Инструкция и показания по применению Симвастатина: от чего помогает и какие аналоги есть

Симвастатин – это лекарственный препарат, который снижает уровень «плохого», повышая «хорошего» холестерина. Используется для лечения и профилактики атеросклеротических процессов, ишемической болезни сердца и ее последствий, а также иных заболеваний, связанных с высоким содержанием липидов в крови.

По сравнению с другими похожими средствами он более безопасен достаточно дешевый, благодаря чему получил широкое распространение. Тем не мене, он способен вызвать некоторые осложнения, в частности миопатии различного характера, и поэтому должен назначаться только врачом.

Что собой представляет Симвастатин и какой его состав?

Симвастатин является действующим веществом одноименного медикамента. Это синтетический гиполипидемический препарат из группы статинов, продуцирующийся особым грибом из рода Aspergillus с помощью ферментации. Представляет собой неактивное соединение, которое в организме путем химических реакций трансформируется в действующую структуру.

Механизм действия этого средства заключается в ингибировании реакции синтеза мевалонта из ГМГ-КоА. Это первое звено в каскаде превращений, ведущему к образованию холестерола.

В результате, алкалоид Cимвастатинa ведет к понижению уровня триглицеридов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности, взамен повышая концентрацию липопротеинов высокой плотности. При этом он более безопасен, в отличие от своих предшественников, благодаря отсутствию мутагенного действия и влияния на синтез стероидных гормонов.

Препарат дает эффект лишь через 1,5-2 недели после начала приема, который сохраняется только при регулярном использовании. Если пациент останавливает курс лечения, холестерин возвращается к стартовому уровню.

Представлен в виде таблеток в оболочке, растворяющихся в кишечнике, в дозировке 10 или 20 мг действующего вещества.

Показания к применению

Благодаря своей способности снижать содержание холестерина, показания к применению Симвастатина включают патологии, которые характеризуются высоким уровнем липидемии и наличием атеросклеротического процесса:

  • первичная гиперхолестеринемия;
  • первичная профилактика ишемической болезни сердца и пациентов с предрасполагающими факторами риска (в т.ч. с сахарным диабетом или другими метаболическими патологиями);
  • вторичная профилактика осложнений ИБС (в особенности инфаркта миокарда), а также острых нарушений мозгового кровообращения (инсультов);
  • эссенциальная (первичная) артериальная гипертония;
  • гипертриглицеридемия.
  • дисбеталипопротеинемия;
  • атеросклероз крупных артерий;
  • метаболический синдром.

Исследования показали высокую эффективность данного препарата. Так, было установлено что прием Симвастатина снижает общую смертность на 14%, летальность, связанную с ишемической болезнью сердца на 18%, а осложнения ИБС (в т.ч. инфаркт) на 27%.

В отличие от больных, получавших стандартное лечение, у пациентов, принимающих Симвастатин, значительно снижалось прогрессирование коронарного атеросклероза.

Способ употребления препарата и назначаемые дозы

Официальная инструкция по применению Симвастатина содержит следующие рекомендации:

  • параллельно с приемом лекарства следует придерживаться гипохолестериновой диеты;
  • дневная доза принимается один раз в сутки, (желательно вечером), запивают лекарство обычной водой;
  • можно принимать медикамент как до еды, так и после – это не влияет на лечебный эффект.
  • препарат не в состоянии полностью ликвидировать причины заболевания, поэтому его необходимо употреблять регулярно, на протяжении длительного периода времени;
  • дозировки корректируются в зависимости от эффекта лечения, для чего первое время каждые 4 недели необходимо проводить лабораторные анализы;
  • если вы пропустили прием таблетки, ее следует принять как можно быстрее в той же дозе (удваивать ее нельзя).

Точные дозировки зависят от конкретной патологии. Максимальная суточная составляет не больше 80 мг. В этом случае прием нужно разделить на 2 раза.

При гиперхолестеринемии или других нарушениях липидного профиля начальная доза составляет 5-10 мг. При необходимости ее постепенно (каждый месяц) повышают до максимальной суточной под контролем лабораторных показателей. Следует помнить, что слишком большое количество препарата может приводить к миопатии, поэтому лучше использовать комбинированную терапию.

Противопоказания и побочные действия

При лечении или профилактике ишемической болезни начинают с 20 мг в сутки, в дальнейшем возможно повышение до 40 мг. Как и в предыдущем случае, необходим постоянный врачебный контроль, и при достижении целевых показателей липидного спектра (ЛПНП Противопоказания к Симвастатину и его побочные действия

  • индивидуальная непереносимость симвастатина и вспомогательных компонентов
  • миопатия и прочие болезни поперечно-полосатой мускулатуры;
  • острые печеночные болезни в активной стали;
  • индивидуальная непереносимость лактозы или галактозы;
  • одновременное использование иммунодепрессоров;
  • злоупотребление спиртными напитками;
  • пониженное давление (гипотония);
  • эпилепсия;
  • нарушение водно-электролитного баланса.

Несмотря на свою достаточно высокую безопасность, после назначения Симвастатина могут возникать побочные реакции, среди которых:

  • аллергические реакции – чаще всего проявляются крапивницей, кожным зудом, тяжелые формы бывают редко;
  • тахикардия;
  • анемический синдром;
  • снижение потенции.

При передозировке могут возникать любые из вышеперечисленных побочных действий. Специфического антидота нет, после отмены лекарства проводят общую дезинтоксикационную и посиндромную терапию:

  1. Промывание желудка и прием адсорбирующих препаратов;
  2. Мониторинг функциональных показателей почек и печени;
  3. Инфузионная терапия;
  4. Симптоматическое лечение;

Запрещено совместное использование Симвастатина со следующими препаратами:

  • Итраконазол;
  • Антибиотики кларитромицин, эритромицин;
  • Ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, фосампренавир, индинавир и другие);
  • Антидепрессант нафзодон;
  • Циклоспорин.

Не рекомендуется во время использования симвастатина употреблять грейпфрутовый сок.

Особые указания

При вождении автомобиля и управлении другими сложными механизмами, следует соблюдать осторожность из-за возможного развития головокружения.

Прекращение приема лекарства во время беременности практически не влияет на общий успех гиполипидемическй терапии.

Женщины детородного возраста должны отказаться от употребления Симвастатина, если они не пользуются противозачаточными средствами.

Какие аналоги Симвастатина присутствуют на рынке РФ?

К структурным заменителям данного лекарственного средства относят:

  • Акталипид;
  • Симвакард;
  • Зорстат;
  • Холвасим;
  • Симвор;
  • Зокор;
  • Синкард.

Сходным действием обладают следующие медикаменты:

  • Аторвастатин;
  • Розувастатин;
  • Ловастерол;
  • Правастатин;
  • Холвасим.

Выводы

Симвастатин относится к группе противолипидемических и холестеринпонижающих средств, применяющихся в лечении сердечно-сосудистых и других, связанных с метаболическими нарушениями заболеваниях. Этот препарат обладает хорошим эффектом, доказанным в многочисленных клинических исследованиях и достаточно небольшим спектром ограничений и побочных реакций. Тем не менее при его использовании необходим постоянный лабораторный контроль, что исключает его самостоятельное применение.

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Симвастатин, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

Инструкция на Симвастатин

Состав

В 1 таблетке содержится активное вещество: симвастатин 20 мг.

В упаковке 30 таблеток.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь C max в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.

Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Симвастатин: Показания

  • первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
  • комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемых специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца:

  • для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Клиническая фармакология

Способ применения и дозы

До начала лечения Симвастатина пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз/сут вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Рекомендуемая доза Симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут вечером.

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемиейсоставляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/сутки.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемиейрекомендуемая суточная доза Симвастатина составляет 40 мг 1 раз/сут вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы Симвастатина составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (1 г/сут) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином, суточная доза не должна превышать 20 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.

Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Применение у детей

Противопоказан детям до 18 лет.

Симвастатин: Противопоказания

  • Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
  • заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в т.ч. наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинного ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе.

С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.

Симвастатин: Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны ЦНС: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко — рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.

Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.

Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3А4, но способные вызвать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме 1 г фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе более 1 г/сутки.

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напр., фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3А4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3А4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Меры предосторожности

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в 6 мес), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Симвастатин с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастатина , поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении Симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифферинциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Симвастатин

Симвастатин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Simvastatin

Код ATX: C10AA01

Действующее вещество: симвастатин (simvastatin)

Производитель: ZENTIVA (Чешская Республика), АО «Вертекс», ЗАО «АЛСИ Фарма», ЗАО «Северная звезда», ООО «Атолл» (Россия)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 39 руб.

Читайте также:  Иппликатор Кузнецова: описание, показания, эффект при грыже позвоночника

Симвастатин – гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоA-редуктазы).

Форма выпуска и состав

Симвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от желтого до светло-желтого цвета, ядро – белого или почти белого цвета (в дозе 10 мг, 20 мг или 40 мг – в контурных ячейковых упаковках: по 7, 10, 14, 20, 30 или 50 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров; в полимерных банках: по 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 шт., в картонной пачке 1 банка; по 20 или 30 шт. в стеклянных банках темного цвета, в картонной пачке 1 банка; по 20 или 30 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в дозе 10 мг или 20 мг – в контурных ячейковых упаковках: по 15 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 10 шт., в картонной коробке 100, 200, 300, 400 или 500 упаковок; по 500, 1000 или 2000 шт. в полимерных банках, в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5 или 6 банок).

В 1 таблетке, покрытой оболочкой, содержатся:

  • действующее вещество: симвастатин – 10 мг, 20 мг или 40 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, лимонная кислота, крахмал картофельный, бутилгидроксианизол, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк;
  • состав оболочки: опадрай II – частично гидролизованный спирт поливиниловый, макрогол (полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид II желтый (Е172), алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110), алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Симвастатин – гиполипидемический препарат, полученный в результате синтетического преобразования из продукта ферментации аспергиллюса (Aspergillus terreus). Действующее вещество, являясь неактивным лактоном, в организме путем гидролиза преобразуется в гидроксикислотное производное. Активный метаболит ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который катализирует начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Превращение ГМГ-КоА в мевалонат является ранним этапом синтеза холестерина, поэтому применение симвастатина не способствует накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, участвующего в организме во многих процессах синтеза.

Действие симвастатина угнетает синтез холестерина в печени и вызывает появление на поверхности клеток увеличенного числа рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), это обеспечивает усиление захвата и катаболизма ЛПНП. В результате в плазме крови понижается уровень триглицеридов (ТГ), ЛПНП и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), общего холестерина.

На фоне приема Симвастатина содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) повышается, уменьшая соотношения: ЛПНП и ЛПВП, общий холестерин и ЛПВП. Симвастатин не вызывает мутацию генов.

Терапевтическое действие начинает проявляться после 14 дней терапии, максимальный эффект достигается через 28–42 дня и сохраняется на протяжении всего периода применения таблеток. После прекращения лечения уровень содержания холестерина постепенно приобретает исходные показатели.

Фармакокинетика

После приема внутрь симвастатин практически полностью абсорбируется. Период достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 2,4 часа. Через 12 часов его содержание в крови уменьшается на 90%.

Биодоступность препарата – меньше 5%.

Связывание с белками плазмы крови – приблизительно 95%.

В организм поступает в неактивной форме, в тканях гидролизируется в бета-гидроксикислоту и неактивные метаболиты.

Метаболизируется в печени в результате эффекта первого прохождения через печень с участием изофермента CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

T1/2 (период полувыведения) активных метаболитов – 1,9 часа.

Через кишечник в виде метаболитов выводится до 60% принятой дозы, через почки – 10–15%.

Показания к применению

  • первичная гиперхолестеринемия: тип IIa, тип IIb или смешанная по классификации Фредриксона, гетерозиготная семейная и несемейная – при отсутствии клинического эффекта от диетотерапии с низким уровнем холестерина, физической нагрузки и немедикаментозных мероприятий по снижению веса тела у больных с повышенным риском развития коронарного атеросклероза;
  • комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, не поддающаяся коррекции с помощью специальной диеты и физических нагрузок;
  • ишемическая болезнь сердца – для проведения вторичной профилактики инфаркта миокарда, замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (транзиторные ишемические приступы или инсульт), смерти, процедур реваскуляризации.

Противопоказания

  • острая фаза заболеваний печени, устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неустановленной этиологии;
  • миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
  • одновременное применение итраконазола, кетоконазола, ингибиторов ВИЧ протеазы, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона и других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (изофермент CYP3A4);
  • дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • указание в анамнезе на установленную гиперчувствительность к препаратам статинового ряда (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Согласно инструкции, Симвастатин с осторожностью следует назначать при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, нарушении функции почек, выраженной почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, неконтролируемой эпилепсии, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, тяжелой форме острых инфекций (сепсис), остром некрозе скелетных мышц, миопатии, обширных хирургических операциях, травмах, сопутствующей терапии фибратами (кроме фенофибрата), гемфиброзилом, никотиновой кислотой (при использовании липидснижающих доз – более 1 г в день), циклоспорином, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом, при одновременном приеме с грейпфрутовым соком, в возрасте пациента старше 65 лет (особенно женщинам).

Инструкция по применению Симвастатина: способ и дозировка

Лечение симвастатином следует проводить на фоне соблюдения стандартной гипохолестериновой диеты в течение всего курса терапии.

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Прием Симвастатина не связывают с приемом пищи.

Длительность курса лечения врач назначает индивидуально.

  • гиперхолестеринемия: от 5 до 80 мг. Начальная доза – 10 мг 1 раз в день (вечером) в течение 28 дней. Затем на основании результатов исследований производят подбор оптимальной дозы, снижая начальную до 5 мг или повышая ее. У большинства пациентов терапевтический эффект обеспечивает прием препарата в дозе до 20 мг. При отсутствии клинического эффекта на фоне приема Симвастатина в дозе 40 мг следует рассмотреть вопрос о переходе на другое средство гиполипидемической терапии, поскольку дозы более 40 мг приводят к значительному увеличению риска развития миопатии. Дозу в размере 80 мг можно применять только в случае отсутствия целевой концентрации ЛПНП при приеме 40 мг симвастатина;
  • гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 40 мг 1 раз в день (вечером) или в дозе 80 мг в день, поделенной на 3 приема (Симвастатин 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Применение препарата рекомендуется производить в сочетании с аферезом ЛПНП или другой гиполипидемической терапией;
  • ишемическая болезнь сердца (включая больных с гиперлипидемией или без нее): начальная доза – Симвастатин 20 мг 1 раз в день (вечером). При необходимости дозу можно повысить до 40 мг. Для изменения (подбора) дозы следует соблюдать интервал в 28 дней терапии. Основанием для уменьшения дозы препарата является содержание ЛПНП меньше 75 мг/дл, а общего холестерина – меньше 140 мг/дл.

Рекомендованное дозирование для пациентов, находящихся на сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами:

  • циклоспорин, даназол, никотиновая кислота в липидснижающей (более 1000 мг в день) дозе, гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата): максимальная суточная доза – 10 мг;
  • дилтиазем: не более 40 мг в день;
  • амиодарон, верапамил: не более 20 мг в день.

Для больных в пожилом возрасте и при легкой или умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) Симвастатин следует принимать в дозе не более 10 мг в день. При необходимости приема препарата в более высоких дозах следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного.

Побочные действия

  • со стороны центральной нервной системы и органов чувств: слабость, бессонница, нарушение вкусовых ощущений, головная боль, нарушение памяти, астения, парестезии, головокружение, мышечные судороги, периферическая нейропатия, миастения, нечеткость зрительного восприятия;
  • со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы;
  • со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, миопатия, рабдомиолиз, мышечные судороги;
  • дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, алопеция;
  • аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром гиперчувствительности – крапивница, дерматомиозит, одышка, приливы крови к коже лица, ревматическая полимиалгия, волчаночноподобный синдром, васкулит, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), артралгия, артрит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек;
  • прочие: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), ощущение сердцебиения, анемия, понижение потенции.

Передозировка

Симптомы: характерные симптомы не установлены даже на фоне приема симвастатина в однократной дозе 450 мг.

Лечение: специфического антидота нет, поэтому при обнаружении факта случайного поступления внутрь высокой дозы препарата следует немедленно промыть желудок или вызвать искусственную рвоту, чтобы предотвратить всасывание симвастатина. Далее осуществляют назначение активированного угля, слабительных средств, симптоматической терапии. Следует обеспечить тщательный контроль функции почек и печени, уровня концентрации креатинфосфокиназы в сыворотке крови, проведение общих мероприятий, направленных на поддержание жизненно важных функций, мониторинг состояния пациента. В случае развития миопатии с острой почечной недостаточностью и рабдомиолизом требуется внутривенное (в/в) капельное введение натрия бикарбоната и диуретика. При развитии гиперкалиемии больному назначают в/в кальция хлорид или кальция глюконат, в тяжелых случаях показано применение гемодиализа.

Особые указания

Начало терапии Симвастатином может сопровождаться преходящим повышением уровня печеночных ферментов.

Исследование функции печени следует провести до начала применения препарата, далее требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов. В течение первых трех месяцев исследования проводят с интервалом 1,5 месяца, затем через каждые 2 месяца до конца первого года терапии, далее – 1 раз в 6 месяцев. Состояние функции печени следует контролировать при каждом повышении дозы препарата. При применении 80 мг в день тест необходимо проводить с интервалом в 3 месяца. Если уровень активности трансаминаз в 3 раза превышает исходный и сохраняет устойчивый характер, прием Симвастатина следует отменить.

Важно учитывать, что применение симвастатина при тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, тяжелых метаболических нарушениях, травме, проведении обширного хирургического вмешательства повышает риск развития рабдомиолиза и почечной недостаточности.

Если повышение уровня холестерина наблюдается на фоне гипотиреоза (пониженная функция щитовидной железы) или заболеваний почек (включая нефротический синдром), то первичная терапия должна предполагать лечение основного заболевания.

Применение симвастатина сопряжено с риском развития миопатии, приводящей к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Вероятность появления миопатии возрастает при тяжелой почечной недостаточности или одновременном приеме фибратов (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорина, нефазодона, макролидов (кларитромицин, эритромицин), противогрибковых средств азоловой группы (кетоконазол, итраконазол), ритонавира и других ингибиторов ВИЧ-протеаз. Кроме этого, к предрасполагающим факторам развития миопатии относятся возраст больного старше 65 лет, женский пол, почечная недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз. Больные должны быть проинформированы о том, что при недомогании или появлении лихорадки, которые сопровождаются необъяснимыми болями, болезненностью и/или слабостью в мышцах, необходимо обратиться к врачу.

Одновременное употребление грейпфрутового сока может оказывать влияние на увеличение степени выраженности побочных явлений симвастатина.

При гипертриглицеридемии I, IV и V типа применение препарата не показано.

Для своевременной диагностики развития миопатии требуется проведение регулярных исследований по определению показателя креатинфосфокиназы в сыворотке крови; если он более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы, то Симвастатин следует отменить.

Установлена клиническая эффективность препарата как при монотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При случайном пропуске приема текущей дозы таблетку следует принять сразу, как только вспомнили, если это не будет соответствовать одновременному приему двух доз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при работе со сложными механизмами и управлении транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Симвастатина в период вынашивания и лактации.

Отмена гиполипидемического средства на период беременности на результаты длительной терапии первичной гиперхолестеринемии существенно не влияет.

Применение симвастатина у женщин детородного возраста должно проходить на фоне использования надежных методов контрацепции. Нельзя допускать зачатия в период лечения препаратом.

Если беременность наступила в период приема препарата, то требуется немедленная отмена симвастатина, женщина должна быть проинформирована о риске развития аномалий у плода.

При необходимости применения симвастатина в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия сведений об эффективности и безопасности применения симвастатина у детей противопоказано назначение препарата для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Симвастатин при нарушении функции почек, выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин).

При легкой или умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) следует принимать не более 10 мг симвастатина в день. При необходимости приема препарата в более высоких дозах следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение препарата в период острой фазы заболеваний печени, стойкого повышения активности печеночных ферментов неустановленной этиологии.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет, особенно женщин.

Больные пожилого возраста в коррекции дозы не нуждаются.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Симвастатина:

  • фибраты (кроме фенофибрата), никотиновая кислота в дозе более 1000 мг в сутки, амлодипин: повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза;
  • кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4): способствуют клинически значимому повышению риска развития миопатии и рабдомиолиза, нельзя назначать на фоне терапии симвастатином;
  • циклоспорин, верапамил, дилтиазем: следует назначать с осторожностью из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза;
  • непрямые антикоагулянты производные кумарина (включая варфарин): в суточной дозе 20–40 мг симвастатин потенцирует действие кумариновых антикоагулянтов, вызывая увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (требуется тщательный контроль этих показателей до начала терапии, в течение всего периода применения препарата и после его отмены);
  • колестирамин, колестипол: способствуют понижению биодоступности симвастатина, поэтому следует его принимать через 4 часа после приема указанных средств, возможно проявление аддитивного эффекта;
  • дигоксин: повышается концентрация дигоксина в плазме крови;
  • грейпфрутовый сок: употребление сока в объеме более 1 л в день может вызвать клинически значимое увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Аналоги

Аналогами Симвастатина являются: Атеростат, Вазилип, Симгал, Зокор, Овенкор, Акорта, Атомакс, Правастатин, Симвастол, Липитор.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света и влаги месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Симвастатине

Отзывы о Симвастатине в основном положительные. Пациенты и часть врачей указывают на эффективность препарата при снижении уровня холестерина и профилактике атеросклероза, доступную цену, удобство применения, хорошую переносимость.

Другая часть врачей отдает предпочтение препаратам нового поколения, побочные эффекты которых носят менее выраженный характер.

На фоне приема препарата при хроническом панкреатите отмечается повышение частоты обострений болезни.

Цена на Симвастатин в аптеках

Цена на Симвастатин за упаковку, содержащую 30 таблеток в дозе 10 мг, может составлять от 34 до 123 рублей, в дозе 20 мг – от 121 рубля. Приобрести упаковку, содержащую 20 таблеток в дозе 20 мг, можно за 243 рубля.

Симвастерол (40 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat 606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium), железа ( III ) оксид красный Е172, железа ( III ) оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты.

НМ G CoA редуктазы ингибиторы. Симвастатин.

Код АТС С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Симвастатин является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in vivo до соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.

Фармакокинетические свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей и подростков недоступны.

Симвастатин очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2 часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Фармакокинетические исследования после введения симвастатина в виде однократной и многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного препарата после многократного введения.

Более 95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других активных метаболита.

В течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека 13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% — в кале. Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично — от неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка OATP1B1.

Особые категории пациентов

У носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза.

После перорального приема максимальный уровень препарата в плазме наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов. Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин легко гидролизуется в активный метаболит — гидроксикислый симвастатин. Симвастатин метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью. Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый, 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.

В основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

Читайте также:  Анализ на гормоны: цена в Москве

После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений, приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса влияет на скорость биосинтеза холестерина.

Доказано, что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации ЛПВП-Х уменьшается.

Показания к применению

— лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения (например: физические упражнения) оказываются недостаточными.

— лечение наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или недоступным.

— профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение уровня заболеваемости и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом, а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при применении другой кардиопротекторной терапии.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки, вечером. Доза 80 мг в сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40 мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.

Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия

Основываясь на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является недоступным, или несоответствующим.

Профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Рекомендуемой дозой симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.

Лечение может быть начато одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.

Одновременное применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов

Симвастатин эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими желчные кислоты. Препарат следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через 4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.

Пациенты, принимающие симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно выраженной степенью почечной недостаточности. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Побочные действия

Частота встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и (или) в постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе оценки частоты их возникновения в масштабных, длительных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Частота встречаемости побочных реакций указана согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, нарушение памяти

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчных путей

Очень редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: сыпь, зуд, алопеция

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Редко: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы

*В клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных, принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2% соответственно)

Частота неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия; иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Очень редко: нарушение эрекции

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания и плохое самочувствие.

Редко: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза, гаммаглутамил-транспептидаза)

У пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о случаях повышения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.

В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были, как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.

Также сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения некоторых статинов:

нарушения сна, включая кошмарные сновидения

сахарный диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В течение 48-недельного исследования у детей и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки — не менее года после появления первой менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости в группе, леченной симвастатином был принципиально сравним с группой, принимающей плацебо. Эффекты продолжительного воздействия на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестны. В настоящее время отсутствуют данные, превышающие период одного года лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу

заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии.

беременность и период лактации

одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола

у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с дозами менее 40 мг

детский и подростковый возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Лекарственные взаимодействия

Исследования лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых пациентов.

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с лекарственными продуктами, снижающими концентрацию липидов, которые применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином в липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).

Фармакокинетические взаимодействия

В таблице ниже представлены рекомендации, касающиеся применения активных веществ, вступающих во взаимодействие.

Взаимодействия между лекарственными препаратaми, связанные с повышенным риском развития миопатии и (или) рабдомиолиза

Противопоказано одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, талапревиром, нефазодоном, циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом.

С другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу 10 мг симвастатина/сут.

Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой.

Не рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.

Не следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.

Влияние других лекарственных продуктов на симвастатин

Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся: итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.

Противопоказано сочетанное применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина и принять решение о другом препарате из группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Сообщалось о редких случаях появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением симвастатином и флуконазолом.

Циклоспорин

Риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты предположительно вызвано угнетением CYP3A4.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих препаратов противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования глюкуронидации. Сочетанное применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном назначении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании отмечено появление миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.

Блокаторы кальциевого канала

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение с верапамилом приводило к 2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.

У пациентов, принимающих амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития миопатии. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать 20 мг/сутки.

Риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать 40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.

Умеренные ингибиторы CYP3A4:

У пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в высоких дозах, другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.

Ингибиторы транспортных белков ( OATP1B1)

Симвастатин кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редко наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении разовой дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением, составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой (AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует употреблять грейпфрутовый сок.

Сообщалось о случаях появления миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов, одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить клинический мониторинг.

Поскольку рифампицин является мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может быть снижена.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных продуктов

Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому, симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ, биотрансформирующихся цитохромом P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, принимающих антикоагулянты — производные кумарина, следует определять протромбиновое время до начала лечения симвастатином и повторять определение достаточно часто в ходе терапии с целью контроля отсутствия значимого изменения протромбинового времени. После достижения стабилизации протромбинового времени его можно контролировать с обычной периодичностью для больных, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении лечения симвастатином необходимо повторное проведение указанного исследования.

У пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового времени.

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию, симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше границы нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без нее. Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск развития миопатии.

Также как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже «Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Oпределение активности креатинкиназы (КK)

Не следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию полученных результатов. При значительно повышенной активности КК (более чем в пять раз выше верхней границы нормы) необходимо провести повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью подтверждения полученных результатов.

Перед началом лечения

Всех пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью установления референтных исходных значений, перед началом лечения следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

пожилой возраст (≥65 лет)

нарушения функции почек

индивидуальный или семейный анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны мышечной системы

случаи токсического действия статинов или фибратов на мышцы в анамнезе

В этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно повышена (более чем пятикратно превышает верхнюю границу нормы), начинать лечение не следует.

Во время лечения

Если во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии, болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой причине лекарственный препарат следует отменить.

Если симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за состоянием здоровья пациента.

Частота проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной сложной операции или в случае необходимости терапевтического или хирургического лечения.

Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных продуктов противопоказано.

Читайте также:  Почему чешется в заднем проходе у женщин: причины зуда

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном и продуктами, содержащими кобицистат. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием: флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу симвастатина свыше 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может привести к миопатии.

Нельзя одновременно принимать симвастатин с фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным врачебным наблюдением.

Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.

Пациенты, принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилитиазем, рекомендуется введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Сообщают о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи, которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

При временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания, касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40 мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым, не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).

Фузидовая кислота

Препарат Симвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата Симвастерол и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Влияние на печень

Во время клинических исследований у нескольких взрослых пациентов, получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы). После прекращения или окончания приема симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.

Рекомендуется проводить исследования по функционированию функции печени у всех пациентов до начала применения препарата, а затем — по клиническим показаниям. Пациенты, у которых доза симвастатина увеличена до 80 мг, должны проходить дополнительный контроль функции печени до начала приема увеличенной дозы, через три месяца после увеличения дозы до 80 мг, а затем периодически (например, раз в полгода) в течение первого года лечения. Следует обратить особое внимание на пациентов, у которых подтверждается повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. В этой группе лиц анализы следует незамедлительно повторить и увеличить частоту их контрольного определения. При дальнейшем повышении активности трансаминаз, особенно при трехкратном и более повышении верхней границы нормы, лечение симвастатином необходимо прекратить.

Следует помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на миопатию.

В клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в сыворотке (более 3 раз относительно ВГН) произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется, перед началом лечения и в дальнейшем, проводить исследование функции печени. При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще, чем обычно. При стойком прогрессирующем увеличении уровня трансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.

В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины печеночной недостаточности, то возобновлять лечение Симвастерол не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Так же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не требовали прекращения лечения.

Угнетение активности транспортных белков

Угнетение активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов, носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применение высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако, получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с местными требованиями.

Интерстициальные заболевания легких

Есть сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами следует прекратить.

Применение у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)

Безопасность и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия оценивались в контролированном клиническом исследовании. Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо.

Дозы свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе. У пациентов в возрасте Иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Отмечены очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы, который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.

Вспомогательные вещества

Симвастерол содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

До сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

По 2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 4 (по 7 таблеток для дозировки 40 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

Производитель/упаковщик

Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова 81

Номер телефона: (+7 725) 2561342 Номер факса: (+7 725) 2561342

Адрес электронной почты infomed @ santo . kz

Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,

Номер телефона 7252 (561342) Номер факса 7252 (561342)

Симвастатин

Симвастатин Инструкция по применению

  • Цена на Симвастатин от 62.00 руб. в Москве
  • Купить Симвастатин в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • Доставка препарата Симвастатин в 656 аптек

Симвастатин

Наименование производителя

Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО

Вертекс Акционерное Общество

Канонфарма продакшн, ЗАО

Северная Звезда, ЗАО

Страна

Общее описание

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Форма выпуска и упаковка

10 — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

15 — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.

15 — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

7 — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

7 — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

14 — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Таблетки 10мг — 30 шт в уп.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг — 30 шт в уп.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг — 30 шт в уп.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг — 30 шт в уп.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 20мг — 30 шт в уп.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг — 30 штук в уп.

упак 15 таблеток

упак 20 таблеток

упак 20 таблеток

упак 28 таблеток

упак 30 таблеток

упак 30 таблеток

упак 60 таблеток

упак 60 таблеток

Лекарственная форма

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе видны два слоя — ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: пленочная оболочка зеленого цвета и ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового с сиреневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе — почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка зеленого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон и с гравировкой «SVT» и «40» на одной из сторон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

В организме симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы бета-гидроксикислоты симвастатина -основного метаболита, оказывающего ингибирующее воздействие на З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) — редуктазу, фермент, катализирующий начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. В результате применения симвастатина снижается содержание общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Симвастатин вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов, а также умеренное повышение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется до ацетил-Ко-А, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Снижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих пациентов. Симвастатин существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (ТГ). В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (ОХ/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВН (ЛПНП/ЛПВП).

Заметный терапевтический эффект отмечается в течение 2-х недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект через 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходной концентрации, наблюдавшейся до начала лечения.

Фармокинетика

Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатииа.

Прием пищи (в рамках стандартной гипохолесгериновой диеты) сразу после приема симвастатииа не нарушает фармакокинетического профиля препарата.

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатииа. чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатииа в системном кровотоке составляет 60% у мужчин) является его низкая концен трация в общем кровотоке.

Возможность проникновения симвастатииа через гематоэнцефалический и ге.матоплацен-тарный барьер не изучена.

Гидролиз симвастатииа в основном происходит при «первичном прохождении» через печет» (в основном гидролизуется в свою активную форму — бста-гидроксикислоту). Поэтому концентрация неизмененного симвастатииа в плазме крови человека низкая (

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но 1/1000, но 1/10000, но

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия.

Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

Синонимы

Доставка заказа в Москве

Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Новосибирске – 10 аптек

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.