Лопирел – инструкция по применению таблеток 75 мг, цена, аналоги, отзывы

Лопирел: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Lopirel

Код ATX: B01AC04

Действующее вещество: клопидогрел (clopidogrel)

Производитель: Лтд. Актавис, Мальта

Актуализация описания и фото: 22.10.2018

Цены в аптеках: от 281 руб.

Лопирел – антиагрегантное средство.

Форма выпуска и состав

Лопирел выпускается в форме таблеток в пленочной оболочке: круглых, двояковыпуклых, розовых, с гравировкой «I» на одной из сторон (по 7 или 10 таблеток в блистере: в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 блистеров по 7 таблеток либо 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток, в картонной пачке для стационара 10, 20, 30 или 40 блистеров).

В 1 таблетке Лопирел содержатся:

  • действующее вещество: клопидогрел – 75 мг;
  • вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, тальк, глицерил дибегенат, кросповидон (тип А);
  • оболочка: Опадрай II 85G34669 Розовый [тальк, спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), лецитин (Е322)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Клопидогрел относится к категории пролекарств. Один из его метаболитов является активным ингибитором агрегации тромбоцитов: ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) и P2Y12-рецептора тромбоцитов с последующей АДФ-опосредованной активацией комплекса гликопротеина IIb/IIIa, что вызывает подавление агрегации тромбоцитов. Необратимый механизм связывания позволяет обеспечить невосприимчивость тромбоцитов к стимуляции АДФ на протяжении всего срока их жизни (приблизительно 7–10 суток). Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается в зависимости от скорости их обновления.

Также препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую отличными от АДФ агонистами. Образование активного метаболита вызвано действием изоферментов системы Р450, а поскольку часть изоферментов может отличаться полиморфизмом или ингибироваться прочими препаратами, не у каждого пациента наблюдается достаточное ингибирование агрегации тромбоцитов.

Фармакодинамические свойства

Ежедневный прием клопидогрела в дозе 75 мг обеспечивает существенное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов уже с первых суток приема. Постепенно на протяжении 3–7 суток степень подавления возрастает, выходя на постоянный уровень после достижения равновесного состояния. При приеме суточной дозы 75 мг в равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется на 40–60%. На протяжении 5 суток после прекращения приема препарата время кровотечения и агрегация тромбоцитов постепенно возвращаются к начальному уровню.

Клиническая эффективность/безопасность

Клопидогрел предотвращает развитие атеротромбоза при любой локализации атеросклеротического поражения сосудов (например, при поражениях коронарных, периферических или церебральных артерий).

В ходе клинического исследования ACTIVE-A показано, что при наличии фибрилляции предсердий у пациентов, которые имели один или более факторов риска возникновения сосудистых осложнений, но могли принимать непрямые антикоагулянты, сочетание клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (в сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой) уменьшало частоту вместе взятых инфаркта миокарда, инсульта, системной тромбоэмболии вне ЦНС либо сосудистой смертности, главным образом, за счет снижения риска развития инсульта. Эффективность совместного приема клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты проявлялась рано и сохранялась в течение 5 лет. Снижение вероятности развития крупных сосудистых осложнений у пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел, в основном обеспечивалось значительным уменьшением частоты инсультов. При терапии данными препаратами риск возникновения инсульта любой тяжести снижался, также была зафиксирована тенденция к уменьшению частоты случаев инфаркта миокарда, но не обнаружены различия частоты тромбоэмболий вне ЦНС либо сосудистой смерти. Наряду с этим прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты уменьшал общее количество времени госпитализации пациентов с проблемами сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика

Всасывание

Как при однократном, так и при курсовом приеме клопидогрела в дозе 75 мг в сутки вещество быстро всасывается. В среднем максимальная концентрация неизмененного клопидогрела в плазме крови достигается приблизительно через 45 минут после перорального приема и составляет от 2,2 до 2,5 нг/мл. Абсорбция клопидогрела почками (по данным выведения его метаболитов) составляет не меньше 50%.

Распределение

Клопидогрел и основной его неактивный метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы на 98 и 94% соответственно. In vitro данные связи являются ненасыщаемыми в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Действующее вещество интенсивно метаболизируется в печени. Клопидогрел in vivo и in vitro метаболизируется двумя способами: через эстеразы с последующим гидролизом, в результате чего образуется неактивное производное карбоксильной кислоты (85%) от метаболитов, которые циркулируют в системном кровотоке; через систему цитохрома Р450.

На начальном этапе клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита – 2-оксоклопидогрела. Последующий метаболизм оксоклопидогрела вызывает появление активного метаболита – тиольного производного клопидогрела. Этот путь метаболизма in vitro происходит с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 и CYP1A2. Выделенный in vitro активный тиольный метаболит необратимо и быстро связывается с рецепторами тромбоцитов, ингибируя их агрегацию.

В случае однократного приема клопидогрела в дозе 300 мг максимальная концентрация активного метаболита вдвое превышает аналогичный показатель в случае приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг на протяжении 4 суток. Максимальная концентрация активного метаболита клопидогрела зафиксирована через 0,5–1 час после приема препарата.

Выведение

У человека после перорального приема 14 С-меченого клопидогрела на протяжении 120 часов приблизительно 46% радиоактивности выделяется через кишечник и приблизительно 50% радиоактивности – через почки. После однократного приема клопидогрела в дозе 75 мг величина периода полувыведения составляет примерно 6 часов. При однократном приеме и приеме повторных доз период полувыведения циркулирующего в крови основного неактивного метаболита составляет около 8 часов.

Фармакогенетика

Активный метаболит клопидогрела и промежуточный метаболит 2-оксоклопидогрел образуются при помощи изофермента CYP2C19. Генотип изофермента CYP2C19 влияет на антиагрегантное действие и фармакокинетику активного метаболита в ходе исследования агрегации тромбоцитов ex vivo.

Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, а аллели генов CYP2C19*3 и CYP2C19*2 нефункциональны и являются причиной понижения метаболизма у большей части представителей монголоидной (99%) и европеоидной (85%) рас. Другие аллели, которые обуславливают снижение или отсутствие метаболизма (включая аллели генов CYP2C19*4, *5, *6, *7, *8, но не ограничиваясь ими), встречаются реже. Пациенты, которые являются слабыми метаболизаторами, должны иметь два указанных аллеля гена с потерей функции. По литературным данным, частота встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 у лиц негроидной расы составляет 4%, европеоидной расы – 2%, у китайцев – 14%.

Для оценки фармакокинетики и антиагрегантного действия при приеме начальной дозы клопидогрела 300 мг и последующего его приема по 75 мг в сутки, а также при приеме начальной дозы клопидогрела 600 мг и последующего его приема по 150 мг в сутки на протяжении 5 суток (до достижения равновесного состояния) было проведено перекрестное исследование с участием 40 добровольцев в 4 группах по 10 человек с 4 подтипами изофермента CYP2C19 (ультрабыстрые, интенсивные, слабые либо промежуточные метаболизаторы). В результате у интенсивных, промежуточных и ультрабыстрых метаболизаторов не было выявлено существенных различий в экспозиции активного метаболита, а также в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ). Экспозиция активного метаболита у слабых метаболизаторов в сравнении с интенсивными метаболизаторами уменьшалась на 63–71%. В случае использования схемы 300 мг/75 мг антитромбоцитарное действие у слабых метаболизаторов снижалось со средними значениями ингибирования агрегации тромбоцитов, которые составили 24% (через 24 часа) и 37% (на 5-е сутки) в сравнении со средними значениями ингибирования агрегации тромбоцитов у интенсивных (39% – через 24 часа и 58% – на 5-е сутки) и промежуточных (37% – через 24 часа и 60% – на 5-е сутки) метаболизаторов. В случае использования схемы 600 Аллель гена CYP2C19*1 обеспечивает полностью функциональный метаболизм мг/150 мг экспозиция активного метаболита у слабых метаболизаторов была выше, чем при схеме 300 мг/75 мг. Среднее значение ингибирования агрегации тромбоцитов составляло при этом 32% (через 24 часа) и 61% (на 5-е сутки), что было больше аналогичного показателя для схемы 300 мг/75 мг, но было подобно группам пациентов с повышенной интенсивностью CYP2C 19-метаболизма, которые получали лечение по схеме 300 мг/75 мг. Следует отметить, что в исследовании с учетом клинического исхода для пациентов указанной группы режим дозирования клопидогрела пока не установлен.

Мета-анализ шести исследований, который включает данные 335 добровольцев, получавших клопидогрел и пребывавших в состоянии равновесной концентрации, свидетельствует, что экспозиция активного метаболита у слабых метаболизаторов уменьшалась на 72%, а у промежуточных – на 28%, хотя среднее значение ингибирования агрегации тромбоцитов было снижено в сравнении с интенсивными метаболизаторами на 21,4 и 5,9% соответственно.

Оценка связи генотипа CYP2C19 и клинических исходов у получавших клопидогрел пациентов в проспективных, контролируемых, рандомизированных исследованиях не проводилась, однако к настоящему моменту имеются результаты нескольких ретроспективных анализов. Опубликованы данные нескольких когортных исследований, а также результаты генотипирования в клинических исследованиях: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE-A (n = 601).

В трех когортных исследованиях (Giusti, Collet, Sibbing) и клиническом исследовании TRITON-TIMI 38 у пациентов комбинированной группы со слабым и промежуточным метаболизмом зафиксирована большая частота сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, летальный исход) либо тромбоза стента в сравнении с аналогичными данными касательно интенсивных метаболизаторов.

В когортном исследовании Simon и исследовании CHARISMA увеличенная частота сердечно-сосудистых осложнений зарегистрирована лишь у слабых метаболизаторов (при сравнении с интенсивными).

В когортном исследовании Trenk и исследованиях CLARITY, CURE,ACTIVE-A не зафиксирована связь сердечно-сосудистых осложнений с интенсивностью CYP2C19-метаболизма.

Клинические исследования, осуществленные до настоящего времени, имеют объем выборки, недостаточный для выявления различий клинического исхода у имеющих низкую активность изофермента CYP2C19 пациентов.

Особые клинические случаи

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела для отдельных групп не изучена.

При исследованиях с привлечением добровольцев пожилого возраста (свыше 75 лет) в сравнении с данными добровольцев молодого возраста не были получены различия по времени кровотечения и показателям агрегации тромбоцитов. Для терапии пациентов пожилого возраста коррекция дозы Лопирела не требуется.

Фармакокинетика клопидогрела у пациентов в возрасте до 18 лет не изучена.

При тяжелых поражениях почек (при клиренсе креатинина от 5 до 15 мл/мин) в результате повторного использования клопидогрела в дозе 75 мг в сутки степень инициирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов была на 25% ниже аналогичного показателя у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения оставалось аналогичным этому показателю для здоровых добровольцев, которые получали суточную дозу клопидогрела 75 мг. Препарат хорошо переносился всеми пациентами.

При тяжелых поражениях печени в результате приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 суток степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов была подобной этому показателю для здоровых добровольцев. Обе группы также были сопоставимы по среднему времени кровотечения.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C9, которые отвечают за сниженный и промежуточный метаболизм, различна у представителей разных расовых групп. Для представителей монголоидной расы имеется небольшой объем литературных данных, что не позволяет провести оценку значения генотипирования изофермента CYP2C19 относительно развития ишемических осложнений.

Показания к применению

Лопирел используется для предотвращения следующих состояний/заболеваний:

  • атеротромботические осложнения у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (давность от нескольких дней до 35 суток), ишемическим инсультом (давность от 7 суток до 6 месяцев) либо диагностированным окклюзионным заболеванием периферических артерий;
  • атеротромботические осложнения у взрослых пациентов, имеющих острый коронарный синдром: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при осуществлении медикаментозного лечения и возможности проведения тромболизиса (совместно с ацетилсалициловой кислотой); без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия либо инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов после стентирования посредством чрескожного коронарного вмешательства (совместно с ацетилсалициловой кислотой);
  • тромбоэмболические и атеротромботические осложнения при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) у пациентов с мерцательной аритмией (фибрилляцией предсердий), которые имеют один или несколько факторов риска возникновения сосудистых осложнений, низкую вероятность развития кровотечений и не могут использовать непрямые антикоагулянты (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

  • острое кровотечение (внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из пептической язвы и др.);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • наследственная непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы и дефицит лактазы;
  • детский возраст до 18 лет;
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Лопирел назначается с осторожностью в следующих случаях:

  • почечная недостаточность;
  • умеренная печеночная недостаточность с сопутствующей предрасположенностью к кровотечению;
  • травмы, хирургические вмешательства;
  • заболевания, при которых возможно развитие кровотечений (особенно внутриглазных или желудочно-кишечных);
  • одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина, нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2), гепарина, варфарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa;
  • наличие в анамнезе гематологических и аллергических реакций на прочие тиенопиридины (прасугрел, тиклопидин);
  • генетически обусловленное понижение функции изофермента CYP2C19.

Способ применения и дозировка

Лопирел принимается перорально независимо от еды.

Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста, имеющих нормальную активность изофермента CYP2C19

При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий 1 раз в сутки назначается по 75 мг Лопирела.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (инфаркте миокарда без зубца Q, нестабильной стенокардии) лечение должно начинаться однократным приемом нагрузочной дозы (300 мг), после чего 1 раз в сутки назначается 75 мг (совместно с суточной дозой ацетилсалициловой кислоты 75–325 мг). Так как использование более высоких количеств ацетилсалициловой кислоты увеличивает риск кровотечения, доза ацетилсалициловой кислоты, рекомендованная при таком показании, не должна быть более 100 мг. Оптимальная длительность терапии официально не определена. Согласно данным клинических исследований, препарат целесообразно принимать до 1 года. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (остром инфаркте миокарда, характеризующимся подъемом сегмента ST) однократно назначается нагрузочная доза Лопирела 300 мг с последующим приемом 75 мг 1 раз в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (в комбинации с тромболитиками либо без них). При лечении пациентов в возрасте 75 лет и старше терапия Лопирелом должна осуществляться без приема нагрузочной дозы. Комбинированная терапия начинается сразу после появления симптомов и продолжается на протяжении 4 недель. Эффективность применения комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела при этих показаниях свыше 4 недель не изучена.

При мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) 1 раз в сутки назначается 75 мг Лопирела. Совместно с клопидогрелом следует начинать и продолжать применение ацетилсалициловой кислоты (суточная доза 75–100 мг).

В случае пропуска приема очередной дозы Лопирела следует придерживаться следующих рекомендаций:

  • если после пропуска приема дозы прошло менее 12 часов, следует немедленно принять дозу Лопирела, а следующие дозы препарата принимать в обычном режиме;
  • если после пропуска приема дозы прошло более 12 часов, следует принять следующую дозу Лопирела в обычном режиме (прием двойной дозы запрещается).

Применение у пациентов, имеющих генетически обусловленную сниженную активность изофермента CYP2C19

При низкой активности изофермента CYP2C19 антиагрегантное действие клопидогрела уменьшается. При использовании повышенных доз (нагрузочная доза 600 мг, а затем по 150 мг в сутки ежедневно) антиагрегантный эффект клопидогрела увеличивается. Учитывающие клинические исходы исследования не позволили установить оптимальный режим дозирования препарата для пациентов со сниженным метаболизмом, обусловленным низкой активностью изофермента CYP2C19.

Применение у пациентов различной этнической принадлежности

Для представителей разных этнических групп распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, которые отвечают за сниженный и промежуточный метаболизм клопидогрела до активного метаболита, различается. Имеется лишь ограниченная информация по представителям монголоидной расы в части оценки связи генотипа изофермента CYP2C19 и клинических результирующих событий.

Применение у мужчин и женщин

Небольшое исследование, сравнивающее фармакодинамические свойства Лопирела у обоих полов, показало меньшую степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у женщин, однако различия во времени кровотечения отсутствовали. В ходе большого контролируемого исследования CAPRIE (сочетание клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с повышенной вероятностью развития ишемических осложнений) у женщин и мужчин частота клинических исходов, отклонений клинико-лабораторных показателей от нормы и других побочных действий была одинаковой.

Побочные действия

Исследование безопасности было проведено с привлечением более 44 000 пациентов, включая свыше 12 000 пациентов, терапия которых проводилась не менее 1 года. Общая переносимость клопидогрела аналогична переносимости ацетилсалициловой кислоты вне зависимости от расовой принадлежности, пола и возраста пациентов. В ходе ряда клинических исследований (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE А) выявлены клинически значимые побочные эффекты, перечисленные ниже.

В испытании CAPRIE переносимость клопидогрела (суточная доза 75 мг) соответствовала аналогичному показателю для ацетилсалициловой кислоты (суточная доза 325 мг). В спонтанных сообщениях имеется информация о нежелательных реакциях.

В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения клопидогрела чаще всего регистрировались факты развития кровотечений (особенно в первый месяц лечения).

В ходе клинического исследования CAPRIE суммарная частота кровотечений при раздельном применении клопидогрела или ацетилсалициловой кислоты составляла 9,3%. Тяжелые кровотечения при применении клопидогрела фиксировались с той же частотой, что и при использовании ацетилсалициловой кислоты.

В ходе клинического исследования CURE при применении ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела в течение 7 суток после аортокоронарного шунтирования у тех пациентов, которые приостановили лечение более чем за 5 суток до операции, повышение частоты тяжелых кровотечений не наблюдалось. У пациентов, которые продолжили принимать комплекс указанных препаратов в течение 5 суток до начала аортокоронарного шунтирования, тяжелые кровотечения наблюдались с частотой 9,6% (для сочетания ацетилсалициловая кислота + клопидогрел) и 6,3% (для сочетания ацетилсалициловая кислота + плацебо).

В ходе клинического исследования CLARITY наблюдалось общее увеличение частоты кровотечений для группы ацетилсалициловая кислота + клопидогрел в сравнении с группой ацетилсалициловая кислота + плацебо. В обеих группах частота тяжелых кровотечений была аналогичной и почти не зависела от вида гепариновой или фибринолитической терапии и исходных характеристик пациентов.

В ходе клинического исследования COMMIT суммарная частота церебральных кровоизлияний или больших нецеребральных кровотечений была низкой и не различалась для обеих групп.

В ходе клинического исследования ACTIVE-A частота возникновения больших кровотечений для группы ацетилсалициловая кислота + клопидогрел была выше, нежели для группы ацетилсалициловая кислота + плацебо (6,7% и 4,3%, соответственно). В основном большие кровотечения в обеих группах были внечерепными (5,3% и 3,5% соответственно), чаще всего развивались желудочно-кишечные кровотечения (3,5% и 1,8% соответственно). В группе ацетилсалициловая кислота + клопидогрел внутричерепные кровоизлияния встречались чаще в сравнении с группой ацетилсалициловая кислота + плацебо (1,4% и 0,8% соответственно). Также не были зафиксированы статистически значимые различия для этих групп по частоте развития геморрагического инсульта (0,8% и 0,6% соответственно) и фатальных кровотечений (1,1% и 0,7% соответственно).

В клинических исследованиях и при спонтанных сообщениях зафиксированы следующие нежелательные реакции:

  • лимфатическая и кровеносная системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; редко – нейтропения (включая тяжелую нейтропению); очень редко – апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, приобретенная гемофилия (тип А), анемия;
  • иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с тиенопиридинами (например, с тиклопидином и прасугрелом);
  • психика: очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
  • нервная система: нечасто – головная боль, внутричерепное кровоизлияние (отдельные случаи с летальным исходом), головокружение, парестезия; очень редко – нарушения вкуса;
  • зрение: нечасто – глазные кровоизлияния (в ткани глаза, конъюнктиву, сетчатку);
  • слух: редко – вертиго;
  • сосуды: часто – гематомы; очень редко – кровотечение из операционной раны, тяжелые кровотечения, снижение артериального давления, васкулит;
  • дыхательная система: часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, кровотечение из органов дыхания (легочное кровотечение, кровохаркание), эозинофильная пневмония, интестинальный пневмонит;
  • желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, боль в животе; нечасто – гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тошнота, рвота, метеоризм, запор; редко – ретроперитонеальное кровотечение; очень редко – ретроперитонеальное и желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом, колит (включая лимфоцитарный или язвенный), панкреатит, стоматит;
  • печень и мочевыводящие пути: очень редко – гепатит, острая печеночная недостаточность, отклонения в лабораторных исследованиях функционального состояния печени;
  • кожа и подкожные ткани: часто – кровоподтеки; нечасто – кожный зуд, сыпь, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), синдром лекарственной гиперчувствительности, эритематозная либо эксфолиативная сыпь, лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией, крапивница, плоский лишай, экзема;
  • костно-мышечная и соединительная ткань: очень редко – артрит, гемартроз (кровоизлияние в костно-мышечной системе), миалгия, артралгия;
  • почки и мочевыводящие пути: нечасто – гематурия; очень редко – увеличение концентрации креатинина в крови, гломерулонефрит;
  • инструментальные и лабораторные исследования: нечасто – снижение количества нейтрофилов, удлинение времени кровотечения, уменьшение количества тромбоцитов;
  • нарушения на участке введения и общие расстройства: часто – кровотечения из места пункции; очень редко – лихорадка.
Читайте также:  Инвалидность при остеохондрозе: дают ли? Группа, отделы

Передозировка

В случае передозировки Лопирела может увеличиться время кровотечения с развитием последующих осложнений в виде кровотечений.

В случае возникновения описанных явлений необходимо провести соответствующие лечебные мероприятия. Для быстрой коррекции удлинившегося времени кровотечения рекомендовано переливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела отсутствует.

Особые указания

Кровотечения, гематологические нарушения

При появлении клинических симптомов, указывающих на возникновение кровотечения и риск развития нежелательных эффектов, необходимо обеспечить срочное проведение клинического анализа крови, определение активированного частичного тромбопластинового времени, количества тромбоцитов, показателей функциональной активности тромбоцитов, а также проведение других необходимых исследований.

Лопирел необходимо с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, связанного с хирургическими вмешательствами, травмами, другими патологическими состояниями, и у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные препараты (в частности, ацетилсалициловую кислоту, гепарин, ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

На протяжении первых недель терапии Лопирелом и/или после проведения инвазивной кардиологической процедуры либо хирургического вмешательства следует вести тщательный контроль наличия признаков кровотечения, в том числе скрытого.

Из-за возможного усиления интенсивности кровотечений совместное применение Лопирела и варфарина не рекомендуется. Исключение составляют редкие клинические ситуации: наличие в левом желудочке флотирующего тромба, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией и др.

В случае предстоящей плановой хирургической операции и при отсутствии необходимости в обеспечении антитромбоцитарного эффекта прием Лопирела нужно прекратить за 7 суток до вмешательства.

Перед началом приема любых новых лекарственных препаратов и перед предстоящей операцией пациент должен сообщить врачу (в том числе и стоматологу) о приеме Лопирела.

Препарат удлиняет время кровотечения, поэтому должен с осторожностью применяться у пациентов, имеющих заболевания, предрасполагающие к возникновению кровотечений (особенно внутриглазных и желудочно-кишечных).

Пациента необходимо предупредить о том, что в случае приема Лопирела (в монотерапии или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой) остановка кровотечения требует больше времени. При возникновении необычного кровотечения (по продолжительности или локализации) необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Даже после непродолжительного приема клопидогрела очень редко отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризовалась тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождавшейся нарушением функции почек, лихорадкой, неврологическими расстройствами. ТТП считается потенциально угрожающим жизни явлением, требующим немедленного лечения, в том числе проведения плазмафереза.

Приобретенная гемофилия

При лечении клопидогрелом зафиксированы случаи приобретенной гемофилии. При подтверждении удлинения активированного частичного тромбопластинового времени без развития кровотечения или с ним следует рассмотреть вероятность наличия приобретенной гемофилии, и в случае установления соответствующего диагноза – отменить прием Лопирела и начать адекватное лечение.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Лопирел не рекомендуется назначать при давности острого ишемического инсульта до 7 суток из-за отсутствия данных по его применению в таком состоянии. Комбинированная терапия ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом у пациентов с недавно перенесенной транзиторной ишемической атакой или ишемическим инсультом и высокой вероятностью повторных атеротромботических событий не является более эффективной, чем монотерапия клопидогрелом, но отличается большим риском возникновения обширных кровотечений.

Перекрестные реакции с тиенопиридинами

В ходе терапии тиенопиридинами зафиксированы перекрестные реакции гиперчувствительности, поэтому перед началом лечения следует уточнить наличие в истории болезни пациента реакций гиперчувствительности к тиенопиридинам (клопидогрелу, тиклопидину, прасугрелу).

Прием тиенопиридинов может привести к возникновению аллергических реакций различной степени тяжести, например, ангионевротического отека, сыпи или гематологических перекрестных реакций (нейтропении и тромбоцитопении). У пациентов с гематологическими и/или аллергическими реакциями при предыдущем лечении тиенопиридинами может повышаться вероятность развития подобных либо других реакций в случае терапии другим тиенопиридином. Рекомендуется осуществлять контроль симптомов гиперчувствительности при лечении пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции на тиенопиридины.

Изофермент CYP2C19 цитохрома Р450

У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 в случае приема рекомендованных доз клопидогрела его активный метаболит образуется в меньшем количестве, также зафиксировано более слабое воздействие на агрегацию тромбоцитов.

Метаболизм клопидогрела до активных метаболитов при частичном участии изофермента CYP2C19 обуславливает уменьшение содержания активного метаболита клопидогрела при применении лекарственных препаратов, которые ингибируют активность данного фермента. Клиническая значимость указанного взаимодействия неизвестна. Не рекомендуется одновременное назначение умеренных и сильных ингибиторов изофермента CYP2C19.

Применение при беременности и лактации

Проведенные на животных исследования не выявили прямого и непрямого неблагоприятного воздействия клопидогрела на эмбриональное развитие, течение беременности, роды, постнатальное развитие, но из-за отсутствия соответствующих клинических данных назначение препарата Лопирел беременным пациенткам противопоказано.

В ходе проведения исследований на крысах было установлено, что клопидогрел и его метаболиты попадают в грудное молоко, поэтому в случае лечения Лопирелом грудное вскармливание следует прекратить. Данные о выделении клопидогрела с грудным молоком человека отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Лопирел запрещено использовать у детей до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Поскольку имеются ограниченные данные о применении клопидогрела у пациентов, имеющих нарушения функции почек, при лечении больных данной категории Лопирел следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Поскольку имеются ограниченные данные о применении клопидогрела у пациентов, имеющих умеренные нарушения функции печени с высокой вероятностью развития геморрагического диатеза, при лечении больных данной категории Лопирел следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы Лопирела при лечении пожилых пациентов не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Из-за риска повышения интенсивности кровотечения не рекомендован одновременный прием клопидогрела с непрямыми антикоагулянтами, хотя прием суточной дозы клопидогрела 75 мг не изменял международное нормализованное отношение или фармакокинетику S-варфарина у пациентов, которые получали длительное лечение варфарином. Совместное применение варфарина и клопидогрела увеличивает риск развития кровотечений вследствие независимого воздействия на гемостаз.

Ацетилсалициловая кислота не влияет на эффективность клопидогрела, однако последний потенцирует воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов. При этом одновременный прием клопидогрела и АСК (500 мг 2 раза в сутки) не приводил к существенному увеличению времени кровотечения. Между АСК и клопидогрелом возможно фармакодинамическое взаимодействие, повышающее риск кровотечения, поэтому при их совместном использовании следует соблюдать осторожность, хотя в ходе клинических исследований пациентам назначалась комбинированная терапия клопидогрелом и АСК до 1 года.

Одновременное назначение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIa-рецепторов требует осторожности.

По данным клинического исследования с привлечением здоровых лиц, в случае приема клопидогрела не требовалось изменение дозы гепарина, антикоагулянтное действие которого не изменялось. Одновременное назначение гепарина не влияло на антиагрегантный эффект клопидогрела. Между гепарином и клопидогрелом возможно фармакодинамическое взаимодействие, что может вызвать развитие кровотечений, поэтому одновременно применять эти препараты необходимо с осторожностью.

Безопасность совместного применения фибринспецифических либо фибриннеспецифических тромболитических препаратов, гепарина и клопидогрела исследовали у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Клинически значимые кровотечения возникали с частотой, аналогичной этому показателю в случае совместного применения тромболитических препаратов, гепарина и ацетилсалициловой кислоты.

В ходе клинического исследования с привлечением здоровых добровольцев выявлено, что совместное применение напроксена и клопидогрела приводило к увеличению скрытых потерь крови через ЖКТ. Поскольку исследования по взаимодействию клопидогрела и других нестероидных противовоспалительных препаратов отсутствуют, неизвестно, имеется ли при приеме такого сочетания повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Поэтому совместное назначение клопидогрела и нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2, необходимо проводить с осторожностью.

Поскольку имеются данные о влиянии селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на активацию тромбоцитов с повышением риска развития кровотечений, одновременно с клопидогрелом данные препараты следует назначать с осторожностью.

Образование активного метаболита клопидогрела частично происходит с помощью системы CYP2C19, поэтому применение средств, ингибирующих указанную систему, может приводить к уменьшению содержания активного метаболита в плазме крови с уменьшением клинической эффективности клопидогрела. Клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. Из соображений предосторожности необходимо избегать одновременного приема умеренных и сильных ингибиторов изофермента CYP2C19.

К ингибирующим изофермент CYP2C19 лекарственным препаратам относятся эзомепразол, омепразол, флуоксетин, флувоксамин, вориконазол, моклобемид, тиклопидин, флуконазол, циметидин, ципрофлоксацин, окскарбамазепин, хлорамфеникол, карбамазепин.

Прием клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг в сутки либо их совместный прием менее 12 часов приводил к снижению на 45% экспозиции активного метаболита при нагрузочной дозе и на 40% – при поддерживающей дозе. Такое изменение значений связано с уменьшением на 39% ингибирования агрегации тромбоцитов при нагрузочной дозе и на 21% – в случае приема поддерживающей дозы. Аналогичный эффект ожидается при взаимодействии клопидогрела и эзомепразола.

В ходе наблюдательных и клинических исследований была получена противоречивая информация о клинической значимости влияния указанных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий на тяжелые сердечно-сосудистые осложнения. Одновременный прием омепразола или эзомепразола с клопидогрелом не рекомендуется из соображений безопасности.

При применении лансопразола или пантопразола наблюдалось менее выраженное понижение экспозиции метаболита.

При одновременном применении пантопразола (разовая суточная доза – 80 мг) и клопидогрела концентрация активного метаболита уменьшалась на 20% при нагрузочной дозе и на 14% – при поддерживающей дозе. Такая терапия приводила к уменьшению средней величины ингибирования агрегации тромбоцитов на 15 и 11% соответственно. Указанные данные свидетельствуют о том, что клопидогрел и пантопразол можно применять одновременно.

Данные о том, что прочие лекарственные препараты, понижающие кислотность желудочного сока (антациды или Н2-блокаторы, исключая циметидин – ингибитор изофермента CYP2C19), изменяют антиагрегантные свойства клопидогрела, отсутствуют.

В ходе ряда клинических исследований по приему клопидогрела и других одновременно назначаемых препаратов получены данные о незначительном изменении фармакодинамической активности клопидогрела при одновременном приеме эстрогенов или фенобарбитала. Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие клопидогрела с нифедипином, атенололом или их комбинацией не зафиксировано.

Фармакокинетические показатели теофиллина и дигоксина при совместном использовании с клопидогрелом не изменялись.

Антацидные препараты не снижают абсорбцию клопидогрела.

Согласно данным исследования CAPRIE, толбутамид и фенитоин можно назначать вместе с клопидогрелом, несмотря на то, что карбоксильный метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента 2С9 цитохрома Р450 (данные получены в ходе исследования микросом печени человека). Это явление, в свою очередь, может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся при помощи изофермента 2С9 цитохрома Р450 (толбутамида, фенитоина, некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов).

Клинические исследования не выявили клинически значимые нежелательные взаимодействия клопидогрела и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов медленных кальциевых каналов, коронарных вазодилататоров, гиполипидемических препаратов, гипогликемических средств (включая инсулин), гормонозаместительной терапии, противоэпилептических средств, блокаторов IIb/IIIa-рецепторов.

Аналоги

Аналогами Лопирела являются: Агрегаль, Деплатт-75, Детромб, Зилт, Кардогрель, Кардутол, Клапитакс, Клопигрант, Клопидекс, Клопидогрел, Клопилет, Лирта, Листаб, Плавикс, Плагрил, Плогрель, Таргетек, Трокен, Тромборель, Эгитромб.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лопиреле

Отзывы о Лопиреле свидетельствуют об эффективности данного препарата и сравнительно редком развитии побочных явлений в период его приема. Некоторые пользователи считают основным недостатком Лопирела его относительно высокую стоимость.

Цена на Лопирел в аптеках

Цена на Лопирел 75 мг составляет: 14 таблеток – примерно 300 рублей, 28 таблеток – примерно 580 рублей, 100 таблеток – примерно 1300 рублей.

Лопирел

Цены в интернет-аптеках:

Лопирел – лекарственный препарат антиагрегантного действия; специфический ингибитор агрегации тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двояковыпуклых, круглых, розового цвета, с одной стороны с гравировкой «I» (по 7 шт. или 10 шт. в стрипах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 стрипов по 7 таблеток либо 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 стрипов по 10 таблеток, а также инструкция по применению Лопирела; для стационаров – в картонных коробках по 10, 20, 40 или 60 стрипов).

Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

  • действующее вещество: клопидогрел (в виде клопидогрела сульфата) – 75 мг;
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, тальк, лактоза, глицерил дибегенат, кросповидон;
  • пленочная оболочка: Опадрай II 85G34669 Розовый (титана диоксид, лецитин, спирт поливиниловый, макрогол 3350, краситель оксид железа красный, тальк).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством. Фармакологической активностью обладает один из его метаболитов, который избирательно ингибирует связывание АДФ (аденозиндифосфата) с P2YI2-рецепторами тромбоцитов, а также тормозит АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Связывание с АДФ является необратимым, и в течение всей оставшейся продолжительности своей жизни (около 7–10 дней) тромбоциты остаются невосприимчивыми к АДФ-стимуляции. Восстановление нормальной функции тромбоцитов зависит от скорости их обновления.

Агрегация тромбоцитов другими агонистами, отличающимися от АДФ, также тормозится из-за блокады усиленной активации тромбоцитов свободным АДФ. Поскольку в образовании активного метаболита участвуют изоферменты системы Р450, иногда отличающиеся полиморфизмом или ингибирующиеся другими препаратами, не у всех больных возможно адекватное торможение агрегации тромбоцитов.

Ежедневный прием клопидогрела в дозе 75 мг приводит к значительному подавлению АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов с первого дня приема Лопирела. Этот эффект в течение 3–7 дней постепенно увеличивается, а при достижении равновесного состоянии выходит на постоянный уровень (при приеме 75 мг клопидогрела один раз в сутки агрегация тромбоцитов снижается на 40–60%). После окончания приема Лопирела время кровотечения и агрегация тромбоцитов восстанавливаются до прежних значений обычно в течение 5 дней.

Лопирел способен предотвращать возникновение атеротромбоза при различных локализациях атеросклероза сосудов (в том числе при поражении коронарных, церебральных и периферических артерий).

Прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты позволяет снизить частоту развития инсультов, тромбоэмболий, инфарктов миокарда и сосудистой смертности, а также сократить общее количество дней госпитализации по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте как после однократного приема, так и при курсовом лечении. В среднем максимальная плазменная концентрация составляет 2,2–2,5 нг/мл и достигается приблизительно через 45 мин после приема таблетки. Абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

Основной неактивный метаболит и собственно клопидогрел на 94% и 98% связываются с плазменными белками (данная связь обратима и ненасыщаема в широком диапазоне концентраций).

Метаболизм интенсивный, происходит в печени двумя путями. Первый путь связан с эстеразами и последующим гидролизом, в результате которого образуется неактивное производное карбоксильной кислоты. Второй путь – метаболизм через систему цитохрома Р450 (сначала клопидогрел превращается в 2-оксоклопидогрел, который затем метаболизируется до активного метаболита – тиольного производного клопидогрела). Именно тиольное производное клопидогрела связывается с рецепторами тромбоцитов и ингибирует их агрегацию.

Около 50% препарата выводится через почки и примерно 46% – через кишечник. Период полувыведения клопидогрела после однократного приема 75 мг Лопирела составляет около 6 ч, после приема повторных доз период полувыведения основного неактивного метаболита равен 8 ч.

У пациентов старше 75 лет показатели времени кровотечения и агрегации тромбоцитов не отличались от аналогичных показателей у молодых добровольцев.

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют, так как соответствующие исследования не проводились.

При тяжелых поражениях почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) повторный прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки приводил к инициированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но она был ниже на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами, однако удлинение времени кровотечения было примерно одинаковым.

Прием суточной дозы Лопирела 75 мг в течение 10 дней пациентами с тяжелыми поражениями печени приводил к такому же ингибированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и удлинению времени кровотечения, как и у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Лопирел применяют с целью предотвращения атеротромботических осложнений у следующих групп пациентов:

  • взрослые пациенты с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозной терапии и возможности использования тромболизиса (в комплексе с ацетилсалициловой кислотой); без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца QT или нестабильная стенокардия), в том числе у больных, которым провели стентирование путем чрескожного коронарного вмешательства (в комплексе с ацетилсалициловой кислотой);
  • взрослые пациенты с ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до полугода), инфарктом миокарда (давностью от 2–3 до 35 дней) или установленной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Кроме того, препарат применяют для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий). Лопирел назначают пациентам с мерцательной аритмией, имеющим как минимум один фактор риска сосудистых осложнений, низкую вероятность возникновения кровотечений и противопоказание к приему непрямых антикоагулянтов (клопидогрел применяют в комплексе с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы, дефицит фермента лактазы;
  • острое кровотечение (например, внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из пептической язвы и др.);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • гиперчувствительность к клопидогрелу или вспомогательным ингредиентам препарата.

Относительные (таблетки Лопирел 75 мг применяют с осторожностью):

  • почечная недостаточность;
  • умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечениям;
  • заболевания, способствующие возникновению кровотечений (особенно внутриглазных или желудочно-кишечных);
  • хирургические операции и травмы (из-за риска усиления кровотечения);
  • одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина, НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина или варфарина;
  • генетически обусловленное снижение функции изофермента CYP2C19;
  • указания в анамнезе на гематологические и аллергические реакции на прасугрел, тиклопидин и другие тиенопиридины (из-за возможного развития перекрестных гематологических и аллергических реакций).

Лопирел: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Лопирел принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения для взрослых пациентов, в том числе пожилых, с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

  • острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (одновременно с тромболитиками или без них), затем – по 75 мг в сутки; лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинают без приема нагрузочной дозы; терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой следует начинать после появления первых симптомов и продолжать минимум 4 недели;
  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг, затем – по 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг); оптимальная продолжительность курса лечения не определена, но согласно данным клинических исследований Лопирел следует принимать до 12 месяцев (максимальный терапевтический эффект проявлялся к концу третьего месяца лечения);
  • ишемический инсульт, инфаркт миокарда, установленная окклюзионная болезнь периферических артерий: по 75 мг один раз в сутки;
  • мерцательная аритмия: по 75 мг один раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг).

Порядок действий при пропуске приема очередной дозы препарата:

  1. После пропуска прошло менее 12 ч – немедленно принять пропущенную дозу, а затем принимать Лопирел в обычное время.
  2. После пропуска прошло более 12 ч – принять следующую дозу в обычное время (не удваивать дозу).

У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 наблюдается снижение антиагрегантного действия препарата, поэтому рекомендуется применение клопидогрела в более высоких дозах (нагрузочная доза составляет 600 мг, затем – по 150 мг один раз в сутки).

Пациентам пожилого возраста, лицам с нарушениями функции почек и/или печени Лопирел назначают в обычных дозах.

Побочные действия

  • пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, диарея, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, боль в животе; нечасто – тошнота, рвота, гастрит, метеоризм, запор, язва 12-перстной кишки и желудка; редко – кровоизлияние в ретроперитонеальное пространство; очень редко – стоматит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом, колит (в том числе лимфоцитарный или язвенный), панкреатит;
  • гепатобилиарная система: очень редко – гепатит, острая печеночная недостаточность, изменения функциональных проб печени;
  • сердечно-сосудистая система: часто – гематомы; очень редко – васкулит, кровотечения из операционных ран, снижение кровяного давления, тяжелые кровотечения;
  • дыхательная система: часто – кровотечение из носа; очень редко – бронхоспазм, эозинофильная пневмония, кровотечения из органов дыхания (легочное кровотечение, кровохаркание), интестинальный пневмонит;
  • нервная система и психика: нечасто – головная боль, головокружение, внутричерепное кровоизлияние (иногда с летальным исходом), парестезия; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
  • органы чувств: нечасто – кровоизлияния в сетчатку, конъюнктиву и ткани глаза; редко – нарушение вкуса, вертиго;
  • мочевыделительная система: нечасто – гематурия; очень редко – повышение уровня креатинина в крови, клубочковый нефрит;
  • костно-мышечная система: очень редко – артрит, боль в мышцах и суставах, гемартроз;
  • система кроветворения: нечасто – уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов, повышение числа эозинофилов; редко – снижение количества нейтрофилов; очень редко – болезнь Мошковица (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, приобретенная гемофилия типа A, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кровоподтеки; нечасто – пурпура, зуд, сыпь на коже; очень редко – крапивница, буллезный дерматит, плоский лишай, эксфолиативная или эритематозная сыпь, отек Квинке, экзема, лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией;
  • иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – перекрестные аллергические и гематологические реакции с тиенопиридинами;
  • данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение времени кровотечения;
  • прочие реакции: очень редко – лихорадка.
Читайте также:  Гипертоническая болезнь: что это такое, основные симптомы, признаки

Передозировка

При передозировке Лопирела возможно значительное увеличение времени кровотечения, что опасно последующими осложнениями в виде сильных кровотечений.

Лечение симптоматическое. Для быстрой коррекции удлинившегося времени кровотечения пациенту переливают тромбоцитарную массу. Антидот клопидогрела не установлен.

Особые указания

При появлении во время лечения препаратом клинических симптомов, теоретически указывающих на возможное кровотечение, необходимо срочно определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), сделать клинический анализ крови, подсчитать количество и определить функциональную активность тромбоцитов, а также провести другие необходимые клинические исследования.

В первые недели лечения Лопирелом и/или после оперативных вмешательств/инвазивных кардиологических процедур следует установить тщательное наблюдение за пациентом, чтобы исключить признаки кровотечения, особенно скрытого.

За 7 дней до плановой хирургической операции прием препарата следует прекратить (за исключением случаев, когда антитромбоцитарный эффект клопидогрела жизненно необходим).

Перед любым оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим), а также перед началом применения любых других лекарственных средств необходимо предупредить врача о приеме Лопирела.

Пациенту следует сообщить, что во время приема клопидогрела (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или без нее) для остановки кровотечения может потребоваться немного больше времени, чем обычно. При возникновении необычных (по продолжительности или локализации) кровотечений пациент должен сообщить об этом врачу.

В клинической практике зарегистрированы отдельные случаи приобретенной гемофилии на фоне лечения клопидогрелом. Если у пациента подтверждается удлинение АЧТВ (без кровотечения или с развитием кровотечения), следует подтвердить или опровергнуть наличие приобретенной гемофилии. При подтверждении диагноза Лопирел необходимо отменить и назначить соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лопирел не оказывает существенного влияния на способность пациента управлять автомобильным и другим транспортом, а также работать с иными потенциально опасными и сложными механизмами (работа оператора, диспетчера и др.).

Применение при беременности и лактации

Исследования клопидогрела, проведенные на животных, не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных действий на течение беременности, развитие плода, роды и дальнейшее развитие детенышей. Несмотря на это, Лопирел не рекомендуется назначать беременным женщинам, так как соответствующих исследований у человека не проводилось.

Клопидогрел и его метаболиты секретируются с молоком лактирующих крыс. Данные о проникновении действующего вещества препарата и его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. При необходимости приема Лопирела во время лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Опыт применения препарата у детей и подростков младше 18 лет отсутствует, поэтому его не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

При нарушениях функции почек

Лопирел с осторожностью применяют у больных с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Лопирел противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности клопидогрел применяют с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Лопирел не рекомендуется применять одновременно с непрямыми антикоагулянтами (в том числе с варфарином), так как данная комбинация увеличивает риск кровотечений.

Препарат с осторожностью применяют совместно с блокаторами IIb/IIIa-рецепторов.

Ацетилсалициловая кислота, гепарин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сочетании с клопидогрелом повышают риск возникновения кровотечений (требуется осторожность при их совместном применении).

В комбинации с тромболитиками и гепарином не наблюдалось клинически значимого увеличения частоты кровотечений.

НПВС повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений (требуется осторожность при совместном назначении с клопидогрелом).

Лопирел не рекомендуется принимать одновременно с умеренными и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (омепразолом, флувоксамином, моклобемидом, флуконазолом, ципрофлоксацином, карбамазепином, окскарбамазепином, эзомепразолом, флуоксетином, вориконазолом, тиклопидином, циметидином и хлорамфениколом), так как они могут снижать плазменную концентрацию активного метаболита клопидогрела и уменьшать его терапевтическое действие.

При применении клопидогрела совместно с нифедипином и атенололом клинически значимого взаимодействия не зарегистрировано. Эстрогены и фенобарбитал оказывали незначительное влияние на фармакодинамику клопидогрела. Препарат не изменял фармакокинетику теофиллина и дигоксина.

Антацидные препараты не уменьшают абсорбцию клопидогрела.

Проведенные исследования не выявили клинических значимых взаимодействий Лопирела с диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, коронарными вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, противоэпилептическими средствами, блокаторами IIb/IIIa-рецепторов, гиполипидемическими средствами, противоэпилептическими препаратами, гормонозаместительной терапией и гипогликемическими средствами.

Аналоги

Аналогами Лопирела являются Агрегаль, Детромб, Деплатт-75, Кардутол, Кардогрель, Зилт, Клопидекс, Клапитакс, Клопидогрел, Клопидогрел-Акрихин, Клопидогрел-СЗ, Клопидогрел-Тева, Клопидогрел Канон, Клопидогрел-Рихтер, Клопидогрел-ФПО, Клопидогрел-ЛЕКСВМ, Клопидогрел-ТАД, Клопилет, Плавикс, Плогрель, Пидогрел, Плагрил, Лирта, Трокен, Таргетек, Тромборель, Эгитромб, Флюдер.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре не более 30 °С.

Срок годности препарата – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лопиреле

В отзывах о Лопиреле пациенты сообщают, что препарат является хорошей профилактикой инфарктов, инсультов и тромбозов. Клопидогрел незаменим в экстренных ситуациях, так как достаточно эффективен. Таблетки удобно принимать.

Вместе с тем пользователи часто упоминают возможные побочные действия, особенно появление небольших синяков по телу. Также следует учитывать имеющиеся противопоказания. Препарат довольно дорогой.

Цена на Лопирел в аптеках

Цена на Лопирел, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, в зависимости от количества в упаковке: 14 шт. – 270–335 руб.; 28 шт. – 500–720 руб.; 100 шт. – 1050–1240 руб.

Лопирел таблетки : инструкция по применению

  • Состав •
  • Описание •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Способ применения и дозы •
  • Противопоказания •
  • Передозировка •
  • Меры предосторожности •
  • Упаковка •
  • Срок годности •
  • Условия хранения •

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активное вещество — клопидогрел 75мг в виде клопидогрела бисульфата 97,87мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон (тип А), глицерола дибегенат, тальк и оболочка Опадрай II Розовый состава: поливиниловый спирт, тальк, титана оксид (Е171), макрогол 3350, лецитин (Е322), оксид железа красный (Е172).

Описание

Круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая оболочкой розового цвета, с символом I с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов’ исключая гепарин. Код ATX: В01АС04.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного и повторного перорального приема доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неметаболизированного клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались, примерно, через 45 минут после дозирования. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела, абсорбция составляет, не менее 50 %.

Распределение

Клопидогрел и его основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94 %, соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой (15% метаболитов) опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

После приема пероральной дозы радиоактивного препарата (14С-меченого клопидогрела), около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. После одной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Время полувыведения главного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приемов.

Фармакогенетика

CYP2C19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как было измерено в тесте агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют сниженному метаболизму. На аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 приходится большинство аллелей со сниженной функцией у белокожих (85%) и азиатов (99%) с недостаточным метаболизмом. К другим аллелям со сниженной функцией относятся в числе прочих CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со сниженной функцией метаболизма являются носителями двух нефункциональных аллелей. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости генотипа с низкой метаболической активностью цитохрома CYP2C19 составляет примерно 2 % у белых, 4 % — у черных и 14 % — у азиатов.

Особые популяции

Фармакокинетика активного метаболита в ниже перечисленных особых популяциях неизвестна.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у субъектов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой АДФ, было слабее (25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогрела в день. К тому же, клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Преобладание аллелей CYP2C19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм с участием CYP2C19 различается в зависимости от расы или этнической принадлежности (см. раздел Фармакогенетика). В литературе имеются ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое влияние генотипа этой CYP на клинические исходы нежелательных реакций.

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством и должен подвергнуться метаболизму с помощью энзимов CYP45C, чтобы образовался активный метаболит. Активный метаболит клопидогрела селективно блокирует P2Y12 рецепторы тромбоцитов, подавляя связывание аденозиндифосфата (АДФ) с этими рецепторами и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Необратимость блокады P2Y12-рецепторов, сохраняется на весь оставшийся срок жизни тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.

Регулярный последующий прием препарата в суточной дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%.

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Клопидогрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у:

Больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемицеский инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев), или с диагностированным заболеванием периферических артерий.

Больных, страдающих острым коронарным синдромом:

острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные, подлежащие чрезкожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).

острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.

У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые пациенты:

Обычная суточная доза клопидогрела — 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

У пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 — 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения нагрузочной дозой 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой по истечении четырех недель в данном контексте не изучалась.

Следует назначить клопидогрел в виде однократной суточной дозы 75 мг. Назначить АСК (75-100 мг/сут) и продолжить прием в сочетании с клопидогрелем.

В случае если пропущен прием дозы:

Менее чем 12 часов после обычного времени приема: пациенты должны принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время.

Более 12 часов после обычного времени приема: пациенту следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее.

Дети и подростки: Препарат не применяется у данной группы пациентов (см. Противопоказания), т. к. эффективность и безопасность применения клопидогрела у детей и подростков не изучалась.

Нарушения функции почек: Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогреля у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции печени: Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному и/или вспомогательным компонентам таблетки (в том числе к сое и арахису), тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, как например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью — при заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, предоперационных состояниях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ввиду отсутствия данных не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспорта и работе на станках.

Побочные действия

Клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой ≥ 0,1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ.

Гемостаз: у больных, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2,0% случаев, а в 0,7% случаев требовали госпитализации. Менее часто встречались гематомы, гематурия и кровоизлияния в конъюнктиву, нечасто — удлинение кровотечения. Сообщения о кровотечении были наиболее частыми. Большинство случаев происходило в течение первого месяца лечения.

Центральная и периферическая нервная система: часто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.

Желудочно-кишечный тракт: часто — диспепсия (диарея), абдоминальные боли; нечасто — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, очень редко — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.

Кроветворение: нечасто — лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов, очень редко — тромбоцитопеническая тромботическая пурпура (в 0,0005%, т.е. 1/200000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30 * 109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

Дерматологические реакции: нечасто — сыпь и зуд.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей: редко наблюдались случаи отклонения от нормальных значений печеночных проб, очень редко — гепатит, острая печеночная недостаточность.

Иммунная система: крайне редко наблюдались ангионевротический отек, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Нарушения психики: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Органы чувств: очень редко — изменение вкусовых ощущений.

Сосудистая система: очень редко — васкулит, снижение АД.

Респираторная система: крайне редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Дерматологические реакции: очень редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная, эритема), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Опорно-двигательная система: очень редко — артралгия, артрит.

Почки и мочевыводящая система: очень редко — гломерулонефрит.

Общее состояние: очень редко — повышенная температура тела.

Лабораторные анализы: очень редко — аномальные результаты исследования показателей печеночной функции, увеличение уровня креатинина крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Пероральные антикоагулянты: совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелем требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими тромболитиками еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

НПВС: Назначение НПВС совместно с клопидогрелем требует осторожности (увеличение риска кровотечения).

Комбинированное применение с другими ЛС: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Ингибиторы протонной помпы: Недопустимо совместное применение препаратов содержащих клопидогрел и омепразол/эзомепразол. Допускается совместное применение клопидогрела с пантопразолом.

Читайте также:  Корвалол при беременности на ранних и поздних сроках: инструкция по применению, показания, противопоказания, аналоги и отзывы

За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогрела, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

Передозировка

Передозировка клопидогрела может вести к пролонгации времени кровотечения и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение. Антидот неизвестен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, действие клопидогрела может быть приостановлено переливанием тромбоцитов.

Меры предосторожности

Кровотечения и гематологические побочные эффекты

В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на риск кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно провести анализ крови.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрель следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с пероральными коагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелем следует прекратить за 5-7 дней до операции. Больные также должны проинформировать лечащего врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко после применения клопидогрела, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является смертельно опасным состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не должны принимать больные с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Следует исключать одновременное назначение клопидогрела с блокаторами протонной помпы, для которых имеются данные в отношении их способности ослаблять терапевтическую эффективность клопидогрела. Омепразол/эсомепразол является одним из таких лекарственных средств.

Если пациенту необходимо принимать блокаторы протонной помпы на фоне приема клопидогрела, следует назначать те из препаратов данной группы, которые обладают наименее выраженной способностью к взаимодействию. Пантопразол является одним из таких лекарственных средств.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

У пациентов необходимо оценить гиперчувствительность в анамнезе к тиенопиридинам (например, клопидогрелю, тиклопидину, прасугрелю), так как сообщалось о перекрестной реактивности среди тиенопиридинов. Тиенопиридины могут вызвать аллергические реакции от слабовыраженной до тяжелой степени, например, сыпь, отек Квинке или гематологические перекрестные реакции, например, тромбоцитопению и нейтропению. Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе и/или гематологической реакцией на один из тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития такой же или иной реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется контроль признаков гиперчувствительности у пациентов с известной аллергией на тиенопиридины.

Особые указания

Анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных с повышенным риском кровотечения (травмы, хирургические вмешательства или другие патологические состояния).

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегационное действие нежелательно, прием клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрел должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больных следует предупредить, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).

Упаковка

По 7 или 10 таблеток в блистер алюминий/алюминий. Блистер № 7 — по 2 штуки, блистер № 10 — по 3 или 9 в картонной коробке с инструкцией по применению.

Срок годности

36 месяцев. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C. Хранить в месте, недоступном для детей.

Порядок отпуска из аптек

Информация о производителе

Актавис Лтд, Бюлебель Индастриал Истейт, Б16,3ейтун, Мальта.

Лопирел

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля гидросульфат 97, 87 мг,

(эквивалентно клопидогрелю 75,00 мг),

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (Тип А), глицерола дибехенат, тальк

состав оболочки Opadry II 85G34669 Розовый: спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171, макрогол 3350, лецитин (Е322), железа (III) оксид красный Е172

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, диаметром 9 мм и гравировкой буквы «I» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После повторных приемов внутрь в дозе 75мг клопидогрел быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Однако концентрация исходного соединения в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Всасывание составляет 50%. Максимальная концентрация в плазме крови основного циркулирующего метаболита (карбоксильного производного) после повторных приемов препарата Лопирел в дозе 75мг составляет 3мг/л и наблюдается приблизительно 1 час после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг.

Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94%, соответственно).

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, не обладает фармакологической активностью и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется CYP2B6 и 3А4, в меньшей степени – СYP1A1, 1A2, 1C19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Около 50% принятой дозы клопидогреля выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 5 дней после приема. Период полувыведения метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приема.

Фармакодинамика

Лопирел — ингибитор агрегации тромбоцитов. Лопирел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Лопирел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля. При длительном назначении терапевтических доз клопидогреля (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Показания к применению

Для профилактики атеротромботических нарушений:

— после недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферического кровообращения с элементами окклюзии

— при синдроме острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным с черезкожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой)

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в

комбинации с ацетилсалициловой кислотой больным, имеющим показания к тромболитической терапии)

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды независимо от приема пищи.

После недавно перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или заболеваниях периферических артерий

Рекомендуемая ежедневная доза Лопирел — 75мг (одна таблетка) один раз в день.

Острый коронарный синдром

Начальная доза препарата Лопирел — 300 мг однократно. Поддерживающая доза — 75мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.

Согласно данным клинических исследований, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца, курс лечения до 12 месяцев.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема начальной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен.

Побочные действия

— боли в области живота, диспепсия, диарея, желудочно-кишечные

— кровоподтеки, гематома, кровотечения в месте пункции

— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

— головная боль, головокружение, парестезии

— кровоизлияние конъюнктивальное, в сетчатку глаза

— гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,

тошнота, рвота, запор, метеоризм

— кожная сыпь, зуд, пурпура

— удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов,

уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови

— нейтропения, включая тяжелую нейтропению

— кровотечение в забрюшинное пространство

— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

— анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз,

тромбоцитопения тяжелая, гранулоцитопения

— сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

— галлюцинации, спутанность сознания

— нарушения вкусового восприятия

— кровотечение из операционной раны

— кровохарканье, легочное кровотечение

— бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

— панкреатит, колит, в том числе язвенный и лимфоцитарный колит,

— нарушение функций печени, гепатит, острая печеночная недостаточность

— буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек,

эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай

— гемартроз, артрит, артралгии, миалгии

— гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— тяжелые нарушения функции печени

— острое кровотечение (например, при язве желудка или

двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии)

— беременность, период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-

лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Варфарин: не рекомендуется совместное применение Лопирел и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Лопирел требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Лопирела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лопирел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Лопирел и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеются данные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.

Гепарин: при одновременном применении с гепарином Лопирел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лопирел на агрегацию тромбоцитов.

Тромболитики: безопасность совместного применения Лопирел, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Лопирел с другими тромболитиками не достаточно изучена, поэтому необходимо применять с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): по данным клинического испытания одновременный прием препарата Лопирел и напроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в желудочно-кишечном тракте. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и Лопирела требует осторожности.

Другая совместная терапия: не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Лопирел совместно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект Лопирел не изменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина и теофилина не изменялась при совместном применении с препаратом Лопирел. Антацидные средства не изменяли степень всасывания Лопирела.

Экспериментальные данные показывают, что при высоких концентрациях Лопирел ингибирует активность Р450(2С9), в результате чего уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (фенитоин, толбутамид, тамоксифен, варфарин, торсемид, флувастатин, нестероидные противовоспалительные средства) может повышаться. Поэтому данные препараты должны применяться совместно с препаратом Лопирел с осторожностью.

Особые указания

В связи с существующим риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо провести анализ крови. Пациенты должны быть тщательно проверены на признаки кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Лопирел продлевает период кровотечения и поэтому его следует назначать с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/ IIIa и тромболитиками. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения препаратом Лопирел необходимо прекратить за 5 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что кровотечение останавливается дольше, чем обычно при приеме Лопирел (отдельно или совместно с ацетилсалициловой кислотой) и о том, что они должны сообщать врачу обо всех необычных кровотечениях (локализация или продолжительность). Пациенты должны также информировать врача и стоматолога о приеме препарата Лопирел, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый препарат.

Очень редко после применения препарата Лопирел развивалась тромбоцитопеническая тромботическая пурпура (ТТП), иногда даже при кратковременном приеме. Она характеризовалась тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмоферез. Из-за недостаточного опыта применения, препарат Лопирел необходимо с осторожностью назначать пациентам с умеренными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза. При нарушении функции почек препарат следует назначать также с осторожностью.

Так как препарат содержит лактозу, его нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.

Применение в педиатрии

Детям не рекомендуется применение данного лекарственного средства, так как безопасность и эффективность препарата для данной возрастной группы не доказана.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лопирел следует назначать с осторожностью при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.

Лечение: отмена препарата. При необходимости быстрой коррекции времени кровотечения — переливание тромбоцитарной массы, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку Al/Al.

По 2 или 4 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 3 или 9 контурных упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

B16 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Мальта.

Владелец регистрационного удостоверения

Актавис Лтд., Мальта

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.

Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31, 313 74 32;

Когда доктора
нет рядом

Яндекс.Здоровье — приложение и сайт для
онлайн-консультаций с врачами.

Квалифицированные специалисты на связи
круглосуточно.

Тщательно отбираем врачей в команду

  • Средний стаж — 7 лет
  • Средняя оценка — 4,9
  • Из ведущих клиник России

Круглосуточно,
без очереди,
без записи

Врачи проводят онлайн-консультации в любое время, без перерыва на обед. Предварительная запись не нужна.

Если у вас есть вопрос к врачу, просто начните консультацию: врач ответит через несколько минут.

  • Вы с ребёнком на даче
  • Что-то беспокоит на работе
  • Появился вопрос в дороге
  • Вы за границей

Приватно

Вы сообщаете врачу только ту информацию, которую посчитаете нужной. Можно получить консультацию под псевдонимом.

Не нужно отпрашиваться с работы, объяснять что-то родным и лично приходить в клинику. Никто не узнает, с кем вы консультировались и что вам сказали.

В чате или по видеосвязи

Общайтесь с врачом в чате, когда неудобно говорить: на работе или в путешествии. Врач может попросить вас сфотографировать то, что беспокоит.

Включите видео, чтобы врач смог на вас посмотреть. Для видеосвязи достаточно 3G-соединения.

Результаты
сохраняются

После каждой консультации врач присылает вам отчёт: что он увидел, что советует сделать до очного приёма врача, какие лекарства в этих ситуациях могут помочь.

  • Что в таких случаях обычно стоит сделать
  • Какие анализы и исследования обычно проводят
  • К кому обратиться лично, чтобы получить диагноз и назначения

Экспресс-консультации

Этот формат подойдёт, если нужно получить оперативный ответ на небольшой вопрос. Консультируют терапевты, педиатры и
гинекологи.

Стоимость — от 149 ₽. Если времени не хватит, можно перейти в режим обычной консультации.

Все ответы о Яндекс.Здоровье

Отзывы о сервисе

Врач всегда под рукой
в приложении
Яндекс.Здоровье

Отправить вам ссылку?

  • консультации квалифицированных врачей — для себя, детей и родителей
  • врачи на связи круглосуточно
  • безопасно, конфиденциально и анонимно
  • в чате и на видео
  • отчёт после каждой консультации

Здесь можно ознакомиться с юридической информацией о Клинике Яндекс.Здоровье

Консультации, экспресс-консультации и информационные услуги оказывают ООО «Клиника Яндекс.Здоровье» и её партнёры

Чтобы воспользоваться услугой, необходимо привязать банковскую карту. Полная стоимость консультации будет списана с карты только после оказания услуги.

0+ Яндекс.Здоровье — сервис онлайн-консультаций с врачами. Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. * Политики в отношении обработки персональных данных

Apple и логотип Apple являются зарегистрированными товарными знаками компании Apple Inc. в США и других странах.
App Store является знаком обслуживания компании Apple Inc.
Android, Google Play и логотип Google Play являются товарными знаками корпорации Google Inc.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *