Корипрен; инструкция по применению, описание

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

— эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг) — доза 10 мг+10 мг;

— эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг) — доза 10 мг+20 мг.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

— нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

— наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек (в том числе в анамнезе);

— ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ (в анамнезе);

— первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Фармакологическое действие

Корипрен — комбинированный антигипертензивный препарат, представляющий собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприл) и блокатора медленных кальциевых каналов (лерканидипин).

Лерканидипин оказывает прямое расслабляющее действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Эналаприл — ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает артериальное давление, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения.

Препарат влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100), нечасто (1/1000), редко (1/10 000), очень редко ( *

Корипрен : инструкция по применению

  • Лекарственная форма •
  • Состав •
  • Описание •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания к применению •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочные действия •
  • Противопоказания •
  • Лекарственные взаимодействия •
  • Особые указания •
  • Передозировка •
  • Форма выпуска и упаковка •
  • Условия хранения •
  • Срок хранения •
  • Условия отпуска из аптек •
  • Производитель •

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг/10 мг и 10 мг/20 мг

Состав

Одна таблетка с дозировкой 10 мг/10 мг содержит

активные вещества: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг

(эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)

эналаприла малеат 10,00 мг

(эквивалентно эналаприлу 7,64 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная,

состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F29056: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Одна таблетка с дозировкой 10мг/20 мг содержит

активные вещества: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг

(эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)

эналаприла малеат 20,00 мг

(эквивалентно эналаприлу 15,29 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная,

состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F22330: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый алюминиевый лакированный (Е 104), железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг/10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг/20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АПФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АПФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Эналаприл и Лерканидипин.

Код АТХ C09BB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.

Эналаприл при пероральном приеме быстро всасывается, пик концентрации эналаприла в плазме крови достигается в течение одного часа. Абсорбция эналаприла составляет около 60 % и не зависит от приема пищи.

После перорального приема под воздействием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата. Пик концентрации в плазме крови эналаприлата достигает в течение 3 — 4 ч. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

Около 40 % эналаприла выводится с мочой в виде эналаприлата, около 20 % — в неизменном виде.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин), AUC эналаприлата была примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг препарата один раз в день. При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), AUC была увеличена примерно в 8 раз. Период полувыведения эналаприлата в этом случае увеличивается.

Эналаприлат может быть выведен из общей циркуляции гемодиализом.

Скорость диализа составляет 62 мл/мин.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 — 3 часа. Максимальная концентрация в плазме и AUC (S)-энантиомера лерканидипина в среднем в 1,2 раза выше. Период полувыведения двух энантиомеров одинаков.

Биодоступность лерканидипина при пероральном приеме в обычных условиях составляет около 10 %. Однако биодоступность при пероральном приеме натощак у здоровых добровольцев составила 1/3. Концентрация лерканидипина в организме увеличивается в 4 раза при приеме через 2 часа после приема пища с высоким содержанием жиров. Поэтому препарат следует принимать перед едой.

Лерканидипин быстро всасывается из плазмы в ткани и органы. Степень связывания с белками плазмы крови лерканидипина превышает 98 %. Так как уровень белка в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией снижено, свободная фракция препарата может быть увеличена.

Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, в основном превращаясь в неактивные метаболиты и приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой.

In-vitro эксперименты с микросомами печени человеческой показали, что лерканидипин подавляет действие ферментов CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях 160 и 40-раз выше, чем после введения 20 мг. Кроме того, исследования на людях показали, что лерканидипин не изменяет концентрацию мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6 в плазме крови. Таким образом, в терапевтических дозах лерканидипин не подавляет биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP3A4 или CYP2D6.

Среднее значение периода полувыведения составляет 8-10 часов и в связи с высоким сродством с липидной мембраной длительность терапевтической активности составляет 24 ч.

Результаты анализа плазмы крови при пероральном применении лерканидипина показали нелинейную кинетику. После приема 10, 20 или 40 мг, пики концентрации в плазме крови были в соотношении 1:03:08, на графике зависимости концентрация в плазме — время — в соотношении 1:04:18. Соответственно, доступность увеличивается с увеличением дозировки.

Фармакокинетические изменения лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью были аналогичны изменениям в общей группе пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе, обнаружены более высокие концентрации препарата (около 70 %). У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как препарат в основном метаболизируется в печени.

Корипрен – комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприла малеат является солью эналаприла, производной из двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (в связи с угнетением обратной связи ренин-релиз) и снижению секреции альдостерона. Хотя механизм действия эналаприла связан с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижение кровяного давления происходит даже у пациентов с низким уровнем ренина. При приеме эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией происходит снижение артериального давления без значительного увеличения частоты сердечных сокращений. Некоторым пациентам может потребоваться несколько недель лечения до достижения оптимального уровня артериального давления. Ингибирование активности АПФ обычно происходит в течение 2 — 4 часов после приема внутрь разовой дозы препарата. Снижение давления, как правило, происходит через час, максимальное снижение артериального давления наблюдается от 4 до 6 часов после приема препарата. Продолжительность действия препарата зависит от дозы, но при приеме в рекомендуемых дозах, антигипертензивные и гемодинамические эффекты, сохраняются в течение 24 часов.

Снижение артериального давления связано с уменьшением сопротивления периферических артерий и увеличением сердечного выброса, без изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка наблюдалось после приема эналаприла у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Лерканидипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосуды гладких мышц, это связано с ингибированием трансмембранного притока кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие, не имеет отрицательного инотропного эффекта из-за его высокой сосудистой селективности. Острая гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у больных гипертонической болезнью применяющих лерканидипин. Как и у других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивной активностью в основном обладает (S)-энантиомер лерканидипина.

Показания к применению

— лечение артериальной гипертензии, когда эналаприла 20 мг или лерканидипина 10 мг недостаточно для коррекции артериального давления

— препарат Корипрен 20 мг/10 мг не следует применять для лечения начальной стадии гипертензии.

КОРИПРЕН (CORIPREN)

Состав и форма выпуска

  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамические параметры . Комбинированный препарат Корипрен содержит ингибитор АПФ эналаприл (10 либо 20 мг) и антагонист кальция лерканидипин (10 мг), оказывающие взаимодополняющий гипотензивный эффект.

Эффективность фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина в снижении систолического и диастолического АД по сравнению с монотерапией доказана результатами клинических исследований.

Эналаприл является дикарбоцилсодержащим пептидом с антигипертензивной активностью. Будучи пролекарством, эналаприл превращается путем деэстерификации в активную форму — эналаприлат, который конкурентно связывается и ингибирует АПФ, тем самым блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Это предотвращает сильное сосудосуживающее действие ангиотензина II и приводит к вазодилатации. Сродство эналаприлата к АПФ примерно в 200 000 раз выше, чем у ангиотензина I, и в 300–1000 раз выше, чем у эналаприла. Эналаприл также снижает секрецию корой надпочечников альдостерона, индуцированную ангиотензином II, что приводит к увеличению экскреции натрия и, соответственно, оттоку воды.

Гипотензивный эффект однократной пероральной дозы эналаприла малеата обычно проявляется в течение 1 ч и максимален через 4–8 ч. Гипотензивный эффект обычных доз препарата обычно сохраняется в течение 12–24 ч. АД при применении эналаприла снижается на фоне снижения ОПСС и увеличения сердечного выброса (возможно незначительное повышение ЧСС) и почечного кровотока (СКФ не изменяется либо повышается в случае низких ее значений до начала терапии).

У больных с патологией почек либо сахарным диабетом в ходе применения эналаприла уменьшается выраженность альбуминурии, протеинурии и экскреции с мочой IgG.

Быстрого повышения уровня АД не происходит при резком прекращении приема эналаприла.

Лерканидипин ингибирует приток внеклеточного кальция через мембраны клеток миокарда и гладких мышц сосудов. Снижение концентрации кальция внутри клетки ведет к снижению сократительной способности гладких мышц миокарда, вызывает расширение коронарных и системных артерий, что способствует увеличению доставки кислорода к ткани миокарда, снижению ОПСС, системного АД и постнагрузки.

Сосудорасширяющий эффект лерканидипина развивается постепенно, с пролонгацией антигипертензивного действия. Лерканидипин в качестве монотерапии или в сочетании с эналаприлом при многократном введении не вызывает симпатической активации, вторичной по отношению к периферической вазодилатации. Этот аспект имеет важное клиническое значение, учитывая, что симпатическая перегрузка может быть связана с развитием и прогрессированием повреждения органа-мишени и сердечно-сосудистых событий у пациентов с гипертонической болезнью.

Лерканидипин повышает биодоступность NO и эндотелийзависимую вазодилатацию у пациентов с гипертонической болезнью. Он также уменьшает содержание маркеров окислительного стресса. Кроме того, препарат ингибирует пролиферацию клеток неоинтимы и гладких мышц сосудов, а также накопление холестерина за счет снижения количества активных форм кислорода в клетках. У пациентов с гипертонической болезнью лерканидипин уменьшает количество лейкоцитов в плазме крови, CРБ, E- и P-селектина, липопротеина (a) и молекул внутриклеточной адгезии, участвующих в тромботическом процессе и повреждении сосудов/тканей.

На уровне почек лерканидипин расширяет как афферентные, так и эфферентные клубочковые артерии, при этом внутригломерулярное капиллярное давление остается неизменным.

Фармакокинетические параметры. Изменения фармакокинетических параметров эналаприла и лерканидипина при их сочетанном применении не установлено.

Фармакокинетика эналаприла . Эналаприла малеат хорошо всасывается после приема внутрь. Около 55–75% перорально введенной дозы эналаприла малеата быстро всасывается в ЖКТ у здоровых людей и пациентов с гипертонической болезнью. Пища существенно не влияет на скорость или степень абсорбции эналаприла малеата.

Cmax в плазме крови достигается в течение около 1 ч после перорального введения эналаприла.

Стабильные концентрации эналаприлата в плазме крови достигаются спустя 4 сут у пациентов с нормальной функцией почек.

Около 50–60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Примерно 60% поглощенной дозы эналаприла интенсивно гидролизуется посредством эстераз до эналаприлата, главным образом в печени. Около 20% гидролизуются при первом прохождении через печень. Гидролиз эналаприла до эналаприлата может быть отсрочен и/или нарушен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Эффективный Т½ для накопления эналаприлата в среднем составляет около 11 ч у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с клиренсом креатинина Фармакокинетика лерканидипина . После перорального введения лерканидипин хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция лерканидипина увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров, поэтому его следует принимать перед едой. Cmax достигается в течение около 1,5–3 ч. Лерканидипин имеет высокое связывание с белками плазмы крови (98%) и быстро накапливается в мембранах артериолярных клеток.

У пациентов с гипертонической болезнью средний конечный Т½ после однократного перорального приема в дозе 10–20 мг составляет 8–10,5 ч. Несмотря на короткий Т½ в плазме крови, фармакодинамическое действие охватывает 24 ч. Высокий коэффициент мембранного разделения лерканидипина обеспечивает длительный эффект на уровне рецепторов и мембран, позволяя вводить его 1 раз в сутки.

Лерканидипин метаболизируется в печени CYP 3A4 и превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой (50%) и калом.

Фармакокинетические свойства лерканидипина не изменяются в зависимости от возраста, наличия легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточности.

Показания КОРИПРЕН

Применение КОРИПРЕН

per os 1 таблетка в сутки, в основном в утренние часы (перед завтраком за ≥15 мин).

Противопоказания

  • гиперчувствительность к какому-либо активному фармацевтическому ингредиенту, любому ингибитору АПФ или антагонисту кальция дигидропиридинового ряда, или какой-либо другой составляющей препарата;
  • отек Квинке (идиопатический, наследственный или перенесенный в связи с применением ингибиторов АПФ);
  • беременность либо ее планирование;
  • сочетанный прием с препаратами, содержащими алискирен, на фоне сахарного диабета либо нарушения функции почек (СКФ 2 );
  • препятствие оттоку крови из левого желудочка;
  • сердечная недостаточность по большому кругу кровообращения (у пациентов, не получавших лечения по данному поводу);
  • стенокардия (нестабильная форма);
  • перенесенный инфаркт миокарда (в течение 1 мес);
  • выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина

Побочные эффекты

  • снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов ( 9 /л);
  • гиперчувствительность;
  • повышение содержания калия в крови;
  • тревожность;
  • цефалгия и головокружение (в том числе постуральное), тиннитус;
  • повышение ЧСС (>90 уд./мин), пальпитация;
  • снижение АД (

Особые указания

Корипрен 20 мг/10 мг для стартовой терапии АГ не применяют.

Терапия больных пожилого возраста определяется функциональным состоянием почек.

Требуется осмотрительность на старте терапии пациентов с недостаточностью функции печени либо почек легкой или умеренной степени тяжести.

C осмотрительностью назначают больным ИБС либо с патологией сосудов головного мозга (избыточное снижение АД может стать причиной развития инсульта либо инфаркта миокарда), а также синдромом Шорта без имплантированного кардиостимулятора и у больных с дисфункцией левого желудочка.

Вторичная гипотензия при лечении эналаприлом возможна у больных с сердечной недостаточностью. Требуется врачебное наблюдение больным с выраженной сердечной недостаточностью на фоне снижения содержания натрия в крови, расстройства почечных функций либо терапии петлевыми диуретиками в высоких дозах (риск вторичной гипотензии).

При уменьшении ОЦК у принимающих эналаприл больных АГ вероятность развития вторичной гипотензии повышается.

В случае развития вторичной гипотензии возможно потребуется снижение дозы либо отмена мочегонных препаратов и/или эналаприла.

У больных с расстройством почечной функции легкой либо умеренной степени требуется постоянный контроль содержания в плазме крови креатинина и калия. Повышение содержания в плазме крови креатинина и калия может возникнуть у ряда больных АГ, не имеющих патологии почек в анамнезе, на фоне применения мочегонного средства в комбинации с эналаприлом.

На фоне приема эналаприла возможно развитие почечной недостаточности (как правило, у пациентов с патологией почек либо с выраженным нарушением сердечной функции), обратимой при отмене препарата.

Требуется скрупулезное наблюдение врачом больных со стенозом a. renalis (двусторонний либо единственной функционирующей почки), получающих лечение ингибиторами АПФ, ввиду вероятности нарушения функции почек либо снижения АД (

Взаимодействия

исследовали только у взрослых.

Возможно усиление антигипертензивного действия препарата при сочетанном применении с другими гипотензивными средствами.

Сочетанное применение эналаприла малеата с другими ингибиторами АПФ, алискиреном, антагонистами рецепторов ангиотензина II повышает вероятность развития побочных эффектов (снижение АД 800 мг/сут (повышается биодоступность лерканидипина).

Повышается всасывание лерканидипина (с одновременным замедлением его скорости) при сочетанном применении с мидазоламом в дозе 20 мг у лиц пожилого возраста.

В случае одновременного применения лерканидипина с дигоксином необходим скрупулезный контроль клинических проявлений токсического действия дигоксина.

Передозировка

избыточное применение эналаприла проявляется снижением АД ( 90 уд./мин) либо снижение ЧСС ( 90 уд./мин).

Целесообразно применение в/в атропина. Проведение диализа нерезультативно. Рекомендован мониторинг состояния больного в течение 1 сут.

Условия хранения

в месте, недоступном для детей, при температуре ≤25 °С в оригинальной упаковке.

Диагнозы, при которых применяют КОРИПРЕН

Клинический протокол предоставления медпомощи больным с гипертонической болезнью (эссенциальной АГ) I–II стадии Руководство по кардиологии .

Клинический протокол предоставления медпомощи больным с гипертонической болезнью (эссенциальной АГ) III стадии Руководство по кардиологии .

Корипрен

По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 15 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 3 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

Корипрен инструкция по применению

Форма выпуска Корипрен

Таблетка — 1 таб.:

  • Активные вещества: лерканидипина гидрохлорид — 10 мг, эналаприла малеат — 20 мг;
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 92 мг; МКЦ — 40 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 20 мг; повидон К30 — 8 мг; натрия гидрокарбонат — 8 мг; магния стеарат — 2 мг;
  • оболочка: Opadry желтый (02F22330) — 6 мг (гипромеллоза-5сР — 3,825 мг, титана диоксид (Е171) — 1,139 мг, тальк — 0,3 мг, макрогол 6000 — 0,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0,121 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,015 мг).

По 28 табл. в блистере из непрозрачной трехслойной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и алюминиевой фольги. По 4 блистера в картонной пачке.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Всасывание. Лерканидипин всасывается полностью в ЖКТ после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 мин до еды. Cmax лерканидипина в плазме крови наблюдается через 1,5-3 ч. Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится не в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10, 20 или 40 мг Cmax лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Введение. Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8-10 ч.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%). У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Всасывание. Процент всасывания эналаприла после приема внутрь — около 60%. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

Метаболизм. При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита — эналаприлата.

Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.

У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.

У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина &lt30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности T1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора АПФ и БКК.

Лерканидипин. Производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Эналаприл. Ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема.

Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Внутрь, утром не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии.

Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии.

Показания к применению Корипрен

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).

  • Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;
  • нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
  • нестабильная стенокардия;
  • первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
  • тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина &ge30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорином, грейпфрутовым соком;
  • ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;
  • наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца); нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен); печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом; сахарный диабет; хирургические вмешательства и общая анестезия; пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли; гиперкалиемия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота, первичный гиперальдостеронизм.

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты с тяжелой артериальной гипотензией (сАД&lt90 мм рт. ст.) декомпенсированной сердечной недостаточностью. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, т.к. после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.

Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены риску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствие приема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. При возникновении желтухи и значительном повышении активности печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Применение Корипрен при беременности и кормлении

Применение препарата Корипрен не рекомендуется во время беременности, а не только во II и III триместрах.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.

Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.

Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, т.к. эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко.

Детский возраст до 18 лет.

Побочные действия Корипрен

Классификация ВОЗ: очень часто — 1/10 назначений; часто — 1/100 назначений; нечасто — 1/1000 назначений; редко — 1/10000 назначений; очень редко — менее 1/10000 назначений.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны психики: нечасто — тревожность.

Со стороны кожных покровов: нечасто — дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, полиурия, никтурия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипертриглицеридемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — сухость в горле, глоточно-гортанные боли.

Со стороны ССС: часто — приливы крови к коже лица; нечасто — ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: часто — вертиго, в т.ч. позиционное головокружение.

Лабораторные показатели: нечасто — снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.

Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение; часто — головная боль; нечасто — парестезия.

Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко — патологические сновидения, нарушение сна.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко — аутоиммунные нарушения.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — кишечная ангиоэдема.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, в т.ч. апластическая и гемолитическая; редко — тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко — инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.

Со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: нечасто — звон в ушах, вертиго.

Со стороны ССС: часто — аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко — синдром Рейно.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто — увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко — увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.

Прочие: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — недомогание.

Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.

Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, головная боль.

Со стороны психики: редко — сонливость.

Со стороны кожных покровов: редко — сыпь.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок.

Прочие: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-, альфа-адреноблокаторы и др. Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться перечисленные ниже эффекты.

Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и антиаритмическими препаратами III класса (например амиодарон) и хинидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина.

Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции.

Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%.

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин — вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепаринами (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, концентрации лития в плазме крови).

Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на 1-й нед лечения.

Диуретики (петлевые и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом, повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом.

Длительное применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД.

Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).

Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла.

Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.

Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства).

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в/в возможно развитие побочного действия.

Дозировка 10 мг+20мг: при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Корипрен в дозе 20 мг. Дозу препарата подбирает врач.

Сведений о передозировке препарата отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.

Лечение: симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи — промывание желудка, назначение высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и в/в введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно в/в введение атропина.

Симптомы: основной признак передозировки — выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой РААС и столбняком. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение: симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется в/в введение 0,9% раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Вследствие повышенного риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69), при проведении афереза ЛПНП с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Вследствие применения эналаприла может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки или гортани. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (инкубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или при проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, в т.ч. и эналаприлом.

Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Не рекомендуется в период терапии препаратом употреблять алкоголь.

Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов при применении БКК, которые могут нарушать их способность к оплодотворению.

Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Следует иметь в виду возможность появления слабости и сонливости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

Корипрен

Корипрен 10мг+10мг 28 шт. таблетки покрытые оболочкой recordati industria chimica & farmaceuti

Рекордати Ирланд (Италия) Препарат: Корипрен

Корипрен 10мг+20мг 28 шт. таблетки покрытые оболочкой recordati industria chimica & farmaceuti

Русфик (Италия) Препарат: Корипрен

Аналоги по действующему веществу

Леркамен дуо 10мг+10мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Рекордати Ирланд (Италия) Препарат: Леркамен дуо

Леркамен дуо 10мг+20мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Рекордати Ирланд (Италия) Препарат: Леркамен дуо

Аналоги из категории Лекарства от повышенного давления (гипертонии)

Каптоприл 50мг 20 шт. таблетки

Анаприлин 40мг 50 шт. таблетки

Аккупро 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Пфайзер (Германия) Препарат: Аккупро

Апровель 150мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Санофи (Франция) Препарат: Апровель

Капозид 50мг 28 шт. таблетки

Акрихин ОАО (Россия) Препарат: Капозид

Аналоги из категории Лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Дибазол 1% 1мл 10 шт. раствор для инъекций

Магния сульфат 25% 10мл 10 шт. раствор для инъекций

Папазол 10 шт. таблетки

Медисорб (Россия) Препарат: Папазол

Раунатин 2мг 50 шт. таблетки покрытые оболочкой

Ренитек 10мг 14 шт. таблетки

МСД (Великобритания) Препарат: Ренитек

Инструкция по применению Корипрен

Состав и форма выпуска

Таблетка — 1 таб.:

  • Активные вещества: лерканидипина гидрохлорид — 10 мг, эналаприла малеат — 20 мг;
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 92 мг; МКЦ — 40 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 20 мг; повидон К30 — 8 мг; натрия гидрокарбонат — 8 мг; магния стеарат — 2 мг;
  • оболочка: Opadry желтый (02F22330) — 6 мг (гипромеллоза-5сР — 3,825 мг, титана диоксид (Е171) — 1,139 мг, тальк — 0,3 мг, макрогол 6000 — 0,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0,121 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,015 мг).

По 28 табл. в блистере из непрозрачной трехслойной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и алюминиевой фольги. По 4 блистера в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Всасывание. Лерканидипин всасывается полностью в ЖКТ после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 мин до еды. Cmax лерканидипина в плазме крови наблюдается через 1,5-3 ч. Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится не в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10, 20 или 40 мг Cmax лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Введение. Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8-10 ч.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%). У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Всасывание. Процент всасывания эналаприла после приема внутрь — около 60%. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

Метаболизм. При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита — эналаприлата.

Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.

У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.

У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина &lt30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности T1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора АПФ и БКК.

Лерканидипин. Производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Эналаприл. Ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема.

Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Инструкция

Внутрь, утром не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии.

Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии.

Показания к применению Корипрен

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).

Противопоказания к применению Корипрен

  • Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;
  • нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
  • нестабильная стенокардия;
  • первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
  • тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина &ge30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорином, грейпфрутовым соком;
  • ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;
  • наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца); нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен); печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом; сахарный диабет; хирургические вмешательства и общая анестезия; пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли; гиперкалиемия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота, первичный гиперальдостеронизм.

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты с тяжелой артериальной гипотензией (сАД&lt90 мм рт. ст.) декомпенсированной сердечной недостаточностью. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, т.к. после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.

Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены риску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствие приема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. При возникновении желтухи и значительном повышении активности печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Корипрен Применение при беременности и детям

Применение препарата Корипрен не рекомендуется во время беременности, а не только во II и III триместрах.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.

Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.

Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, т.к. эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко.

Детский возраст до 18 лет.

Корипрен Побочные действия

Классификация ВОЗ: очень часто — 1/10 назначений; часто — 1/100 назначений; нечасто — 1/1000 назначений; редко — 1/10000 назначений; очень редко — менее 1/10000 назначений.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны психики: нечасто — тревожность.

Со стороны кожных покровов: нечасто — дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, полиурия, никтурия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипертриглицеридемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — сухость в горле, глоточно-гортанные боли.

Со стороны ССС: часто — приливы крови к коже лица; нечасто — ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: часто — вертиго, в т.ч. позиционное головокружение.

Лабораторные показатели: нечасто — снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.

Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение; часто — головная боль; нечасто — парестезия.

Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко — патологические сновидения, нарушение сна.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко — аутоиммунные нарушения.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — кишечная ангиоэдема.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, в т.ч. апластическая и гемолитическая; редко — тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко — инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.

Со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: нечасто — звон в ушах, вертиго.

Со стороны ССС: часто — аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко — синдром Рейно.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто — увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко — увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.

Прочие: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — недомогание.

Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.

Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, головная боль.

Со стороны психики: редко — сонливость.

Со стороны кожных покровов: редко — сыпь.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок.

Прочие: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.

Лекарственное взаимодействие

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-, альфа-адреноблокаторы и др. Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться перечисленные ниже эффекты.

Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и антиаритмическими препаратами III класса (например амиодарон) и хинидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина.

Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции.

Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%.

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин — вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепаринами (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, концентрации лития в плазме крови).

Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на 1-й нед лечения.

Диуретики (петлевые и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом, повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом.

Длительное применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД.

Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).

Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла.

Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.

Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства).

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в/в возможно развитие побочного действия.

Дозировка Корипрен

Дозировка 10 мг+20мг: при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Корипрен в дозе 20 мг. Дозу препарата подбирает врач.

Передозировка

Сведений о передозировке препарата отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.

Лечение: симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи — промывание желудка, назначение высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и в/в введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно в/в введение атропина.

Симптомы: основной признак передозировки — выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой РААС и столбняком. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение: симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется в/в введение 0,9% раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Меры предосторожности

Вследствие повышенного риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69), при проведении афереза ЛПНП с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Вследствие применения эналаприла может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки или гортани. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (инкубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или при проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, в т.ч. и эналаприлом.

Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Не рекомендуется в период терапии препаратом употреблять алкоголь.

Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов при применении БКК, которые могут нарушать их способность к оплодотворению.

Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Следует иметь в виду возможность появления слабости и сонливости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

Читайте также:  Мерцательная аритмия - причины, симптомы, диагностика и лечение

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *