (со скоростью 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Индапамид

Попадая в желудочно-кишечный тракт, быстро и полностью абсорбируется. Обладает высокой биодоступностью – 93%. Одновременно принимаемая пища несколько замедляет скорость всасывания, но на степень абсорбции не влияет.

Cmax после перорального приема отмечается через 1–2 ч. Равновесная концентрация достигается через 7 дней регулярного применения препарата.

Т1/2 – примерно 14–18 ч. С белками плазмы связывается 79% дозы. Индапамид также связывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Характеризуется высоким объемом распределения, проникает через гистогематические барьеры (включая плацентарный) и в грудное молоко.

Метаболизму подвергается в печени. Выводится преимущественно почками (в виде метаболитов – 60–80%, в неизмененном виде – примерно 5%), а также через кишечник – 20%. При почечной недостаточности фармакокинетика индапамида не меняется. Препарат не кумулирует в организме.

Показания к применению

Энзикс дуо применяется при артериальной гипертензии.

Противопоказания

В состав обоих видов таблеток входит лактозы моногидрат, поэтому они противопоказаны при непереносимости лактозы, недостатке лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Эналаприл

  • наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и лактация;
  • одновременное применение с алискиреном (или препаратами, его содержащими) у пациентов с умеренными/тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2 ) у пациентов, получающих препараты, содержащие алискирен;
  • индапамид: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
  • эналаприл: гиперкалиемия, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сутки), стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий, состояния после трансплантации почки;
  • индапамид: нарушения функции почек.

При нарушениях функции печени

Индапамид противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (в т. ч. с энцефалопатией).

  • эналаприл: печеночная недостаточность;
  • индапамид: нарушения функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Эналаприл с осторожностью должен применяться у пациентов старше 65 лет. До его назначения нужно оценить функцию почек и определить уровень калия в крови.

Лекарственное взаимодействие

Эналаприл

  • нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2): возможно снижение гипотензивного эффекта препарата. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции вероятно дальнейшее обратимое ухудшение состояния почек;
  • соли лития: замедляется выведение лития, повышается риск развития литиевой интоксикации, поэтому нужен тщательный контроль плазменной концентрации лития;
  • калийсберегающие диуретики (триамтерен, эплеренон, спиронолактон, амилорид): может развиться гиперкалиемия;
  • теофиллин: ослабляется его действие;
  • цитостатики, иммунодепрессанты, аллопуринол: усиливается гематотоксичность;
  • препараты, вызывающие угнетение костного мозга: повышается вероятность развития агранулоцитоза и/или нейтропении;
  • этанол, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, диуретики, нитраты, празозин, гидралазин, метилдопа: усиливается гипотензивный эффект;
  • пропранолол: снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови (однако клинического значения это явление не имеет);
  • алискирен и препараты, содержащие это вещество: появляется риск двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эта комбинация противопоказана пациентам с нарушениями функции почек и/или сахарным диабетом;
  • препараты золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат): в редких случаях возможно развитие симптомокомплекса, включающего покраснение лица, артериальную гипотензию, тошноту и рвоту;
  • пероральные гипогликемические средства и инсулин: возможно усиление гипогликемического эффекта, вплоть до развития гипогликемии, особенно у больных с почечной недостаточностью и в первые недели комбинированной терапии. При сахарном диабете следует контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в первый месяц терапии, сочетаемой с эналаприлом.

Не отмечались клинически значимые взаимодействия при одновременном применении индометацина, тимолола, фуросемида, гидрохлоротиазида, дигоксина, сулиндака, варфарина, метилдопы, циметидина.

Эналаприл при необходимости можно сочетать с бета-адреноблокаторами, тромболитиками и ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих антиагрегантное действие.

Индапамид

Сочетания, требующие внимания:

  • антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиливается гипотензивное действие индапамида, повышается риск развития ортостатической гипотензии (вследствие аддитивного эффекта);
  • метформин: повышается риск развития молочнокислого ацидоза у пациентов с функциональной почечной недостаточностью на фоне приема диуретиков. Метформин противопоказан мужчинам с концентрацией креатинина выше 15 мг/л (135 мкмоль/л), женщинам – выше 12 мг/л (110 мкмоль/л);
  • такролимус, циклоспорин: может повышаться концентрации креатинина в плазме. Уровень циркулирующего циклоспорина при этом не меняется, даже при нормальном содержании ионов натрия и жидкости;
  • минерало- и глюкокортикостероиды, тетракозактид при системном применении: отмечается задержка жидкости и ионов натрия, вследствие чего снижается гипотензивный эффект индапамида;
  • калийсберегающие диуретики: имеется риск развития гипокалиемии (особенно при сопутствующей почечной недостаточности или сахарном диабете) или гиперкалиемии. Требуется контролировать показатели электрокардиограммы (ЭКГ) и плазменное содержание калия, при необходимости – корректировать схему проводимой терапии;
  • соли кальция: снижается выведение ионов кальция почками, вследствие чего повышается вероятность возникновения гиперкальциемии;
  • йодсодержащие контрастные вещества, особенно в высоких дозах: увеличивается риск развития почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием на фоне приема диуретика. До проведения исследования следует компенсировать потерю жидкости.

Сочетания, требующие особого внимания:

  • сердечные гликозиды: на фоне гипокалиемии возможно усиление их токсичности. Следует контролировать плазменный уровень калия и показатели ЭКГ, при необходимости – корректировать схему проводимой терапии;
  • баклофен: возможно усиление гипотензивного эффекта. До назначения индапамида следует компенсировать потерю жидкости, на начальной стадии комбинированного лечения – тщательно контролировать почечную функцию;
  • нестероидные противовоспалительные средства системного действия, включая салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сутки) и селективные ингибиторы ЦОГ-2: может снижаться антигипертензивное действие индапамида, в случае значительной потери жидкости возрастает риск развития острой почечной недостаточности. До назначения индапамида следует компенсировать потерю жидкости, во время всего периода комбинированной терапии – контролировать почечную функцию;
  • антиаритмические препараты 1А класса (дизопирамид, хинидин, гидрохинидин), антиаритмические препараты III класса (дофетилид, амиодарон, ибутилид), соталол, бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), бензамиды (сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд), фенотиазины (левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, хлорпромазин, тиоридазин), галофантрин, дифеманил, моксифлоксацин, пентамидин, цизаприд, астемизол, мизоластин, бепридил, спарфлоксацин, а также эритромицин и винкамин при внутривенном применении: увеличивается риск развития желудочковых аритмий, особенно по типу пируэт. До начала проведения комбинированной терапии нужно определить плазменный уровень калия и при необходимости скорректировать его. В период лечения нужно контролировать клиническое состояние пациента, показатели ЭКГ и уровень электролитов в плазме крови. Пациентам с гипокалиемией следует назначать лекарственные средства, не обладающие способностью вызывать аритмию по типу пируэт;
  • ингибиторы АПФ: при гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) повышается риск развития внезапной артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Больным, у которых на фоне приема диуретика возможно снижение концентрации натрия в плазме, следует отменить диуретический препарат за 3 дня до назначения ингибитора АПФ (если возникнет необходимость, далее прием может быть возобновлен) или начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, постепенно повышая ее по надобности. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием ингибиторов АПФ начинают с низкой дозы, предварительно снизив дозу диуретика. Во всех описанных случаях первую неделю комбинированной терапии следует осуществлять тщательный контроль функции почек (концентрации креатинина в плазме);
  • глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), амфотерицин В (внутривенно), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, и тетракозактид: возрастает вероятность развития гипокалиемии вследствие аддитивного эффекта. Нужен постоянный контроль плазменной концентрации калия и его коррекция по необходимости. Под особым наблюдением должны находиться пациенты, получающие сердечные гликозиды. При потребности в приеме слабительного рекомендуется выбирать средства, не оказывающие на моторику кишечника стимулирующее действие.

Нежелательно сочетать прием индапамида с препаратами лития, поскольку возможно снижение экскреции лития и, как следствие, повышение его концентрации в плазме, и развитие литиевой интоксикации. Если применение подобной комбинации необходимо, следует тщательно подбирать дозы обоих препаратов, а лечение проводить под регулярным контролем плазменного уровня лития.

Аналоги

Аналогами Энзикс дуо являются Аккузид, Берлиприл плюс, Вазолонг Н, Дальнева, Де-Криз, Диротон Плюс, Зокардис плюс, Ирузид, Капозид, Ко-Дальнева, Ко-Перинева, Корипрен, Лизоретик, Нолипрел, Периндид, Престанс, Прилар, Триапин, Фозид 20, Фозикард Н, Эгипрес, Эквакард, Эквамер, Эквапресс, Энанорм, Энзикс, Энзикс дуо форте и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, с соблюдением температурного режима 15–25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Энзикс дуо

Медицинские специалисты оставляют положительные отзывы об Энзикс дуо, поскольку в клинической практике отмечают эффективность препарата при артериальной гипертензии. Сочетание двух активных веществ позволяет добиться лучшего эффекта. Однако средство имеет немало противопоказаний, поэтому должно применяться только по назначению врача.

Пациенты также подтверждают действенность таблеток Энзикс дуо, однако жалуются, что в начальном периоде лечения часто возникали нежелательные реакции. Тем не менее, как правило, они были умеренными, поэтому не потребовали замены терапии.

Цена на Энзикс дуо в аптеках

В зависимости от места продажи цена на Энзикс дуо за упаковку из 45 таблеток может составлять 228–387 руб.

Когда доктора
нет рядом

Яндекс.Здоровье — приложение и сайт для
онлайн-консультаций с врачами.

Квалифицированные специалисты на связи
круглосуточно.

Тщательно отбираем врачей в команду

  • Средний стаж — 7 лет
  • Средняя оценка — 4,9
  • Из ведущих клиник России

Круглосуточно,
без очереди,
без записи

Врачи проводят онлайн-консультации в любое время, без перерыва на обед. Предварительная запись не нужна.

Если у вас есть вопрос к врачу, просто начните консультацию: врач ответит через несколько минут.

  • Вы с ребёнком на даче
  • Что-то беспокоит на работе
  • Появился вопрос в дороге
  • Вы за границей

Приватно

Вы сообщаете врачу только ту информацию, которую посчитаете нужной. Можно получить консультацию под псевдонимом.

Не нужно отпрашиваться с работы, объяснять что-то родным и лично приходить в клинику. Никто не узнает, с кем вы консультировались и что вам сказали.

В чате или по видеосвязи

Общайтесь с врачом в чате, когда неудобно говорить: на работе или в путешествии. Врач может попросить вас сфотографировать то, что беспокоит.

Включите видео, чтобы врач смог на вас посмотреть. Для видеосвязи достаточно 3G-соединения.

Результаты
сохраняются

После каждой консультации врач присылает вам отчёт: что он увидел, что советует сделать до очного приёма врача, какие лекарства в этих ситуациях могут помочь.

  • Что в таких случаях обычно стоит сделать
  • Какие анализы и исследования обычно проводят
  • К кому обратиться лично, чтобы получить диагноз и назначения

Экспресс-консультации

Этот формат подойдёт, если нужно получить оперативный ответ на небольшой вопрос. Консультируют терапевты, педиатры и
гинекологи.

Стоимость — от 149 ₽. Если времени не хватит, можно перейти в режим обычной консультации.

Все ответы о Яндекс.Здоровье

Отзывы о сервисе

Врач всегда под рукой
в приложении
Яндекс.Здоровье

Отправить вам ссылку?

  • консультации квалифицированных врачей — для себя, детей и родителей
  • врачи на связи круглосуточно
  • безопасно, конфиденциально и анонимно
  • в чате и на видео
  • отчёт после каждой консультации

Здесь можно ознакомиться с юридической информацией о Клинике Яндекс.Здоровье

Консультации, экспресс-консультации и информационные услуги оказывают ООО «Клиника Яндекс.Здоровье» и её партнёры

Чтобы воспользоваться услугой, необходимо привязать банковскую карту. Полная стоимость консультации будет списана с карты только после оказания услуги.

0+ Яндекс.Здоровье — сервис онлайн-консультаций с врачами. Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. * Политики в отношении обработки персональных данных

Apple и логотип Apple являются зарегистрированными товарными знаками компании Apple Inc. в США и других странах.
App Store является знаком обслуживания компании Apple Inc.
Android, Google Play и логотип Google Play являются товарными знаками корпорации Google Inc.

Энзикс дуо

Энзикс дуо форте 2,5мг+20мг n15+30 набор таблеток

Энзикс дуо 2,5мг+10мг n15х3 набор таблеток

Штада (Сербия) Препарат: Энзикс дуо

Аналоги по действующему веществу

Энзикс 2,5мг+10мг n15х2 набор таблеток

Штада (Сербия) Препарат: Энзикс

Аналоги из категории Лекарства от повышенного давления (гипертонии)

Каптоприл 50мг 20 шт. таблетки

Анаприлин 40мг 50 шт. таблетки

Аккупро 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Пфайзер (Германия) Препарат: Аккупро

Апровель 150мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Санофи (Франция) Препарат: Апровель

Капозид 50мг 28 шт. таблетки

Акрихин ОАО (Россия) Препарат: Капозид

Аналоги из категории Лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Дибазол 1% 1мл 10 шт. раствор для инъекций

Магния сульфат 25% 10мл 10 шт. раствор для инъекций

Папазол 10 шт. таблетки

Медисорб (Россия) Препарат: Папазол

Раунатин 2мг 50 шт. таблетки покрытые оболочкой

Ренитек 10мг 14 шт. таблетки

МСД (Великобритания) Препарат: Ренитек

Инструкция по применению Энзикс дуо

Состав и форма выпуска

1 таблетка эналаприла содержит: действующее вещество — эналаприла малеат – 10,000 мг; вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат – 125,000 мг, мaгния кaрбонaт – 84,600 мг, желaтин – 9,200 мг, кросповидон – 9,200 мг, мaгния стеaрaт – 2,000 мг.

1 таблетка индапамида содержит: действующее вещество — индапамид — 2,5000 мг; вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат – 76,9600 мг, повидон-К30 – 2,8200 мг, кросповидон – 0,8800 мг, мaгния стеaрaт – 0,8800 мг, нaтрия лaурилсульфaт – 0,4400 мг, тaльк – 3,5200 мг; состав оболочки: гипромеллоза – 1,7222 мг, мaкрогол 6000 – 0,3445 мг, тальк – 1,9030 мг, титaнa диоксид E 171 – 0,4303 мг. Энзикс дуо, таблеток набор: индапамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + эналаприл, таблетки 10 мг.

По 10 таблеток эналаприла и по 5 таблеток индапамида в блистер Al/Al, ламинированный ПВХ и полиамидной пленкой. По 3 блистера с инструкцией по применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Таблеток набор: индапамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой + эналаприл, таблетки.

Характеристика

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Круглые, двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета

Фармакокинетика

После приема внутрь около 60% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Связь с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита — эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%.

Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1-2 часа, эналаприлата — через 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения эналаприлата около 11 часов.

Выводится эналаприл в основном через почки 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин.) и перитонеальном диализе.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. Период полувыведения составляет в среднем 14-18 ч, связь с белками плазмы крови — 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени. Почками выводится 60 — 80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник — 20%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Фармакодинамика

Энзикс дуо содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (AПФ) ЭНАЛАПРИЛ и диуретическое средство

Антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ).

Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь — 1 час, он достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется до 24 часов.

Гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сопротивления сосудов имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Читайте также:  Первая помощь при низком давлении: что делать в домашних условиях?

Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 часов на фоне однократного приема.

Одновременное применение Энaлaприлa и Индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффектa Энaлaприлa

Клиническая фармакология

Гипотензивное комбинированное средство

Показания к применению Энзикс дуо

Противопоказания к применению Энзикс дуо

В состав препарата Энзикс дуо входит лактозы моногидрат. Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применять при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота, диарея), стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями показателей гемодинамики), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, реноваскулярной гипертензии, системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сутки), печеночной недостаточности, отягощенном аллергологическом анамнезе или ангионевротическом отеке в анамнезе, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе; при одновременном приеме с иммунодепрессантами, салуретиками, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли и препаратами лития, при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых; у пациентов негроидной расы; у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); у пожилых пациентов (старше 65 лет).

Повышенная чувствительность к препарату, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата, анурия, рефрактерная гипокалиемия, тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией) и/или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью назначают при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающиеся подагрой и уратным нефролитиазом), нарушениях функции печени и почек, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе; у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими препаратами, при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT.

Энзикс дуо Применение при беременности и детям

Применение препарата Энзикс дуо, в состав которого входят Эналаприл и Индапамид, противопоказан при беременности и в период лактации.

При необходимости применения препарата Энзикс дуо (таблеток набор: Эналаприл и Индапамид) грудное вскармливание следует прекратить.

Энзикс дуо Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении высоких доз нервозность, депрессия, парестезии.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм/бронхиальная астма, одышка, ринорея, фарингит.

Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспептические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, стоматит, ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта (очень редко).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко — загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Отмечается в редких случаях снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит, интестинальный ангионевротический отек (очень редко).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы, снижение потенции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: возможны тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, чувство дискомфорта в области живота.

Со стороны центральной нервной системы: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко — повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко — ринит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, аритмии, сердцебиение.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия.

Прочие — гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение системной красной волчанки.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении эналаприла с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ2), возможно снижение антигипертензивного эффекта эналаприла; с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) может привести к гиперкалиемии; с солями лития – к замедлению выведения лития (риск развития литиевой интоксикации), показан контроль концентрации лития в плазме крови.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, гидралазин, празозин.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто отмечается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин, необходим контроль концентрации глюкозы крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл).

При одновременном применении с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами повышается риск двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Противопоказано совместное применение эналаприла и алискирена или алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эналаприлом и гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

при одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки лития. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, регулярно контролируя концентрацию лития в плазме крови.

СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Препараты, способные вызывать аритмию типа “пируэт”:

антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;

некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа “пируэт” (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа “пируэт”.

НПВП (при системном назначении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сутки):

возможно снижение антигипертензивного действия индапамида.

При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения СКФ). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

назначение ингибиторов АПФ пациентам с гипонатриемией (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:

за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;

или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:

увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

возможно усиление антигипертензивного действия.

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

СОЧЕТАНИЕ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон):

одновременное назначение индапамида с калийсберегающими диуретиками целесообразно у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и с почечной недостаточностью) или гиперкалиемией.

Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества:

обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):

препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокротикостероиды), тетракозактид (при системном назначении):

снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Дозировка Энзикс дуо

Энзикс дуо: 1 таблетка Энaлaприла (10 мг) и 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой Индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно. В зависимости от динамики показателей артериального давления доза Эналаприла может быть увеличена до двухкратного приема в сутки.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, а индапамида – 2,5 мг.

При хронической почечной недостаточности кумуляция Эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин. доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сутки.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более тяжелых случаях рекомендованы мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, а при необходимости — ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата в среднем составляет 62 мл/мин).

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, водноэлектролитные нарушения, в некоторых случаях — чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водноэлектролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

  1. Государственный реестр лекарственных средств;
  2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
  3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
  4. Официальная инструкция от производителя.

Цены на Энзикс дуо в аптеках

Форма выпуска: Энзикс дуо форте 2,5мг+20мг n15+30 набор таблеток

Список аптек Адрес Часы работы Цена
Гармония Химки, Ленинский пр-кт, д.1 кор.3 Пн-Вс: 08:00-22:00 337.30 руб.
Планета Здоровья Королев, Карла Маркса ул, д.2 Пн-Вс: 08:00-22:00 365.00 руб.
АЛЬФА МЕДИКА Москва, Бескудниковский б-р, д.56 кор.1 Пн-Пт: 09:00-20:30
Сб-Сб: 10:00-20:00
320.00 руб.
МИЦАР Виноградово, поселок, Коммунистическая ул, д.30 стр.1 Пн-Вс: 09:00-21:00 371.00 руб.
Планета Здоровья Химки, Московская ул, д.14 Пн-Вс: 09:00-22:00 383.00 руб.
Авиценна Фарма Красногорск, Вокзальная ул, д.21 Круглосуточно 389.00 руб.
Авиценна Фарма Реутов, Ленина ул, д.4 Круглосуточно 409.00 руб.
Планета Здоровья Раменское, Чугунова ул, д.15/1 Круглосуточно 410.00 руб.
Планета Здоровья Серпухов, Ворошилова ул, д.171А Круглосуточно 411.00 руб.
МИЦАР Москва, улица Старый Гай, 8Д Пн-Пт: 08:00-21:00
Сб-Вс: 09:00-21:00
363.00 руб.

Просмотреть все аптеки

Форма выпуска: Энзикс дуо 2,5мг+10мг n15х3 набор таблеток

Энзикс дуо (таблетки)

Энзикс дуо (таблетки)

Энзикс дуо (таблетки)

Идентификация и классификация

Лекарственная форма

Таблеток набор: индапамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой + эналаприл, таблетки.

Состав

1 таблетка индапамида содержит: действующее вещество — индапамид — 2,5000 мг; вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат, повидон-К30, кросповидон, мaгния стеaрaт, нaтрия лaурилсульфaт, тaльк; состав оболочки: гипромеллоза, мaкрогол 6000, тальк, титaнa диоксид E 171.

1 таблетка эналаприла содержит: действующее вещество — эналаприла малеат — 10,000 мг; вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат, мaгния кaрбонaт, желaтин, кросповидон, мaгния стеaрaт.

Описание

Индапамид

Круглые, двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета.

Эналаприл

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+ангиотензинпревращающего фермента ингибитор)

Фармакологические свойства. Фармакодинамика

Энзикс дуо содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: диуретическое средство индапамид и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (AПФ) эналаприл.

Индапамид

Гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сопротивления сосудов имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 часов на фоне однократного приема.

Одновременное применение Энaлaприлa и Индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффектa Энaлaприлa.

Эналаприл

Антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ).

Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь — 1 час, он достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется до 24 часов.

Фармакологические свойства. Фармакокинетика

Индапамид

Биодоступность индапамида — 93%.

Максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) препарат достигает через 1-2 ч после перорального приема однократной дозы 2,5 мг.

Распределение

Около 75% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).

При регулярном приеме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме.

Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60–80% от введенной дозы). Не более 5% индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде.

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.

Эналаприл

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.

Распределение

В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.

Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).

Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось.

Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.

Период грудного вскармливания

После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.

У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составляли 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л. У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла не определялась.

Показания к применению

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата;
  • наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 площади поверхности тела);
  • одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
  • одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
  • повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
  • тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • гипокалиемия;
  • беременность, период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т. ч. рвота, диарея), стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная гипертензия, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, нарушения функции почек, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сутки), нарушения функции печени, печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе, одновременный прием с салуретиками, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами лития, при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых, применение у пациентов негроидной расы, у пациентов после обширных хирургических вмешательств, при проведении общей анестезии, у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как ), у пожилых пациентов (старше 65 лет), нарушения водно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, применение у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих сочетанную терапию с антиаритмическими препаратами, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, гиперпаратиреоз, гиперурикемия и подагра, фотосенсибилизация на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Индапамид

Беременность

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.

Следует избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

Эналаприл

Беременность

Применение эналаприла во время беременности не рекомендуется. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.

Данные эпидемиологического исследования свидетельствуют о возможном повышении риска развития серьезных врожденных пороков развития у новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время II и III триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении препарата во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности.

В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.

Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.

Период грудного вскармливания

Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Энзикс дуо: 1 таблетка Энaлaприла (10 мг) и 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно. В зависимости от динамики показателей артериального давления доза Эналаприла может быть увеличена до двукратного приема в сутки.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, индапамида — 2,5 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сутки. Применение препарата Энзикс дуо у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто: реакции гиперчувствительности 2)
Редко: аутоиммунные заболевания 2)
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Нечасто: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) 2)
Неизвестно: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1) , синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона 2)
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головокружение 2)
Часто: головная боль 2) , обморок 2) , нарушения вкусовых ощущений 2) , депрессия 2)
Нечасто: спутанность сознания 2) , нервозность 2) , бессонница 2) , сонливость 2) , парестезия 2) , вертиго 2) , (обычно связано с выраженным снижением АД у пациентов групп высокого сердечного риска)
Редко: головокружение 1) , головная боль 1) , парестезия 1) , «кошмарные» сновидения 2) , нарушения сна 2)
Неизвестно: обморок 1)
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень часто: нарушения зрения 2)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: шум в ушах 2)
Нарушения со стороны сердца:
Часто: нарушения сердечного ритма 2) , стенокардия 2) , тахикардия 2)
Нечасто: ощущение сердцебиения 2) , инфаркт (обычно связано с выраженным снижением АД у пациентов групп высокого сердечного риска)
Очень редко: аритмия 1)
Неизвестно: полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» 1) (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ 1)
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: выраженное снижение , ортостатическая гипотензия 2)
Нечасто: «приливы» крови к коже лица 2)
Редко: синдром
Очень редко: выраженное снижение
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
Очень часто: кашель 2)
Часто: боль в грудной клетке 2) , одышка 2)
Нечасто: ринорея 2) , боль в горле 2) , бронхоспазм 2) , дисфония 2)
Редко: легочные инфильтраты 2) , ринит 2) , аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония 2)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота 2)
Часто: диарея 2) , боль в животе 2)
Нечасто: кишечная непроходимость 2) , панкреатит 2) , рвота , диспепсия 2) , запор 2) , анорексия 2) , синдром «раздраженного желудка» 2) , сухость слизистой оболочки полости рта 2) , пептические язвы 2)
Редко: тошнота 1) , запор 1) , сухость слизистой оболочки полости рта 1)
Очень редко: панкреатит 1) , стоматит/афтозное изъязвление 2) , глоссит 2) , интестинальный отек 2)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: нарушение функции печени и желчевыделения 2) , гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) 2) , включая печеночный некроз 2) , холестаз 2) , желтуха 2)
Очень редко: нарушение функции печени 1)
Неизвестно: гепатит 1) , печеночная энцефалопатия на фоне исходных нарушений функции печени 1)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: макулопапулезная сыпь 1) , ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани) 2) , кожная сыпь 2)
Нечасто: пурпура 1) , геморрагический васкулит 1) , кожный зуд 2) , крапивница 2) , алопеция 2)
Редко: мультиформная эритема 2) , синдром Стивенса-Джонсона 2) , эксфолиативный дерматит 2) , токсический эпидермальный некролиз 2) , пемфигус 2) , эритродермия 2)
Очень редко: ангионевротический отек 1) , крапивница 1) , токсический эпидермальный некролиз 1) , синдром Стивенса-Джонсона 1)
Неизвестно: фотосенсибилизация (включая зуд, сыпь) 2)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: мышечные подергивания (судороги) 2)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек 2) , острая почечная недостаточность 2) , протеинурия 2)
Редко: олигурия 2)
Очень редко: почечная недостаточность 1)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: эректильная дисфункция 2)
Редко: гинекомастия 2)
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: астения 2)
Часто: повышенная утомляемость 2)
Нечасто: слабость 2) , лихорадка 2)
Редко: астения 1)
Неизвестно: обострение системной красной волчанки 1) , симптомокомплекс, включающий в различных сочетаниях лихорадку, серозит, васкулит, миозит/миалгию, артралгию/артрит, эозинофилию, лейкоцитоз, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительный тест на антиядерные антитела 2)
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: гиперкалиемия 2) , гиперкреатининемия 2)
Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови 2) , гипонатриемия 2)
Редко: повышение активности «печеночных» ферментов 2) , гипербилирубинемия 2)
Очень редко: гиперкальциемия 1)
Неизвестно: гипокалиемия 1) , гипонатриемия 1) , гипохлоремический алкалоз 1) , повышение активности «печеночных» трансаминаз 1) , гиперурикемия (у пациентов с подагрой) 1)

1 — нежелательные реакции, связанные с применением индапамида.

2 — нежелательные реакции, связанные с применением эналаприла.

Прочие нежелательные реакции возможны как при применении эналаприла, так и при применении индапамида.

Передозировка

Индапамид

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях — чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Эналаприл

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем.

В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более тяжелых случаях рекомендованы мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости — гемодиализ (скорость выведения эналаприлата в среднем составляет 62 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Индапамид

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

    Препараты лития:

при одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки лития. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, регулярно контролируя концентрацию лития в плазме крови.

СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

  • антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;
  • некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
  • другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

    НПВП(при системном назначении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сутки):

возможно снижение антигипертензивного действия индапамида.

При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения СКФ). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Ингибиторы АПФ:

назначение ингибиторов АПФ пациентам с гипонатриемией (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:

  • за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;
  • или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:

увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен:

возможно усиление антигипертензивного действия.

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. — Сердечные гликозиды:

гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

СОЧЕТАНИЕ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ

    Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон):

одновременное назначение индапамида с калийсберегающими диуретиками целесообразно у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.

Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин:

функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества:

обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):

препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция:

при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус:

возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид (при системном назначении):

снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Эналаприл

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении эналаприла с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) и высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сутки), возможно снижение антигипертензивного эффекта эналаприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Калий сыворотки крови

В клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормы. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 недель, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л. При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.

Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Риск развития гиперкалиемии повышен при одновременном применении с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол).

Препараты лития

Одновременное применение эналаприла с солями лития может привести к замедлению выведения лития (риск развития литиевой интоксикации), показан контроль концентрации лития в плазме крови.

Другие гипотензивные средства

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, гидралазин, празозин. Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Гипогликемические средства

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто отмечается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин, необходим контроль концентрации глюкозы крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Препараты золота

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/ наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.

Увеличение риска развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ со следующими препаратами увеличивает риск развития ангионевротического отека:

  • с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом;
  • с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином;
  • с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи);
  • эстрамустином.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Другие лекарственные средства, этанол

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эналаприлом и гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

Особые указания

Одновременное применение Индапамида и Эналаприла приводит к усилению антигипертензивного эффектa Энaлaприлa.

Индапамид

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови

До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания натрия, так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания натрия необходим пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста.

Содержание ионов калия в плазме крови

При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (содержания калия менее 3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты или пациенты, получающие сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у пациентов данных групп усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения.

При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, тем самым вызывая умеренную и преходящую гиперкальциемию. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

Следует прекратить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в плазме крови

У пациентов с сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.

Диуретические препараты и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение СКФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении индапамида).

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Эналаприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

Реноваскулярная гипертензия

Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, в условиях стационара, оценивая одновременно функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает после отмены препарата.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с нарушением функции почек.

У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.

Печеночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить препарат и назначить соответствующую вспомогательную терапию, пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если есть нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как ) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Риск развития гиперкалиемии наблюдается в пожилом возрасте, при почечной недостаточности, сахарном диабете, некоторых сопутствующих состояниях (сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.

При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемия

Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада РААС

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов к ангиотензину II или алискирена. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов перед началом приема препарата следует оценить функцию почек и содержание калия в организме.

Этнические различия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

В начале лечения, до завершения периода подбора дозы, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы препарата.

Форма выпуска

Таблеток набор: индапамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + эналаприл, таблетки 10 мг.

По 10 таблеток эналаприла и по 5 таблеток индапамида в блистер Al/Al, ламинированный ПВХ и полиамидной пленкой. По 3 блистера с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Энзикс Дуо

Товары из категории — Диуретики

Servier [Лаборатория Сервье]

Servier [Лаборатория Сервье]

Gedeon Richter [Гедеон Рихтер]

Gedeon Richter [Гедеон Рихтер]

Инструкция по применению

Немного фактов

Медицинское средство Энзикс Дуо представляет собой комбинацию веществ, направленных на лечение повышения кровяного давления.

Общая информация

Выпуском Энзикса Дуо занимается фармакологическая компания Хемофарм, чья продукция соответствует стандартам GMP и GLP. Производитель работает с 1960 года, а его препараты поставляются в 25 стран мира, включая стран-участников Европейского союза.

Лекарственные состав и форма

Препарат представлен двумя разновидностями таблеток в пленочной оболочке:

  • более крупными пилюлями, содержащими эналаприл в количестве 0,01г.
  • небольшими таблетками, включающими индапамид в концентрации 2,5 мг.

Вспомогательные вещества не имеют фармакологического значения.

В каждой конвалюте упаковано 10 таблеток эналаприла и 5 пилюль индапамина. В картонную упаковку вкладывается 3 конвалюты, а также утвержденная производителем инструкция по применению.

Фармакологические возможности

Специфический эффект Энзикса Дуо достигается, благодаря комбинированному воздействию на организм каждого из активных веществ.

Антигипертензивное действие эналаприла осуществляется, благодаря подавлению ангиотензинпревращающего фермента эналаприлатом (результат метаболизма действующего вещества), что приводит к снижению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и устойчивому снижению кровяного давления без увеличения ЧСС.

Терапевтическое действие индапамида осуществляется, благодаря снижению чувствительности сосудов к норэпинифрину, увеличении сосудистых просветов, благодаря активации секреции и усилению воздействия вазодилататоров (брадикинина) и простагландинов.

Комбинация эффектов делает препарат более эффективным при терапии устойчивого повышения артериального давления.

Показания к использованию

Принимать Энзикс Дуо необходимо строго по показаниям для лечения артериальной гипертензии, устойчивой к моносоставным препаратам.

Применение возможно после указаний специалиста и при наличии врачебного рецепта.

Способ применения и дозировка

Для достижения гипертензивного эффекта необходимая доза препарата – 2 таблетки (по одной эналаприла и индапамида). Обе пилюли принимаются утром, при устойчивой гипертензии возможно повышение дозы эналаприла до двух приемов в сутки.

Противопоказания

Медицинскими противопоказаниями для использования Энзикса Дуо является наличие:

  • гиперчувствительности к составным компонентам препарата;
  • порфирии;
  • гипокалиемии;
  • анурии;
  • почечной недостаточности.

Под наблюдением врачей необходимо использование в случаях наличия следующих заболеваний:

  • сахарного диабета;
  • первичного гиперальдостеронизма;
  • стеноза артерий почек;
  • аортального и митрального стеноза;
  • печеночной недостаточности;
  • старческого возраста.

Побочные эффекты

Нежелательные эффекты при употреблении эналаприла могут проявляться:

  • Расстройствами сна, головными болями, головокружениями, нервозностью, депрессией;
  • Бронхоспазмом, одышкой, интерстициальным пневмонитом, фарингитом;
  • Шумом в ушах, зрительными, слуховыми отклонениями;
  • Диспепсическими расстройствами, панкреатитом, гепатитом, стоматитом, кишечной непроходимостью;
  • Избыточным падением кровяного давления, ортостатическим коллапсом, загрудинными болями, обмороками, стенокардией, инфарктом миокарда;
  • Кожными и аллергическими реакциями, включая анафилактические;
  • Почечной недостаточностью, протеинурией;
  • Половой дисфункцией.

Побочные явления, вызванные индапамидом, могут включать:

  • Диспепсические отклонения;
  • Упадок сил, нервозность, депрессию, тревогу;
  • Развитие фарингита, сопровождающееся сухим кашлем;
  • Ортостатическую гипотензию;
  • Повышение риска развития инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, увеличение частоты ночных мочеиспусканий;
  • Сыпь, зуд.

Передозировка

При превышении терапевтической дозы эналаприла отмечается значительное снижение кровяного давления, приводящее к патологиям кровоснабжения мозга, ишемическому поражению сердечной мышцы, коллапсу, судорогам, ступору.

Значительное повышение дозировки индапамида может тать причиной диспепсических расстройств, угнетения дыхательных функций, сонливости, вялости, головокружений, нарушений сознания.

Период беременности и лактации

Энзикс Дуо не следует употреблять при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости терапии препаратом следует отказаться от кормления грудью.

Лекарственное взаимодействие

При параллельном приеме с таблетками эналаприла других гипотензивных средств, диуретиков, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, некоторых анестетиков и употреблении алкоголя эффект снижения давления становится более выраженным.

НПВС и симпатомиметики способны уменьшать терапевтическую эффективность эналаприла.

В комплексе с противодиабетическими средствами наблюдается усиленное снижение уровня сахара в крови.

Совместное употребление препаратов лития и золота может вызывать повышение концентрации последних в плазме крови, приводящих к токсическому поражению организма.

Использование с антагонистами рецепторов ангиотензина II в целях двойной блокады должно проводиться в исключительных случаях, строго под наблюдением докторов.

Индапамид не рекомендуется совмещать с литийсодержащими средствами, антиаритмическими препаратами класса I-a и III, фенотиазинами, бутирофенонами, бензамидами и некоторыми другими средствами (цизаприд, пентамидин, галофантрин). Одновременное применение следует проводить под строгим врачебным контролем.

НПВС, кортикостероидные медикаменты, тетракозактид снижают антигипертензивное воздействие и повышают риск развития острых форм почечной недостаточности.

Прием кортикоидных средств (глюко- и минерало-), внутривенного амфотерицина В, тетракозактида, слабительных медикаментов, активизирующих перистальтику, сердечных гликозидов возможен при постоянном контроле за содержанием калиевых ионов в плазме крови.

При приеме баклофена, имипраминоподобных антидепрессантов отмечается дополнительное снижение кровяного давления.

Терапия циклоспорином, такролимусом способна стать причиной повышения уровня креатинина в крови. При показателях выше 12-15 мг (у женщин и мужчин соответственно) следует отказаться от терапии метформином.

Условия хранения

Инструкция предупреждает о необходимости ограничения доступа детей к средству, а также о необходимости хранения в сухих местах, в температурном диапазоне 15-25С.

Аналоги

Препаратами имеющими такую же лекарственную форму и идентичный механизм действия Энзиксу Дуо являются: Берлиприл Плюс, Эна Сандоз Композитум, Энаприл-Н, Энап-Н.

Цены на Энзикс Дуо и способы доставки в Москве и других городах России

Сертификаты и лицензии

Список литературы

  1. Государственный реестр лекарственных средств
  2. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10)
  3. Справочник лекарственных препаратов Видаль

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

© 2000–2020 ООО «ВЕРФАРМ»

Информация о товаре носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ.

Call-центр работает Круглосуточно

Адрес аптеки: 127238 , Москва , Дмитровское шоссе д. 85,

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *