Липримар, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 шт

Инструкция на Липримар

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
аторвастатин (в виде кальциевой соли) 10 мг
20 мг
40 мг
80 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; полисорбат 80; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry White YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк); симетикона эмульсия (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду); воск канделила (только для таблеток по 10, 20 и 40 мг)

Описание

Таблетки дозировкой 10 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «10» — на одной стороне и «PD 155» — на другой.

Таблетки дозировкой 20 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «20» — на одной стороне и «PD 156» — на другой.

Таблетки дозировкой 40 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40» — на одной стороне и «PD 157» — на другой.

Таблетки дозировкой 80 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «80» — на одной стороне и «PD 158» — на другой.

Ядро таблеток всех дозировок на изломе имеет белый цвет.

Фармакодинамика

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин, синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение содержания Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает содержание общего холестерина на 30–46%, Хс-ЛПНП — на 41–61 %, аполипопротеина-В — на 34–50 % и ТГ — на 14–33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает содержание общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП.

У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает содержание холестерина-липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредериксону среднее значение повышения содержания Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29–44 % и 37–55 % соответственно.

Липримар ® в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показатель смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП Липримар ® вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, вне зависимости от пола, возраста пациента).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В англо-скандинавском исследовании сердечно-сосудистых осложнений (липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA) эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3,3 года вместо предполагаемых 5 лет.

Аторвастатин достоверно снижал риск развития следующих осложнений (см. таблицу 1).

Сердечно-сосудистые осложнения Снижение риска, %
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 36
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20
Общие сердечно-сосудистые осложнения 29
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26

Существенного снижения показателей общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.

Сахарный диабет

В объединенном исследовании эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете типа 2 (CARDS) показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП (см. таблицу 2).

Осложнения Снижение риска, %
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) 37
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) 42
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48

Атеросклероз

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной липидоснижающей терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0,4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе, на 15% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалось во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо).

Геморрагический инсульт

У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была меньше, чем в контрольной группе.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В Новом целевом исследовании (TNT), сравнивали эффект аторвастатина в дозах 80 и 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений (см. таблицу 3).

Осложнения Аторвастатин 80 мг
Первичная конечная точка
Первое важное сердечно-сосудистое осложнение (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 8,7%
ИМ нефатальный, не связанный с процедурой 4,9%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 2,3%
Вторичная конечная точка
Первая госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2,4%
Первое шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13,4%
Первая документированная стенокардия 10,9%

Фармакокинетика

Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: Tmax в плазме крови — через 1–2 ч. У женщин Cmax на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC, однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие»).

Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети. Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).

Липримар: Показания

первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIa тип по Фредериксону);

комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIa и IIb типы по Фредериксону) ;

дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредериксону) (в качестве дополнения к диете);

семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредериксону), резистентная к диете;

гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Способ применения и дозы

Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препаратом Липримар ® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар ® необходимо каждые 2–4 нед контролировать уровень липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18–45%).

Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу Липримара ® необходимо снижать, при постоянном контроле активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ.

Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Липримар ® , поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты. Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Липримар ® у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар ® не должна превышать 10 мг (см. «Особые указания»).

Рекомендации для определения целей лечения

А. Рекомендации Национальной образовательной программы США по холестерину NCEP (см. таблицу 4).

Липримар ® противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар ® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Липримар ® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Липримар: Противопоказания

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;

возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

С осторожностью злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе.

Липримар: Побочные действия

Липримар ® обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (≥1%)

Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Менее частые побочные реакции (≤1%)

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия.

Со стороны органов ЖКТ: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

Передозировка

Лечение: специфического антидота для лечения передозировки препарата Липримар ® нет.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола, и никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (см. «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3А4. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3А4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент цитохрома CYP3А4.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. «Способ применения и дозы»).

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»).

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).

Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3А4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3А4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента цитохрома CYP3А4 (например эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3А4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения содержания Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин. Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия. В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия с другими специфическими препаратами не проводились.

Особые указания

Действие на печень. Как и при использовании других гиполипидемических средств этого класса, после лечения препаратом Липримар ® отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного содержания печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших препарат Липримар ® . Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10, 20, 40 и 80 мг составляла 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы, временной или полной отмене препарата Липримар ® активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Липримар ® в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 и 12 нед после начала применения препарата Липримар ® или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Липримар ® (см. «Побочное действие»).

Липримар ® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенный уровень печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Липримар ® (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы. У пациентов, получавших препарат Липримар ® , отмечалась миалгия (см. «Побочное действие»). Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Липримар ® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г) или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом цитохрома CYP3А4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент цитохрома CYP3А4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Липримар ® в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или липидоснижающими дозами никотиновой кислоты, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. «Взаимодействие»).

При применении препарата Липримар ® , как и других статинов, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар ® следует временно прекратить или полностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Липримар ® (Liprimar ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Липримар ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «10» на одной стороне и «PD 155» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

1 таб.
аторвастатин (в форме аторвастатина кальция)10 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, макрогол, титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду), воск травяной.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные × .

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «20» на одной стороне и «PD 156» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

1 таб.
аторвастатин (в форме аторвастатина кальция)20 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, макрогол, титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду), воск травяной.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные × .

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «40» на одной стороне и «PD 157» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

1 таб.
аторвастатин (в форме аторвастатина кальция)40 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, макрогол, титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду), воск травяной.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные × .

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «80» на одной стороне и «PD 158» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

1 таб.
аторвастатин (в форме аторвастатина кальция)80 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, макрогол, титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные × .
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные × .

× с контролем первого вскрытия (только для производства «Pfizer Pharmaceuticals LLC»).

Фармакологическое действие

Синтетическое гиполипидемическое средство. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и Хс-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает концентрацию Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает концентрацию Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает содержание холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различной исходной концентрацией Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).

Читайте также:  Хондроксид – инструкция по применению, цена, отзывы, таблетки, мазь

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0.4% за 1.8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения C max составляет 1-2 ч. Степень всасывания и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения C max и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме ниже (C max и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Средний V d аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови — не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4, поэтому его существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T 1/2 составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% от принятой дозы препарата.

Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером OATP1B1 и OATP1B3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 65 лет выше (C max примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз/сут соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Пол. У женщин C max аторвастатина на 20% выше, а AUC на 10% меньше, чем у мужчин.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени. Концентрация аторвастатина значительно повышается (C max примерно в 16, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью). Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-рдуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера OATP1B1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), связан с повышением экспозиции(AUC) аторвастатина в 2.4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (c.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, доза Аторвастатин
Доза
(мг)
Изменение AUC & Изменение
C max &
Циклоспорин 5.2 мг/кг/сут, постоянная доза10 мг 1 раз/сут,
в течение 28 дней
↑ в 8.7 раза↑ в 10.7 раза
Типранавир 500 мг 2 раза/сут/
ритонавир 200 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней
10 мг, однократно↑ в 9.4 раза↑ в 8.6 раза
Глекапревир 400 мг 1 раз/сут/пибрентасвир 120 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней10 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней↑ в 8.3 раза↑ в 22 раза
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней20 мг, однократно↑ в 7.88 раза↑ в 10.6 раза
Элбасвир в дозе 50 мг 1 раз/сут/гразопревир 200 мг 1 раз/сут, в течение 13 дней10 мг, однократно↑ в 1.95 раза↑ в 4.3 раза
Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, в течение 7 дней40 мг, однократно↑ в 2.3 раза↑ в 2.7 раза
Симепревир в дозе 150 мг 1 раз/сут, в течение 10 дней40 мг, однократно↑ в 2.12 раза↑ в 1.7 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней20 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней↑ в 5.9 раза↑ в 4.7 раза
‡ Саквинавир 400 мг 2 раза/сут/ритонавир 400 мг 2 раза/сут, в течение 15 дней40 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней↑ в 3.9 раза↑ в 4.3 раза
Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, в течение 9 дней80 мг 1 раз/сут, в течение 8 дней↑ в 4.5 раза↑ в 5.4 раза
Дарунавир 300 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 9 дней10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней↑ в 3.4 раза↑ в 2.2 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней40 мг, однократно↑ в 3.3 раза↑ в 1.2 раза
Летермовир 480 мг 1 раз/сут, в течение 10 дней20 мг, однократно↑ в 3.29 раза↑ в 2.17 раза
Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней↑ в 2.5 раза↑ в 2.8 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней↑ в 2.3 раза↑ в 4 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней10 мг 1 раз/сут, в течение 28 дней↑ в 1.74 раза↑ в 2.2 раза
Грейпфрутовый сок, 240 мл, 1 раз/сут*40 мг, однократно↑ в 1.37 раза↑ в 1.16 раза
Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, в течение 28 дней40 мг, однократно↑ в 1.51 раза↑ в 1.00 раза
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, в течение 7 дней10 мг, однократно↑ в 1.33 раза↑ в 1.38 раза
Амлодипин 10 мг, однократно80 мг, однократно↑ в 1.18 раза↑ в 0.91 раза
Циметидин 300 мг 4 раза/сут, в течение 2 недель10 мг 1 раз/сут, в течение 2 недель↓ в 1.00 раза↓ в 0.89 раза
Колестипол 10 мг 2 раза/сут, в течение 24 недель40 мг 1 раз/сут, в течение 8 недельНе установлено↓ 0.74 ** раза
Маалокс TC ® 30 мл 1 раз/сут, в течение 17 дней10 мг 1 раз/сут, в течение 15 дней↓ в 0.66 раза↓ в 0.67 раза
Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, в течение 14 дней10 мг, в течение 3 дней↓ в 0.59 раза↓ в 1.01 раза
Рифампицин 600 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней (одновременное применение) † 40 мг, однократно↑ в 1.12 раза↑ в 2.9 раза
Рифампицин 600 мг 1 раз/сут, в течение 5 дней (раздельный прием) † 40 мг, однократно↓ в 0.20 раза↓ в 0.60 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней40 мг, однократно↑ в 1.35 раза↓ в 1.00 раза
Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней40 мг, однократно↑ в 1.03 раза↑ в 1.02 раза

& Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина.

* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл-1.2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 2.5) и/или C max (до 1.71).

** На основании образца, взятого однократно через 8-16 ч после приема препарата.

† Т.к. рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

‡ Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от доз, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, доза
Препарат/Доза (мг) Изменение AUC & Изменение C max &
80 м 1 раз/сут, в течение 15 днейАнтипирин 600 мг, однократно↑ в 1.03 раза↓ в 0.89 раза
80 мг 1 раз/сут, в течение 10 днейДигоксин 250 мкг 1 раз/сут, в течение 20 дней↑ в 1.15 раза↑ в 1.20 раза
40 мг 1 раз/сут, в течение 22 днейПероральные контрацептивы 1 раз/сут, в течение 2 месяцев:
— норэтиндрон 1 мг;
— этинилэстрадиол 35 мкг
↑ в 1.28 раза↑ в 1.23 раза
10 мг, однократноТипранавир 500 мг 2 раза/сут/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней↑ в 1.08 раза↑ в 0.96 раза
10 мг 1 раз/сут, в течение 4 днейФосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней↓ в 0.73 раза↓ в 0.82 раза
10 мг 1 раз/сут, в течение 4 днейФосампренавир 700 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней↑ в 0.99 раза↑ в 0.94 раза

& Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

Показания препарата Липримар ®

  • в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточный;
  • для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

  • профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
  • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I21 Острый инфаркт миокарда
I63 Инфаркт мозга

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препаратом Липримар ® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут и титруется с учетом концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Максимальная доза — 80 мг/сут.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар ® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Липримар ® составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в большинстве случаев в дозе 80 мг 1 раз/сут (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18-45%).

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной – 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 80 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

При печеночной недостаточности дозу препарата Липримар ® необходимо снижать под постоянным контролем активности печеночных трансаминаз: ACT и АЛТ.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в терапевтической эффективности и безопасности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекция дозы не требуется.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Липримар ® не должна превышать 10 мг/сут.

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином, итраконазолом и летермовиром.

Побочное действие

Липримар ® обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто (≥1/100 до Нарушения психики: нечасто — кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая невропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.

Со стороны органа зрения: нечасто — возникновение «пелены» перед глазами; редко — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет (частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска [концентрация глюкозы крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м 2 , повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе]).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения.

Инфекции и инвазии: часто — назофарингит.

Общие расстройства: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов (АСТ и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (Hb A1 ).

Побочные реакции, связанные с приемом препарата Липримар ® по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
  • возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);
  • одновременное применение с фузидовой кислотой;
  • врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Применение при беременности и кормлении грудью

Липримар ® противопоказан к применению при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Липримар ® противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Липримар ® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при активном заболевании печени или повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН.

С осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в возрасте до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 70 лет.

Особые указания

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Липримар ® отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших препарат Липримар ® . Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3%, соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Липримар ® , временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Липримар ® в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Липримар ® или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности печеночных трансаминаз, АЛТ и АСТ следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Липримар ® (см. раздел «Побочное действие»).

Липримар ® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Липримар ® (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших Липримар ® , отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Терапию препаратом Липримар ® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3А4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3А4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя Липримар ® в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС, летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел «Режим дозирования»). Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

  • нарушение функции почек;
  • гипотиреоз;
  • наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
  • уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
  • заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
  • у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
  • ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении препарата Липримар ® , как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар ® следует временно прекратить или полностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина ( SPARCL )

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2 , повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в т.ч. аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (Hb A1 ) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данных о влиянии препарата Липримар ® на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств – производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3А4,совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3А4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и другие). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в т.ч. рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), ингибиторов CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакокинетика»).

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1.2 л/сут) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Ингибиторы транспортного белка

Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8.7) (см. раздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Режим дозирования»).

Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Режим дозирования»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 3.29) (см. раздел «Фармакокинетика»). Летермовир является ингибитором транспортеров P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночного транспортера OATP1B1/1B3, таким образом, усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Режим дозирования»).

Величина опосредованного лекарственного взаимодействия CYP3A и OATP1B1/1B3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Режим дозирования»).

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0.66), однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0.74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется клинический контроль.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC 1.28) и этинилэстрадиола (изменение AUC 1.19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1.7 сек в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только значение протромбинового времени стабилизируется, его контроль можно проводить также, как рекомендуется для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1.18).

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считатся необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Условия хранения препарата Липримар ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Липримар

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Беременность и лактация
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Условия отпуска
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредериксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредериксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредериксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредериксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови).

Заболевания ССС на фоне дислипидемии, вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда и повторной госпитализации по поводу стенокардии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза, печеночная недостаточность (степени тяжести A и B по шкале Чайлд-Пью), беременность, период лактации.

C осторожностью. Тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции, неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травма, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%).

Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.

ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Применение препарата снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими ЛС.

Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими ЛС.

Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.

Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: чаще 2% — бессонница, головокружение; реже 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, необычные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: реже 2% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны ССС: чаще 2% — боль в груди; реже 2% — сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: реже 2% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: чаще 2% — бронхит, ринит; реже 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% — тошнота; реже 2% — изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% — артрит; реже 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов: чаще 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции на компоненты препарата: реже 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: реже 2% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Прочие: реже 2% — увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры.

Передозировка. Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Аторвастатин может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей.

Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 нед после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых уровни трансаминаз превышают нормальные). Повышение показателей «печеночных» трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 мес применения.

Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза. Следует временно прекратить применение препарата при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, гипотония, травматичные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

У детей опыт применения в дозе 80 мг/сут ограничен. Контролируемые исследования у детей не проведены, однако неблагоприятные реакции при применении препарата у 8 детей старше 9 лет при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в дозе до 80 мг/сут в течение 1 года не выявлялись.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Взаимодействие

При одновременном назначении данного препарата и циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.

Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

При применении дигоксина в комбинации с данным препаратом в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.

Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол.

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Липримар

Липримар Инструкция по применению

  • Цена на Липримар от 208.00 руб. в Москве
  • Купить Липримар в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • Доставка препарата Липримар в 656 аптек

Липримар

Наименование производителя

GEDEKA AG/PFIZER INTERNATIONAL

Пфайзер Айрелэнд Фармасьютикалс/Гедеке ГмбХ

Пфайзер Айрлэнд Фармасьютикалз/Пфайзер Мэнюфэкчури

Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи/Пфайзер Мэнюфэкчурин

Страна

Общее описание

Гиполипидемическое средство – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Форма выпуска и упаковка

10 — блистеры (10) — пачки картонные

10 — блистеры (10) — пачки картонные.

10 — блистеры (3) — пачки картонные.

10 — блистеры (3) — пачки картонные.

7 — блистеры (2) — пачки картонные.

10 — блистеры (3) — пачки картонные.

10 — блистеры (10) — пачки картонные.

7 — блистеры (2) — пачки картонные.

7 — блистеры (4) — пачки картонные.

10 — блистеры (3) — пачки картонные.

10 — блистеры (10) — пачки картонные

упак 30 таблеток

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «10» на одной стороне и «PD 155» — на другой; на изломе — ядро белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «10» на одной стороне и «PD 155» — на другой; на изломе — ядро белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «20» на одной стороне и «PD 156» — на другой; на изломе — ядро белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «40» на одной стороне и «PD 157» — на другой; на изломе — ядро белого цвета

Описание

Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и, увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает содержание общего холестерина на 30 % — 46 %, Хс-ЛПНП — на 41 % — 61 %, аполипопротеина-В — на 34 % — 50 % и ТГ — на

14 % — 33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает содержание общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает содержание холестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредериксону среднее значение повышения содержания Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1 % — 8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/

Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/ Хс-ЛПВП на 29 %-44 % и 37 %-55 %, соответственно.

Липримар® в дозе

80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16 % после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 %. У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП Липримар® вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности

(у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В Англо-Cкандинавском исследовании сердечно-сосудистых осложнений (липидснижающая ветвь (ASCOT-LLA) эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ишемической болезни сердца (ИБС) установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3,3 года вместо предполагаемых 5 лет.

В объединенном исследовании эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа (CARDS) показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной липидснижающей терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0,4 %.

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе на 15 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо).

У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была меньше, чем в контрольной группе.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали эффект аторвастатина в дозах 80 мг/сут и 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Фармокинетика

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрация (TCmax) в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Cmax) на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность — около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень. Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC, однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов ?-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % опреде

Особые условия

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/ ограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Состав

аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг

Вспомогательные вещества:кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый YS-1-7040 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк), симетикона эмульсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновая кислота, вода), воск канделила.

аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг

Вспомогательные вещества:кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый YS-1-7040 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк), симетикона эмульсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновая кислота, вода), воск канделила

аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Вспомогательные вещества:кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый YS-1-7040 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк), симетикона эмульсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновая кислота, вода), воск канделила

аторвастатин (в форме кальциевой соли) 80 мг

Вспомогательные вещества:кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый YS-1-7040 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк), симетикона эмульсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновая кислота, вода).

аторвастатин кальция (эквивалентно 80 мг аторвастатина)

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду), воск канделила (только для таблеток дозировками 10 мг, 20 мг и 40 мг)

Показания

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIa тип по Фредериксону);

Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIa и IIb типы по Фредериксону) ;

Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредериксону) (в качестве дополнения к диете);

Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредериксону), резистентная к диете;

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокард

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

Способы применения

Побочные действия

Липримар® обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (?1%)

Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Менее частые побочные реакции (?1%)

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение уровня сывороточной КФК.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Аторвастатина® с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию Аторвастатина® примерно на 35%.

Синонимы

Тулип; Аторис; Липтонорм; ТГ-топ; Торвакард

Доставка заказа в Москве

Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Новосибирске – 10 аптек

Липримар

Липримар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Liprimar

Код ATX: С10АА05

Действующее вещество: аторвастатин (atorvastatin)

Производитель: Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи (Pfizer Pharmaceuticals, LLC) (Пуэрто-Рико); Пфайзер Айрленд Фармасьютикалс (Pfizer Ireland Pharmaceuticals) (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Цены в аптеках: от 143 руб.

Липримар – гиполипидемическое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Липримар выпускают в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: белых, эллиптических, на изломе – белого цвета ядро; с гравировкой на двух сторонах в зависимости от дозировки – «10» и «PD 155»/«20» и «PD 156»/«40» и «PD 157»/«80» и «PD 158» (по 10 и 20 мг – по 10 шт. в блистерах, по 3 и 10 блистеров в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке; по 40 и 80 мг – по 10 шт. в блистерах, по 10 блистеров в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 2 или 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Действующее вещество: аторвастатин – 10, 20, 40 или 80 мг (в виде кальциевой соли);
  • Вспомогательные компоненты: карбонат кальция – 33/66/132/264 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 60/120/240/480 мг, моногидрат лактозы – 32,8/65,61/131,22/262,44 мг, кроскармеллоза натрия – 9/18/36/72 мг, полисорбат 80 – 0,6/1,2/2,4/4,8 мг, гипролоза – 3/6/12/24 мг, стеарат магния – 0,75/1,5/3/6 мг;
  • Пленочная оболочка: Opadry белый YS-1-7040 (гипромеллоза – 66,12%, полиэтиленгликоль – 18,9%, диоксид титана – 13,08%, тальк – 1,9%) – 4,47/8,94/17,88/35,76 мг, эмульсия симетикона (симетикон – 30%, стеариновый эмульгатор – 0,075%, сорбиновая кислота, вода) – 0,03/0,06/0,12/0,24 мг, канделильский воск – 0,08/0,16/0,32/0 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, которая представляет собой ключевой фермент, преобразующий 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, в том числе холестерина. Липримар относится к гиполипидемическим средствам синтетического происхождения.

Применение аторвастатина у больных со смешанной дислипидемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, а также гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией приводит к снижению содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), аполипопротеина В (апо -В), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и общего холестерина (ХС). Также при приеме Липримара повышается концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин тормозит выработку холестерина в печени, ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на внешних оболочках клеток, что обуславливает усиление захвата и катаболизма ХС-ЛПНП, а также способствует снижению уровня ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови.

Липримар снижает количество частиц ЛПНП и ингибирует образование ХС-ЛПНП, приводит к выраженному и стойкому усилению активности ЛПНП-рецепторов, сочетающемуся с благоприятными качественными трансформациями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией наследственной этиологии, резистентной к лечению другими гиполипидемическими препаратами.

При приеме в диапазоне доз 10‒80 мг аторвастатин уменьшает концентрацию ТГ на 14–33%, апо-В – на 34–50%, ХС-ЛПНП – на 41–61% и ХС – на 30–46%. Результаты лечения оказываются практически аналогичными у пациентов с несемейными формами гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с сахарным диабетом 2-го типа.

У больных с изолированной гипертриглицеридемией действующее вещество Липримара снижает уровень ТГ, апо-В, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПНП и общего холестерина и повышает уровень ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией при приеме Липримара уменьшается концентрация холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У больных с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb в соответствии с классификацией Фредриксона при терапии аторвастатином (диапазон доз 10‒80 мг) концентрация ХС-ЛПВП в среднем повышается на 5,1‒8,7% по сравнению с исходным значением, причем этот эффект не является дозозависимым. Величина соотношений ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и общий ХС/ХС-ЛПВП существенно снижается (снижение определяется дозой принятого Липримара) на 37‒55% и 29‒44% соответственно. Прием аторвастатина в дозе 80 мг достоверно уменьшает риск развития ишемических осложнений и снижает смертность на 16% после завершения курса лечения длительностью 16 недель, а риск повторной госпитализации, связанной со стенокардией, которая сопровождается признаками ишемии миокарда, при этом уменьшается на 26% [согласно результатам исследований, происходит уменьшение выраженности симптоматики ишемии миокарда во время проведения интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)]. У больных с различным первоначальным уровнем ХС-ЛПНП [больные с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q, независимо от пола (мужчины и женщины) и возраста (моложе и старше 65 лет)] прием аторвастатина достоверно снижает риск ишемических осложнений и смертность. Уменьшение концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови демонстрирует лучшую корреляцию с дозой Липримара, чем с концентрацией его активного компонента в плазме крови. Дозу следует подбирать с учетом клинического действия.

Терапевтический эффект от применения Липримара регистрируется через 2 недели после начала лечения, достигает пика через 4 недели и сохраняется на протяжении всего курса терапии.

У больных с артериальной гипертензией, и тремя и более факторами риска, прием аторвастатина в дозе 10 мг снижает риск развития нефатального (фатального) инфарктов по сравнению с плацебо. Известны результаты англо-скандинавского исследования по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA), согласно которым назначение Липримара в дозе 10 мг уменьшает риск развития определенных осложнений следующим образом:

  • инсульт (нефатальный/фатальный) – на 26%;
  • коронарные осложнения (нефатальный инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся летальным исходом) – на 36%;
  • общие сердечно-сосудистые осложнения – на 29%;
  • общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации – на 20%.

Согласно результатам исследования приема аторвастатина при сахарном диабете 2-го типа (CARDS), применение Липримара у больных с данным заболеванием уменьшает риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений независимо от возраста и пола либо первоначальной концентрации ХС-ЛПНП следующим образом:

  • инсульт (нефатальный/фатальный) – на 48%;
  • безболевая ишемия миокарда, нефатальный (фатальный) инфаркт миокарда – на 42%;
  • основные сердечно-сосудистые осложнения (инсульт, процедуры реваскуляризации, безболевая ишемия миокарда, нефатальный и фатальный инфаркт миокарда, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, летальный исход в результате обострения ишемической болезни сердца, шунтирование коронарной артерии, нестабильная стенокардия) – на 37%.

Исследование влияния интенсивной гиполипидемической терапии на обратное развитие коронарного атеросклероза (REVERSAL) показало, что у больных с ишемической болезнью сердца прием аторвастатина в суточной дозе 80 мг обуславливает уменьшение общего объема атеромы на 0,4% после 1,8 месяцев лечения.

Назначение аторвастатина в суточной дозе 80 мг позволяет снизить риск нефатального (фатального) инсульта у больных, перенесших транзиторную ишемическую атаку либо инсульт с отсутствием ишемической болезни сердца в анамнезе, на 16% по сравнению с приемом плацебо [согласно результатам исследования профилактики инсульта при интенсивном снижении уровня холестерина (SPARCL)]. При этом значительно уменьшается риск возникновения основных сердечно-сосудистых осложнений и необходимость проведения процедур реваскуляризации. Уменьшение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы во время лечения аторвастатином наблюдается у всех групп больных, за исключением той, которая включала больных с первичным либо повторным геморрагическим инсультом.

У больных с ишемической болезнью сердца прием Липримара в дозе 80 мг по сравнению с дозой 10 мг достоверно уменьшает риск развития осложнений следующим образом (в соответствии с результатами исследования TNT-лечения до достижения новых целевых концентраций липидов):

  • документированная стенокардия – на 10,9%;
  • сердечно-сосудистые осложнения (нефатальный инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся летальным исходом) – на 8,7%;
  • шунтирование коронарной артерии либо другие процедуры реваскуляризации – на 13,4%;
  • нефатальный инфаркт миокарда, не обусловленный процедурой – на 4,9%;
  • помещение в стационар, связанное с застойной сердечной недостаточностью – на 2,4%;
  • нефатальный (фатальный) инсульт – на 2,3%.

Фармакокинетика

После перорального приема аторвастатин всасывается с высокой скоростью. Его максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается за 1–2 часа, причем у женщин она оказывается на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) – на 10% ниже, чем у пациентов мужского пола. С увеличением дозы отмечается пропорциональное повышение степени всасывания и концентрации действующего вещества в плазме крови. Биодоступность аторвастатина в таблетированной форме составляет 95‒99% от данного показателя при парентеральном применении. Абсолютная способность препарата усваиваться составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующего воздействия на ГМГ-КоА-редуктазу – примерно 30%. Невысокий системный показатель объясняется процессами пресистемного метаболизма, протекающими в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи немного замедляет степень и скорость абсорбции аторвастатина (на 9% и 25% соответственно, что доказывают результаты определения AUC и максимальной концентрации), однако снижение уровня ХС-ЛПНП подобно таковому при приеме лекарственного средства натощак. Несмотря на то, что прием аторвастатина в вечернее время обуславливает снижение его содержания в плазме крови (AUC и максимальной концентрации приблизительно на 30%) по сравнению с приемом утром, снижение уровня ХС-ЛПНП не определяется временем суток, в которое принимают Липримар.

Объем распределения аторвастатина в среднем равен 381 л. Степень связывания активного компонента Липримара с белками плазмы крови достигает не менее 98%. Соотношение его концентрации в эритроцитах и плазме крови равно примерно 1 /4, что говорит о незначительной степени проникновения аторвастатина в эритроциты.

Аторвастатин интенсивно метаболизируется, образуя различные продукты β-окисления, а также пара- и ортогидроксилированные производные. In vitro пара- и ортогидроксилированные метаболиты характеризуются ингибирующим влиянием на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимым с таковым у аторвастатина. Приблизительно 70% уменьшения активности ГМГ-КоА-редуктазы обусловлено действием активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro допускают предположение, что печеночный изофермент CYP3A4 играет ключевую роль в процессах метаболизма действующего вещества Липримара. Данный факт подтверждается увеличением содержания аторвастатина в плазме крови в случае сочетанного приема препарата с эритромицином, являющимся ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также подтвердили, что аторвастатин относится к слабым ингибиторам изофермента CYP3A4. Для него нехарактерно клинически значимое влияние на содержание в плазме крови терфенадина, который метаболизируется преимущественно посредством изофермента CYP3A4, поэтому существенная роль аторвастатина в формировании фармакокинетических показателей других субстратов изофермента CYP3A4 считается маловероятной.

Аторвастатин и его метаболиты экскретируются преимущественно с желчью после внепеченочного и/или печеночного метаболизма (для аторвастатина нехарактерна выраженная кишечно-печеночная рециркуляция). Период полувыведения равен примерно 14 часам. При этом ингибирующий эффект Липримара в отношении ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% зависит от активности циркулирующих метаболитов и длится на протяжении 20‒30 часов благодаря их наличию. После перорального приема в моче определяется менее 2% от принятой дозы аторвастатина.

Содержание аторвастатина в плазме крови у больных старше 65 лет выше (AUC приблизительно на 30%, максимальная концентрация приблизительно на 40%), чем у взрослых больных более молодого возраста. Различия в эффективности и безопасности Липримара либо достижении целей гиполипидемического лечения у пациентов преклонного возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружены.

В течение 8 недель проводилось открытое исследование детей в возрасте от 6 до 17 лет с первоначальной концентрацией ХС-ЛПНП более 4 ммоль/л, страдающих от гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Они принимали аторвастатин в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировке 10 или 20 мг либо в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг 1 раз в день соответственно. Единственной значимой ковариатой в фармакокинетической модели популяции, принимающей аторвастатин, являлась масса тела. Кажущийся клиренс препарата у детей был практически идентичным таковому у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и его метаболита о-гидроксиаторвастатина было зарегистрировано последовательное снижение концентраций ХС и ХС-ЛПНП.

Дисфункции почек не изменяют содержание аторвастатина в плазме крови либо его воздействие на параметры липидного обмена. Таким образом, необходимость в коррекции дозы у больных с нарушениями функции почек отсутствует. Исследования применения Липримара у больных с терминальной стадией почечной недостаточности не проводились. Выведение аторвастатина посредством гемодиализа практически невозможно по причине интенсивного связывания с белками, содержащимися в плазме крови.

Концентрация аторвастатина существенно повышается (AUC приблизительно в 11 раз, максимальная концентрация приблизительно в 16 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда ‒ Пью).

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью транспортера OATP1B1. У больных с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 присутствует риск повышения экспозиции препарата, что может способствовать возрастанию риска возникновения рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), обусловлен увеличением экспозиции (AUC) действующего вещества в 2,4 раза по сравнению с больными, у которых отсутствует данное генотипическое изменение (с.521ТТ). У таких пациентов также иногда наблюдается нарушение захвата аторвастатина печенью, объясняющееся генетическими нарушениями. Возможные последствия, касающиеся эффективности Липримара и связанные с данным фактом, недостаточно изучены.

Проводились исследования влияния ряда препаратов на фармакокинетические параметры аторвастатина, в которых определялись изменения AUC & и Cmax & для аторвастатина, где & ‒ это коэффициент изменения [(I-B)/B] (В – нормальные значения фармакокинетических показателей, I – значения фармакокинетических показателей во время взаимодействия). Они дали следующие результаты:

  • 40 мг аторвастатина однократно + фенофибрат в дозировке 160 мг 1 раз в день на протяжении 7 дней: AUC & возрастает на 0,03; Cmax & ‒ на 0,02;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 дней + циклоспорин в постоянной суточной дозе 5,2 мг/кг: AUC & возрастает на 8,7; Cmax & ‒ на 10,7;
  • 40 мг аторвастатина однократно + гемфиброзил в дозировке 600 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC & возрастает на 0,35; Cmax & уменьшается менее чем на 1%;
  • 10 мг аторвастатина однократно + типранавир в дозировке 500 мг 2 раза в день либо ритонавир в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC & возрастает на 9,4; Cmax & ‒ на 8,6;
  • 40 мг аторвастатина однократно + рифампицин в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 5 дней (раздельный прием): AUC & возрастает на 0,8; Cmax & ‒ на 0,4 (поскольку рифампицин характеризуется двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется его одновременное введение с аторвастатином; более поздний прием последнего после рифампицина приводит к значительному снижению содержания аторвастатина в плазме крови);
  • 40 мг аторвастатина однократно + рифампицин в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 7 дней (одновременное применение): AU C& возрастает на 0,3; Cmax & ‒ на 2,7 (поскольку рифампицин характеризуется двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется его одновременное введение с аторвастатином; более поздний прием последнего после рифампицина приводит к значительному снижению содержания аторвастатина в плазме крови);
  • 20 мг аторвастатина однократно + телапревир в дозировке 750 мг через каждые 8 часов на протяжении 10 дней: AUC & возрастает на 7,88; Cmax & ‒ на 10,6;
  • 10 мг аторвастатина на протяжении 3 дней + эфавиренз в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 14 дней: AUC & уменьшается на 0,41; Cmax & ‒ на 0,01;
  • 40 мг аторвастатина однократно + боцепревир в дозировке 800 мг 3 раза в день на протяжении 7 дней: AUC & возрастает на 2,3; Cmax & ‒ на 2,66;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 15 дней + Маалокс ТС в дозировке 30 мл 1 раз в день на протяжении 17 дней: AUC & уменьшается на 0,33; Cmax & ‒ на 0,34;
  • 20 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + лопинавир в дозировке 400 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC & возрастает на 5,9; Cmax & ‒ на 4,7;
  • 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 недель + колестипол в дозировке 10 мг 2 раза в день на протяжении того же временного периода: изменение AUC & не установлено, а Cmax & уменьшается на 0,26 (образец взяли однократно через 8‒16 часов после приема лекарственного средства);
  • 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + саквинавир либо ритонавир в дозировке 400 мг 2 раза в день на протяжении 15 дней: AUC & возрастает на 3,9; Cmax & ‒ на 4,3 (дозы ритонавира и саквинавира, использовавшиеся в данном исследовании, отличаются от рекомендованных в клинической практике; необходимо учитывать, что увеличение экспозиции аторвастатина во время курса лечения, предположительно выше, чем зарегистрированное в данном исследовании, поэтому необходимо принимать аторвастатин в наиболее низкой дозе);
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 14 дней + циметидин в дозировке 300 мг 4 раза в день на протяжении 14 дней: AUC & уменьшается на 0,001; Cmax & ‒ на 0,11;
  • 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 8 дней + кларитромицин в дозировке 500 мг 2 раза в день на протяжении 9 дней: AUC & увеличивается на 4,4; Cmax & ‒ на 5,4;
  • 80 мг аторвастатина однократно + амлодипин в дозе 10 мг однократно: AUC & увеличивается на 0,15; Cmax & уменьшается на 0,12;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + дарунавир в дозировке 300 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 9 дней: AUC & увеличивается на 3,4; Cmax & ‒ на 2,25;
  • 10 мг аторвастатина однократно + эритромицин в дозировке 500 мг 4 раза в день на протяжении 7 дней: AUC & увеличивается на 0,33; Cmax & ‒ на 0,38;
  • 40 мг аторвастатина однократно + дилтиазем в дозировке 240 мг 1 раз в день на протяжении 28 дней: AUC & увеличивается на 0,51; Cmax & равна 0;
  • 40 мг аторвастатина однократно + итраконазол в дозировке 200 мг 1 раз в день на протяжении 4 дней: AUC & увеличивается на 3,3; Cmax & ‒ на 20%;
  • 40 мг аторвастатина однократно + грейпфрутовый сок в объеме 240 мл 1 раз в день [при значительном потреблении грейпфрутового сока (более 750‒1200 мл в день) отмечалось большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmax (до 0,71 раз)]: AUC & увеличивается на 0,37; Cmax & ‒ на 0,16;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 1400 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC & увеличивается на 2,3; Cmax & ‒ на 4,04;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 700 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC & увеличивается на 2,53; Cmax & ‒ на 2,84;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 дней + нелфинавир в дозировке 1250 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC & увеличивается на 0,74; Cmax & ‒ на 2,2.

Также изучалось воздействие аторвастатина на фармакокинетические параметры других препаратов. В результате были получены следующие сведения:

  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 1400 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC & фосампренавира уменьшается на 0,27; Cmax & ‒ на 0,18;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 700 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: их AUC & и Cmax & остаются неизменными;
  • 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 15 дней + однократный прием 600 мг антипирина: AUC & антипирина увеличивается на 0,03; Cmax & уменьшается на 0,11;
  • 10 мг аторвастатина однократно + типранавир в дозировке 500 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC & и Cmax & типранавира и ритонавира остаются неизменными;
  • 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 22 дней + пероральные контрацептивы 1 раз в день в течение 2 месяцев (в дозе этинилэстрадиол 35 мкг, норэтиндрон 1 мг): AUC & этинилэстрадиола увеличивается на 0,19 и норэтиндрона – на 0,28; Cmax & этинилэстрадиола увеличивается на 0,3 и норэтиндрона – на 0,23;
  • 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 14 дней + дигоксин в дозировке 0,25 мг 1 раз в день на протяжении 20 дней: AUC & дигоксина увеличивается на 0,15; Cmax & ‒ на 0,2.

Показания к применению

  • Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную несемейную и семейную гиперхолестеринемию (по классификации Фредриксона – тип IIa);
  • Смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (по классификации Фредриксона – типы IIa и IIb);
  • Дисбеталипопротеинемия (по классификации Фредриксона – тип III) (как дополнение к диете);
  • Эндогенная семейная гипертриглицеридемия (по классификации Фредриксона – тип IV), проявляющая резистентность к диете;
  • Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диеты и других нефармакологических терапевтических методов;
  • Сердечно-сосудистые осложнения у больных без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее возникновения, включая артериальную гипертензию, возраст старше 55 лет, никотиновую зависимость, низкие концентрации Хс-ЛПВП (холестерин липопротеидов высокой плотности) в плазме крови, сахарный диабет, генетическую предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии (для первичной профилактики);
  • Сердечно-сосудистые осложнения у больных с ишемической болезнью сердца для уменьшения суммарного показателя смертности, инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации (для вторичной профилактики).

Противопоказания

  • Активные болезни печени либо повышение сывороточной активности трансаминаз (больше чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы) неясной этиологии;
  • Возраст до 18 лет (из-за недостаточности клинических данных о безопасности и эффективности Липримара для этой возрастной группы больных);
  • Беременность и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Липримар следует назначать с осторожностью):

  • Злоупотребление алкоголем;
  • Указания в анамнезе на болезни печени.

Во время терапии женщинам репродуктивного возраста нужно пользоваться адекватными методами контрацепции.

Инструкция по применению Липримара: способ и дозировка

Перед началом применения Липримара необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии при помощи диеты, физических нагрузок и уменьшения массы тела у больных с ожирением, а также терапией основной болезни.

Пациенту при назначении препарата следует рекомендовать соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты во время всего курса.

Липримар принимают внутрь, 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи и времени суток.

В зависимости от исходного содержания Хс-ЛПНП, цели лечения и индивидуальной реакции доза может варьировать от 10 мг до 80 мг (максимально).

В начале терапии и/или во время увеличения дозы каждые 2-4 недели нужно контролировать содержание липидов в плазме и, в соответствии с этим, проводить коррекцию дозы.

Для большинства пациентов суточная доза Липримара при комбинированной (смешанной) гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии составляет 10 мг. Как правило, терапевтическое действие проявляется на протяжении 14 дней, достигая максимума в течение месяца. При продолжительной терапии эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии Липримар назначают в суточной дозе 80 мг.

Больным с печеночной недостаточностью дозу препарата уменьшают под постоянным контролем активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

Функциональные нарушения почек на концентрацию аторвастатина в плазме крови либо степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП влияния не оказывают, поэтому таким пациентам коррекция дозы не требуется.

При одновременном назначении с циклоспорином максимальная доза Липримара составляет 10 мг.

Побочные действия

Как правило, Липримар хорошо переносится, возникающие нарушения носят преходящий и легкий характер.

Во время терапии возможно развитие следующих побочных действий (≥1% – часто; ≤1% – нечасто):

  • Центральная нервная система: часто – головная боль, бессонница, астенический синдром; нечасто – периферическая невропатия, головокружение, недомогание, парестезии, амнезия, гипестезия;
  • Пищеварительная система: часто – запор, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм; нечасто – анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;
  • Скелетно-мышечная система: часто – миалгия; нечасто – миопатия, боль в спине, судороги мышц, артралгии, миозит, рабдомиолиз;
  • Система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
  • Обмен веществ: нечасто – гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы;
  • Аллергические реакции: нечасто – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, крапивница, зуд, буллезная сыпь, анафилактические реакции, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона);
  • Прочие: нечасто – повышенная утомляемость, периферические отеки, импотенция, увеличение массы тела, шум в ушах, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция.

Передозировка

Признаками передозировки аторвастатина являются усиления побочных эффектов.

В случае необходимости рекомендуется проведение симптоматической терапии, контроль активности креатинфосфокиназы и регулярное проведение функциональных тестов печени. Поскольку действующее вещество активно участвует в процессах связывания с белками плазмы крови, применение гемодиализа для его выведения считается неэффективным.

Специфический антидот аторвастатина неизвестен.

Особые указания

После применения Липримара может отмечаться умеренное повышение сывороточной активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (без развития желтухи или других клинических проявлений). При уменьшении дозы, отмене препарата (временной или полной) активность печеночных трансаминаз обычно возвращается к исходному уровню. В большинстве случаев больные могут продолжить терапию в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

Показатели функции печени необходимо контролировать до начала лечения, через 6 и 12 недель после начала применения Липримара или после увеличения дозы, а также на протяжении всего курса терапии.

Препарат отменяют при выраженном повышении активности креатинфосфокиназы, при наличии предполагаемой или подтвержденной миопатии. При назначении Липримара одновременно с иммунодепрессантами, фибратами, эритромицином, противогрибковыми препаратами (производными азолов) или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах нужно учитывать, что при этом увеличивается вероятность развития миопатии. Необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациентов для выявления слабости или болей в мышцах, в особенности в течение первых месяцев терапии и в периоды увеличения доз любого препарата. При необходимости проведения комбинированной терапии необходимо рассмотреть возможность применения указанных лекарственных средств в более низких начальных и поддерживающих дозах.

При применении Липримара описаны редкие случаи возникновения рабдомиолиза с обусловленной миоглобинурией острой почечной недостаточностью. При появлении признаков возможной миопатии либо наличии факторов риска появления почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, при тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, травмах, метаболических, эндокринных и электролитных нарушениях и неконтролируемых судорогах, проведении обширного хирургического вмешательства) терапию рекомендуется полностью отменить или временно прервать.

При появлении необъяснимой слабости или болей в мышцах, в особенности, если они сопровождаются лихорадкой или недомоганием, следует проконсультироваться со специалистом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сведения о воздействии Липримара на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды работ, требующие повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций, отсутствуют. Однако ввиду возможности появления головокружения, необходимо соблюдать осторожность при занятиях вышеуказанными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Во время курса терапии женщины репродуктивного возраста, принимающие Липримар, должны использовать надежные средства контрацепции. Назначение препарата противопоказано пациенткам, которые не предохраняются от наступления беременности. Имеются сведения о редких случаях врожденных аномалий после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод. Исследования на животных подтверждают наличие токсического влияния на фертильность.

Недопустимо назначать Липримар кормящим матерям, поскольку достоверная информация о проникновении аторвастатина в грудное молоко отсутствует. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует отменить грудное вскармливание, во избежание повышения риска развития нежелательных эффектов у грудных детей.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано применять Липримар для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности терапии в данной возрастной группе. Исключением является лечение гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, при которой показано применение аторвастатина у детей с 10-летнего возраста.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Липримар с осторожностью следует применять для лечения пациентов с нарушением функции почек, поскольку состояние является одним из факторов риска развития рабдомиолиза.

При нарушениях функции печени

Противопоказано принимать препарат пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, а также при росте активности печеночных трансаминаз неясного генеза в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

С осторожностью назначают Липримар больным, имеющим в анамнезе данные о болезнях печени и/или злоупотребляющих алкоголем.

Применение в пожилом возрасте

При применении Липримара у пациентов преклонного возраста различия в безопасности и эффективности по сравнению с общей популяцией не выявлены, поэтому необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Поскольку в возрасте старше 70 лет повышается риск развития рабдомиолиза, Липримар следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Липримара с некоторыми препаратами могут возникать следующие эффекты:

  • Циклоспорин, фибраты, эритромицин, кларитромицин, противогрибковые препараты (производные азолов) и никотиновая кислота в гиполипидемических дозах: увеличение риска развития миопатии;
  • Ингибиторы изофермента CYP3A4: увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови;
  • Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин): увеличение биодоступности аторвастатина;
  • Эритромицин, кларитромицин, ингибиторы CYP3А4, дилтиазем, грейпфрутовый сок: повышение концентрации аторвастатина в плазме крови;
  • Итраконазол: увеличение значения AUC (суммарная концентрация вещества в плазме крови) аторвастатина;
  • Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4: снижение концентрации аторвастатина в плазме крови;
  • Колестипол: снижение концентрации аторвастатина в плазме, однако гиполипидемический эффект комбинации препаратов превосходит таковой каждого из них по отдельности;
  • Дигоксин: увеличение его концентрации при приеме Липримара в высоких дозах (необходим контроль состояния больных);
  • Пероральные контрацептивы с содержанием норэтистерона и этинилэстрадиола: увеличение AUC этих веществ.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Липримаре

Препарат достаточно часто назначается пациентам, страдающим от различных нарушений в функционировании сердечно-сосудистой системы. Встречаются самые различные отзывы о Липримаре, в частности, многие больные сообщают о высокой эффективности лечения. Однако некоторые пациенты не совсем правильно понимают, как принимать лекарственное средство из-за недостаточного разъяснения схемы лечения врачом. Поэтому они пытаются самостоятельно подбирать либо корректировать дозы аторвастатина, что приводит к появлению нежелательных побочных эффектов (возникновение кровоподтеков и синяков, разжижение крови и т. д.).

Специалисты считают Липримар одним из наиболее эффективных препаратов при условии точного соблюдения дозировки и длительности курса терапии. Также они советуют во время лечения заниматься посильными физическими упражнениями, соблюдать диету и регулярно делать анализ крови.

Цена на Липримар в аптеках

В среднем цена на Липримар составляет:

  • упаковка 30 таблеток: 10 мг ‒ 668‒749 руб.; 20 мг ‒ 971‒1079 руб.; 40 мг ‒ 1030‒1198 руб.; 80 мг – 1128‒1379 руб.;
  • упаковка 100 таблеток: 10 мг ‒ 1684‒1898 руб.; 20 мг ‒ 2368‒2783 руб.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *