Ротаритмил – состав и форма выпуска, показания к назначению, побочные эффекты

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы всегда несут опасность для жизни человека. Гипертонический криз, ишемическая болезнь, приступы аритмии, инфаркт миокарда, геморрагический и ишемический инсульт, различные формы стенокардии – все эти патологии в той или иной степени опасны для жизнедеятельности.

В связи с этим данные заболевания нуждаются в комплексном, грамотном лечении. Одно из направлений терапевтического воздействия – прием лекарственных препаратов. В связи с этим фармакологические компании ежегодно выпускают сотни препаратов для лечения заболеваний сердца и сосудов.

Ротаритмил – антиаритмическое средство, благоприятно воздействующее на состояние коронарных сосудов, оказывающее антиангиангинальное влияние. Препарат назначается в лечении тяжелых форма аритмии, тахиаритмии. Одна из актуальных на сегодняшний день тем – что представляет собой препарат Ротаритмил, и его инструкция по применению.

Какова форма выпуска и состав препарата?

Ротаритмил – один из самых популярных представителей группы антиаритмических средств третьего класса, то есть препарат входит в фармакологическую группу ингибиторов реполяризации. Страны-производители: Великобритания, Швейцария.

Препарат выпускается в форме круглых, двояковыпуклых, белых таблеток. Активное вещество: гидрохлорид амиодарона. В современный момент существует единственная дозировка – 200 миллиграмм.

Дополнительные компоненты, входящие в состав Ротаритмила: моногидрат лактозы, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, повидон, кукурузный крахмал.

Ротаритмил

На данный момент препарат выпускается в картонных упаковках, содержащих три блистера по 10 таблеток.

Показания к применению Ротаритмила

Препарат обладает достаточно сильным воздействием на системы организма человека, применяется исключительно в терапевтических целях при сердечно-сосудистых болезнях. В основной список показаний к использованию препарата включают:

  • тахиаритмию, развитие которой связано с болезнью Вольфа – Паркинсона – Уайта;
  • тяжелые разновидности аритмии, когда организм пациента не отвечает на воздействие других препаратов, или же другие средства не могут быть назначены по медицинским показателям;
  • мерцание и трепетание предсердий;
  • пароксизмальная тахикардия – все разновидности: узловая, суправентрикулярная, тахикардия желудочков или же фибрилляция предсердий.

Стенокардия

Ротаритмил применяется исключительно для терапии тяжелых форм нарушения сердечного ритма, когда существует опасность для жизни пациента.

Обратите внимание, что терапия проводится строго в условиях стационара под контролем лечащего кардиолога.

Перечень противопоказаний препарата

Как и любое другое лекарственное средство, обладающее крайне интенсивным воздействием на организм, Ротаритмил имеет список факторов, однозначно запрещающих егоприменение. В ряд противопоказаний входят:

  1. аллергические реакции и повышенная восприимчивость к веществам, входящим в состав, и к йоду;
  2. период вынашивания плода и лактации;
  3. выраженный недостаток в организме магния, калия, то есть гипокалиемия и гипомагниемия;
  4. тяжелые нарушения функции щитовидной железы;
  5. совместное назначение с ингибиторами моноаминоксидазы;
  6. патологии легких, затрагивающие ткань, проявляющиеся воспалением альвеолярных стенок;
  7. коллапс, кардиогенный шок;
  8. выраженное снижение показателей артериального давления;
  9. тяжелая форма сердечной недостаточности;
  10. синоартериальная блокада и синусовая форма брадикардии.

Противопоказания

Официальная инструкция Ротаритмила предполагает случаи, когда назначение препарата должно сопровождаться осторожностью: возраст старше 70 лет, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения печени, включая функциональную недостаточность, бронхиальная астма и бронхоспазм.

Способ использования препарата и правильная дозировка

Важно! Самостоятельный прием Ротаритмила запрещен!

В руководстве к препарату отмечается, что лучше всего принимать Ротаритмил до приема еды, запивая достаточным количеством жидкости. Эффективная дозировка подбирается кардиологом, опираясь на восприимчивость к лекарству, индивидуальные особенности организма и клиническую картину заболевания.

Однако существует и общая схема лечения, подразделенная на этап нагрузки и поддержания эффекта.

  • У взрослых суточная дозировка на стадии насыщения составляет 600 миллиграмм – по одной таблетке трижды в течение дня. На второй неделе доза сокращается до 400 мг в два приема.

Для поддержания результата назначается минимальная дозировка, дающая эффект. Для каждого пациенты эти данные будут индивидуальны. Как правило, доза на данном этапе варьируется от 100 до 200 миллиграмм.

Если поддерживающая дозировка превышает значение 200 мг, то пациента наблюдают с особенной осторожностью.

На этапе поддержки кратность приема и длительность может варьироваться. Так, некоторые кардиологи отмечают возможность применения Ротаритмила через день. Или же назначают лекарство с перерывами: 5 дней прием и 2 дня отдых. Кратность и длительность, как и дозировка, подбирается врачом.

  • Применение в старшей возрастной группе – назначение только минимальных результативных дозировок. При этом возрастные пациенты зачастую обладают повышенной чувствительностью к препарату.

Прием препарата

При использовании Ротаритмила в лечении пожилых людей внимание следует обращать на функцию щитовидной железы.

Нежелательные воздействия Ротаритмила

Как говорилось ранее, препарат обладает достаточно сильным влиянием. Под его воздействием могут развиваться побочные эффекты, предсказать формирование которых невозможно, поскольку все зависит от характеристик организма пациента и клинической картины заболевания.

В официальном руководстве к лекарственному средству выделяют следующий список возможных нежелательных эффектов.

  1. Зрительно-сенсорная система: формирование микроскопических жировых наслоений в эпителии роговицы, исчезающих после прекращения приема, снижение зрения, нечеткость фокусировки при интенсивном освещении, неврит зрительного нерва.
  2. Кроветворение: могут проявляться различные формы анемии, тромбоцитопения, появление в костном мозге гранулем.
  3. Сердечно-сосудистая система: васкулит, различные формы брадикардии, прогрессирование аритмии, остановка сердца, сбои в проводимости, блокада синусового узла.
  4. Желудочно-кишечный тракт: уменьшение аппетита, нарушение стула, частые позывы к дефекации, изменение или потеря вкуса, метеоризм, колики, болевой синдром.
  5. Эндокринная система: резкое снижение или увеличение синтеза тиреоидных гормонов, в том числе зафиксированы отдельные случаи летального исхода.
  6. Дыхание: легочные кровоизлияния, бронхоспазмы, тяжелая степень дыхательной недостаточности, сбои в работе легких, сухой кашель, плеврит, различные формы бронхиолита.
  7. Центральная нервная система: нарушения сна, бессонница, хроническая сонливость, спутанность сознания, тремор конечностей, возникновение ночных бредовых состояний, различные формы невропатии, головная боль и головокружение.
  8. Дерматологические реакции: склеродермия, крапивница, зуд, интенсивные высыпания, появление серой и голубой пигментации на открытых участках кожи.
  9. Репродуктивная система: снижение либидо, импотенция, молочница, орхит.
  10. Другие: отек Квинке, различные формы анемии.

Побочные действия

Стоит отметить, что прием препарата в обязательном порядке предполагает регулярное проведение всестороннего осмотра специалистами.

Передозировка препаратом

При возникновении клинических симптомов состояния передозировки Ротаритмилом, как правило, достаточно приостановить использование или же скорректировать дозировку в меньшую сторону.

К числу признаков, свидетельствующих о развитии передозировки, относят:

  • резкое уменьшение показателей АД;
  • остановку сердца;
  • острую недостаточность печени или почек;
  • брадикардию;
  • АВ-блокаду;
  • пароксизмальную тахикардию по типу «пируэт».

Передозировка

Терапия: для снятия симптомов передозировки чаще всего назначают промывание желудка, использование энтеросорбентов или активированного угля. Специального антидота к препарату на настоящий момент не существует.

Основные компоненты Ротаритмила могут быть выведены из организма с помощью диализа. Лечение признаков симптоматическое, в зависимости от интенсивности проявления. При тахикардии могут использоваться введение солей магния, кардиостимуляция. В случае интенсивной брадикардии назначают применение бета-адреностимуляторов.

Помимо этого, для нормализации состояния пациента можно использовать процедуру гемодиализа.

Важно! Для снижения риска развития осложнении прием препарата требует контроля за функцией сердца.

Дополнительное руководство использования Ротаритмила

В инструкции к препарату существует подраздел «особые указания», который содержит в себе частные случаи применения и некоторые правила.

  1. В пожилом возрасте или при назначении пациентам, которые получают сердечные гликозиды применение должно быть максимально осторожным. Существует риск тяжелого нарушения проводимости, брадикардии. При проявлении подобных явлений прием прекращается.
  2. В некоторых случаях необходимо включение в терапию аппарата для искусственного поддержания ритма.
  3. Важно отметить, что применение в пожилой группе может привести к выраженному снижению частоты сердечных сокращений.
  4. Перед началом терапии обязательно проведение мониторинга количества калия и ЭКГ.
  5. Из-за содержания в препарате йода необходимо следить за состояние щитовидки.
  6. Не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольную продукцию.
  7. Вовремя беременности препарат назначается только в экстренных случаях, поскольку негативно влияет на внутриутробное развитие.

Контроль

Важно! При приеме Ротаритмила не рекомендуется управлять транспортным средством и другими механизмами, требующими концентрации.

Каково взаимодействие с другими препаратами?

При использовании Ротаритмила огромное значение имеет совместимость с другими лекарствами. Поэтому при назначении препарата важно определить все используемые медикаменты, чтобы сократить риск развития опасных осложнений.

Запрещено назначать лекарство совместно с:

  • другими антиаритмическими средствами первого и третьего класса, поскольку увеличивается риск развития тахикардии;
  • нейролептиками, так как можно спровоцировать коматозное состояние, смерть пациента;
  • противомалярийными медикаментами, трициклическими антидепрессантами, макролидными антибиотиками, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Не рекомендуется совмещать прием Ротаритмила с:

  • средствами, оказывающими воздействие на замедление частоты сердечных сокращений; бета-адреноблокаторами и блокаторами ионов кальция; в данной ситуации повышается риск формирования брадикардии и нарушений проводимости;
  • слабительными препаратами, которые оказывают действие на перистальтику кишечника: возрастает риск гиперкальциемии, желудочковой тахикардии, нарушении пищеварительной системы.

Препараты – совмещение с которыми требуют повышенного внимания и осторожности:

  • Эсмолол. Совместный прием предполагает контроль за показателями и регулярное проведение ЭКГ, поскольку может произойти сбой сократимости или проводимости;
  • Антикоагулянты непрямого действия (варфарин). Возрастает риск внутреннего кровоизлияния, важно наблюдать за протромбиновым временем;
  • Сердечные гликозиды (дигоксин). В крови повышается содержание дигоксина, что требует постоянного мониторинга за данным показателем и, возможно, сокращения его дозировки;
  • Лекарства, провоцирующие появление гипокалиемии – диуретики, тетракозаид, системные глюкокортикостероиды. Есть риск нарушений ритма сердца, возникновение желудочковой тахикардии; важно контролировать показатели электролитов;
  • Флекаинид – требуется коррекция дозы из-за повышения его концентрации;
  • Ингибиторы вируса иммунного дефицита – может повыситься концентрация амиодарона.

Перед тем как начать лечение, обязательно необходимо собрать полную историю болезни пациента – это поможет снизить возможность развития опасных последствий взаимодействия препаратов.

Препараты – заменители Ротаритмила

Фармакологические производства выпускают препараты с тем же активным веществом и воздействием на организм, то есть аналоги.

  • Амиодарон – лекарство производится в России, имеет схожий список противопоказаний и показаний. Средняя цена 140 рублей.
  • Аритмил Кардио – эффективный и распространенный препарат. Стоимость от 200 до 300 рублей.
  • Кордарон. Страна производитель Венгрия, отличается результативность и меньшим в сравнении с другими препаратами списком противопоказаний. Цена варьируется в зависимости от региона от 250 до 300 рублей.

Аналог

Ротаритмил – самый распространенный препарат, входящий в группу антиаритмических медикаментов третьего класса. Лекарство применяется для лечения серьезных патологий сердца и сосудов, в том случае, когда применение других препаратов не дает необходимый результат.

Препарат обладает сильнейшим влиянием на организм и применяется в крайних случаях, если существует опасность смертельного исхода пациента. Ротаритмил доказал свою эффективность в лечении любых форм стенокардии, имеет положительные отзывы профессионального сообщества и пациентов. В связи с этим самостоятельное использование Ротаритмила исключено, и без официального рецепта кардиолога приобрести лекарство невозможно.

Когда доктора
нет рядом

Яндекс.Здоровье — приложение и сайт для
онлайн-консультаций с врачами.

Квалифицированные специалисты на связи
круглосуточно.

Тщательно отбираем врачей в команду

  • Средний стаж — 7 лет
  • Средняя оценка — 4,9
  • Из ведущих клиник России

Круглосуточно,
без очереди,
без записи

Врачи проводят онлайн-консультации в любое время, без перерыва на обед. Предварительная запись не нужна.

Если у вас есть вопрос к врачу, просто начните консультацию: врач ответит через несколько минут.

  • Вы с ребёнком на даче
  • Что-то беспокоит на работе
  • Появился вопрос в дороге
  • Вы за границей

Приватно

Вы сообщаете врачу только ту информацию, которую посчитаете нужной. Можно получить консультацию под псевдонимом.

Не нужно отпрашиваться с работы, объяснять что-то родным и лично приходить в клинику. Никто не узнает, с кем вы консультировались и что вам сказали.

В чате или по видеосвязи

Общайтесь с врачом в чате, когда неудобно говорить: на работе или в путешествии. Врач может попросить вас сфотографировать то, что беспокоит.

Включите видео, чтобы врач смог на вас посмотреть. Для видеосвязи достаточно 3G-соединения.

Результаты
сохраняются

После каждой консультации врач присылает вам отчёт: что он увидел, что советует сделать до очного приёма врача, какие лекарства в этих ситуациях могут помочь.

  • Что в таких случаях обычно стоит сделать
  • Какие анализы и исследования обычно проводят
  • К кому обратиться лично, чтобы получить диагноз и назначения

Экспресс-консультации

Этот формат подойдёт, если нужно получить оперативный ответ на небольшой вопрос. Консультируют терапевты, педиатры и
гинекологи.

Стоимость — от 149 ₽. Если времени не хватит, можно перейти в режим обычной консультации.

Все ответы о Яндекс.Здоровье

Отзывы о сервисе

Врач всегда под рукой
в приложении
Яндекс.Здоровье

Отправить вам ссылку?

  • консультации квалифицированных врачей — для себя, детей и родителей
  • врачи на связи круглосуточно
  • безопасно, конфиденциально и анонимно
  • в чате и на видео
  • отчёт после каждой консультации

Здесь можно ознакомиться с юридической информацией о Клинике Яндекс.Здоровье

Консультации, экспресс-консультации и информационные услуги оказывают ООО «Клиника Яндекс.Здоровье» и её партнёры

Чтобы воспользоваться услугой, необходимо привязать банковскую карту. Полная стоимость консультации будет списана с карты только после оказания услуги.

0+ Яндекс.Здоровье — сервис онлайн-консультаций с врачами. Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. * Политики в отношении обработки персональных данных

Apple и логотип Apple являются зарегистрированными товарными знаками компании Apple Inc. в США и других странах.
App Store является знаком обслуживания компании Apple Inc.
Android, Google Play и логотип Google Play являются товарными знаками корпорации Google Inc.

РОТАРИТМИЛ (ROTARYTMIL)

Состав и форма выпуска

  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата амиодарон относится к основным представителям класса III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации).

Противоаритмические свойства амиодарона:

удлинение 3-й фазы потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Воген — Вильямса);

замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином;

неконкурентное α- и β-антиадренергическое действие;

замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма;

отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;

удлинение рефрактерного периода и снижение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях;

замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства амиодарона:

уменьшение потребления кислорода через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение ЧСС;

увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечного выброса на фоне сниженного АД и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78%) или сердечную недостаточность (22%). Средняя продолжительность наблюдения за пациентами была в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза варьировала от 200 до 400 мг. Этот метаанализ показал, что амиодарон статистически значимо уменьшает общее количество летальных случаев на 13% (95% ДИ: 0,78-0,99; p = 0,030) и летальных исходов, вызванных нарушениями ритма на 29% (95% ДИ: 0, 59-0,85; p = 0,0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследование популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологии и результатам исследований). Процент пациентов, у которых был отменен препарат, в группе приема амиодарона был выше (41%), чем в группе плацебо (27%).

У 7% пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4% пациентов группы приема амиодарона сравнению с 0,5% в группе плацебо.

Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6% пациентов группы приема амиодарона сравнению с 0,5% в группе плацебо.

Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы, безопасность применения амиодарона исследовалась среди 1118 детей с различными типами аритмий. В рамках клинических исследований среди детей применяли такие дозировки препарата:

— нагрузочная доза: 10—20 мг/кг/сут в течение 7—10 дней (то есть 500 мг/м 2 /сут в пересчете на площадь поверхности тела);

— поддерживающая доза: минимальная эффективная доза; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сут (то есть 250 мг/м 2 /сут в пересчете на площадь поверхности тела).

Амиодарон — соединение, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая аффинность.

Биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30% до 80% (в среднем — 50%). После однократного приема препарата Cmax в плазме крови достигают в течение 3—7 ч.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение 1—й недели приема амиодарона (от нескольких дней до 2 нед).

T½ амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выделение начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выделение препарата достигает равновесия в течение 1 или нескольких месяцев, в зависимости от особенностей пациента.

Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выделение йода составляет 6 мг/24 ч. Остальные соединения и, соответственно, большая часть йода выводится с калом после печеночного транспорта.

Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата у пациентов с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 мес.

Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома P450 (CYP) 3A4, а также при участии CYP 2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохрома CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 и CYP 2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р—гликопротеин и органический катионный транспортер 2—го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют о повышении концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).

Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 и Р-гликопротеина.

Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетике между взрослыми и детьми.

Данные доклинических исследований. Результаты 2—летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоего пола при клинически значимых экспозициях.

Читайте также:  Дип Рилиф, гель для наружного применения, 50 г, 1 шт

Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата у людей.

Показания РОТАРИТМИЛ

  • желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного (лечение следует начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента);
  • симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
  • суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), которая требует лечения, и в тех случаях, когда другие средства не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
  • фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или снижение фибрилляции или трепетания предсердий.

ИБС и/или нарушение функции левого желудочка (см. Фармакодинамика ).

Применение РОТАРИТМИЛ

препарат предназначен для перорального применения.

Препарат следует применять только по назначению врача.

Таблетки следует принимать внутрь перед едой, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые . Начальное лечение . Обычная рекомендуемая доза составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 сут.

В некоторых случаях для начального лечения применяются более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда — в течение короткого периода и под контролем ЭКГ.

Поддерживающее лечение . Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 сут) до 2 таблеток в сутки.

Дети . Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены, поэтому применение препарата у этой категории пациентов не рекомендуется.

Противопоказания

известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусного узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусного узла).

Нарушение AV-проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Одновременное применение с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

  • антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
  • другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение с телапревиром, кобицистатом.

II и III триместр беременности.

Период кормления грудью.

Побочные эффекты

побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и Со стороны органа зрения: очень часто — микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют прекращения применения амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда являются полностью обратимыми после отмены препарата; очень редко — нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного эффекта с приемом амиодарона до сих пор не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этой побочной реакции рекомендуется прекратить применение амиодарона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) при применении препарата; часто — пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, возникающая на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезающая после отмены препарата (в течение 10–24 мес); очень редко — эритема на фоне лучевой терапии. Кожная сыпь, обычно неспецифическая; эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата до сих пор четко не установлена; алопеция.

Со стороны эндокринной системы

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы: очень часто — за исключением случаев, когда отмечаются клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень T4, нормальный или несколько сниженный уровень T3) не требуют отмены препарата; часто — гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. После отмены амиодарона нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода 1–3 мес. Отмена препарата необязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, прием препарата можно продолжать в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Доза левотироксина может быть скорректирована в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются симптомы со стороны психики, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно прекратить применение препарата, что обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 нед. Поскольку серьезные случаи этого побочного эффекта могут быть летальными, необходимо срочно начать соответствующую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг массы тела) в течение достаточно длительного периода (3 мес). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Другие эндокринные расстройства: очень редкие случаи синдрома неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. Также см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сообщали о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как и изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, в случае необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 нед; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко — бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с БА. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в ранний период после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Неизвестно — сообщали о случаях легочного кровотечения, которые иногда могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы: часто — тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия; нечасто — миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления обычно обратимы после прекращения лечения амиодароном. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после отмены препарата; очень редко — мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении головной боли необходимо выполнить обследование для определения ее возможной причины.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: зафиксированы случаи поражения печени, эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в плазме крови.

Сообщалось о следующих побочных эффектах: очень часто — обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после снижения дозы амиодарона или спонтанно; часто — острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в плазме крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом, которое требует отмены препарата; очень редко — хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в плазме крови в 1,5–5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в плазме крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 мес, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после прекращения применения препарата. Зафиксировано несколько обратимых случаев таких изменений.

Со стороны сердца: часто — брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая; нечасто — нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени); очень редко — выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусного узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусного узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца; частота неизвестна — пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes .

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после снижения его дозы; неизвестно — панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: очень редко — эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного эффекта с приемом амиодарона до сих пор четко не установлена.

Со стороны сосудов: очень редко — васкулит.

Результаты исследований: редко — редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко — поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — ангионевротический отек и/или крапивница.

Общие расстройства: неизвестно — гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Особые указания

эффекты со стороны сердца. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала Q—T вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U . Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема амиодарона может усиливаться замедление ЧСС.

Зафиксированы случаи развития новой аритмии или ухудшение уже существующей аритмии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих продлению интервала Q—T , в частности применение определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона считается ниже по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала Q—T .

Перед применением препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в плазме крови.

В случае развития AV—блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады следует прекратить применение препарата. Развитие AV—блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом.

Со стороны щитовидной железы. Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе.

Рекомендуется осуществлять количественное определение содержания ТТГ перед применением препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинической подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Препарат содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретированными.

Со стороны легких. Появление одышки или непродуктивного кашля как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должен рассматриваться как возможный признак легочной токсичности амиодарона, например развития интерстициального пневмонита и требует рентгенологического обследования пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Со стороны печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендуется в начале применения препарата и дальше периодически во время лечения амиодароном (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Нервно—мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно—моторную или смешанную нейропатии и миопатии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Со стороны органов зрения. В случае развития при применении препарата ухудшение четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, следует прекратить применение препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Нарушения, связанные с взаимодействием с софосбувиром. У пациентов, принимавших амиодарон в сочетании с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщали о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. Одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует проводить тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом в течение по меньшей мере 48 ч после начала лечения софосбувиром.

Из—за длительного T½ амиодарона соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, прекративших принимать амиодарон в пределах нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в сочетании с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих ЧСС, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть уведомлены о том, что в случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение препарата следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий со следующими лекарственными средствами: блокаторы β-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении), верапамил и дилтиазем.

Одновременное применение препарата не рекомендуется со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Электролитные нарушения. Важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения препарата.

Нарушения, связанные с вспомогательными веществами. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Побочные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства, их можно избежать или минимизировать путем тщательного соблюдения минимальной поддерживающей дозы.

Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется избегать солнечного излучения или употреблять защитные меры против солнечного излучения. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. И-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его приема, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.

Применение во время анестезии. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в ранний послеоперационный период у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов во время искусственной вентиляции легких (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В исследованиях амиодарона на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. До настоящего времени вещества, вызывающие возникновение пороков развития у людей, оказались тератогенными у животных при хорошо проведенных исследованиях у двух видов.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его применении в лечебных дозах в I триместр беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14—й недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если амиодарон применяли до этого времени.

Избыточное количество йода, поступающего в организм при применении амиодарона, может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба).

Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан к применению в период беременности, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риск, связанный с ним.

Период кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем они имеются в плазме крови матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у новорожденного, кормление грудью противопоказано в период применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время применения препарата следует учесть возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Взаимодействия

антиаритмические средства. Многие антиаритмические средства угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение повышает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, которые оказывают негативное инотропное действие, обусловливает брадикардию и/или замедляет AV-проводимость, поэтому требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ.

Читайте также:  Цвет мочи при гепатите: причины изменения и показатели анализов

Средства, которые могут индуцировать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат они к антиаритмическим препаратам, или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. Средства, снижающие содержание калия ), брадикардия (см. Средства, замедляющие сердечный ритм ) или врожденное или приобретенное предварительно существующее удлинение интервала Q—T .

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes , относятся, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для в/в введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes , обычно противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими лекарственными средствами, способствующими возникновению torsades de pointes .

Средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать развитие брадикардии, в частности антиаритмические препараты Ia класса, блокаторы β-адренорецепторов, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства.

Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая долгую продолжительность эффекта амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон . Ингибиторы CYP 3A4 и CYP 2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP 3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства) обычно не применяют при лечении амиодароном.

Противопоказанные комбинации (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) .

Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. Не рекомендованные комбинации ):

– антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);

– другие лекарственные средства (соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен).

Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes

Телапревир. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск повышения частоты индуцированных амиодароном побочных эффектов вследствие снижения метаболизма.

Не рекомендованные комбинации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) .

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию (даклатасвир/софосбувир или ледипасвир/софосбувир): брадикардия, возможно симптоматическая или даже летальная. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

Субстраты CYP 3A4. Амиодарон является ингибитором CYP 3A4 и повышает концентрации субстратов CYP 3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение плазменных концентраций циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в плазме крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и AV-блокады.

Если применения этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно, с летальным исходом. Особенно это актуально для блокаторов β-адренорецепторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата должно осуществляться клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 ч.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и AV-блокады.

Если применения этой комбинации избежать нельзя, необходимо осуществлять тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes . Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применения этой комбинации избежать нельзя, необходимо выполнить предварительную оценку интервала Q—T и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол). Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

Метадон. Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (комбинации противопоказаны). Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии по типу torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата следует провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении

Субстраты Р-гликопротеина . Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет повышаться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушения AV-проводимости. При применении дигоксина наблюдается повышение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторинга ЭКГ и клинического состояния пациента. Если необходимо, следует мониторить уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, нужно проводить клинический мониторинг и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный T½, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон повышает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов CYP 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения необходимо осуществлять чаще. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (путем экстраполяции — также и фосфенитоин) . Повышение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP 2D6. Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования CYP 2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP 3A4. Амиодарон является ингибитором CYP 3A4 и повышает концентрацию в плазме крови субстратов данного цитохрома, как результат — повышает токсическое действие этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) . При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP 3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP 3A4.

Другие лекарственные средства, которые метаболизируются при участии CYP 3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам) . Амиодарон является ингибитором CYP 3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности.

Лидокаин. Существует риск повышения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие угнетения амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости — коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в плазме крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и коррекцию дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего.

Блокаторы β-адренорецепторов, кроме соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении) . Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Блокаторы β-адренорецепторов, которые применяются при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол) . Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes . Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes . Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные средства, амфотерицин В (при в/в введении), ГКС (при системном применении), тетракозактид. Повышение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование.

Средства, замедляющие сердечный ритм. Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes . Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, мониторинг ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления побочных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, коррекцию дозы тамсулозина при лечении ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes , поскольку может отмечаться снижение метаболизма амиодарона. Нужно проводить клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, в случае необходимости, коррекцию дозы амиодарона.

Комбинации, которые требуют особого внимания .

Пилокарпин . Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Передозировка

симптомы. Случаи острой передозировки амиодарона при приеме внутрь недостаточно документированы. Зафиксировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно типа torsades de pointes , и поражения печени.

Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода.

Амиодарон и его метаболиты выводятся с помощью диализа.

Ротаритмил

РИВОФАРМ СА
Доза: 200 мг

Состав и форма выпуска

табл. 200 мг блистер, № 30

  • Амиодарон 200 мг

Фармдействие

фармакодинамика. Ротаритмил — основной представитель III класса антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации). Ротаритмил оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, α- и β-адреноблокирующий эффект.

Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом, калиевых, очень незначительно — кальциевых и натриевых), уменьшением автоматизма синусового узла, а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности.

Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью существенно удлинять потенциал действия (фазу 3) и, таким образом, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов и уменьшать возбудимость миокарда предсердий и желудочков, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения AV-узла, что приводит к снижению автоматизма синусового узла, замедлению проведения импульса по всем участкам проводящей системы сердца (замедляет синоатриальную, предсердную и AV-проводимость), снижению возбудимости. При этом отсутствуют изменения проводимости желудочков.

Антиангинальное действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет уменьшения ЧСС и умеренного снижения ОПСС) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкие мышцы коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и ОПСС.

Препарат несколько снижает ОПСС и системное АД; не оказывает существенного влияния на сократимость миокарда. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта позволяет применять Ротаритмил при сердечной недостаточности.

По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам, поэтому препарат оказывает влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирует превращение T3 в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Фармакокинетика. Фармакокинетика отличается значительными индивидуальными вариациями. После приема внутрь амиодарон медленно всасывается, биодоступность варьирует в пределах 30–80% (в среднем около 50%). После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 нед). Для амиодарона характерен достаточно большой и вариабельный объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузированные органы, такие как печень, легкие и селезенка). Элиминация начинается через несколько дней, и стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать противоаритмический эффект основного соединения. Амиодарону присущ длительный T½ со значительной индивидуальной вариабельностью (поэтому при выборе дозы, например ее повышении или снижении, следует помнить, что должен пройти по крайней мере 1 мес для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме крови). Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительна, что позволяет назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью. Амиодарон и его метаболиты выводятся в процессе гемодиализа.

С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта следует применять начальную насыщающую дозу с целью обеспечения накопления препарата в тканях. Наличие кумулятивного эффекта обеспечивает длительность действия в течение 10–45 дней после прекращения лечения.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и выявляется в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Значительная часть йода, которая остается в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при длительном приеме амиодарона концентрация йода может достигать 60–80% концентрации амиодарона.

Показания

  • тахиаритмия, связанная с WPW с-мом;
  • трепетание и фибрилляция желудочков, когда невозможно применение других лекарственных средств;
  • все виды пароксизмальной тахикардии, включая суправентрикулярную, узловую и желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, когда другие препараты нельзя применять.
  • Таблетированную форму препарата применяют только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые представляют опасность для жизни больного и резистентны к другим медикаментам, или если другие препараты противопоказаны.

Лечение следует начинать и контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

Дозировка

препарат следует принимать только по назначению врача. Ротаритмил принимают внутрь до еды и запивают достаточным количеством воды.

Доза насыщения. Лечение обычно начинают с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение недели, снижая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.

Поддерживающая доза. Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на применение препарата. После периода насыщения дозу можно снизить до 200 или 100 мг/сут. Изредка пациенту может потребоваться более высокая поддерживающая доза. Поддерживающую дозу следует регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг/сут.

Слишком высокие дозы во время поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма. Поскольку Ротаритмил имеет очень длительный T½, его можно принимать через день (200 мг можно принимать через день, а 100 мг рекомендуется принимать ежедневно). Можно делать перерывы в приеме препарата 2 раза в неделю. Режим приема препарата определяют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста. Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию препарата даже при назначении в обычных дозах. Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата и йоду;

  • синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев, когда подключен искусственный водитель ритма (опасность остановки синусного узла);
  • AV-блокада II–III степени и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора);
  • врожденное или приобретенное удлинение интервала Q–T;
  • тяжелая сердечная недостаточность;
  • выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок;
  • одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал Q–T и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsade de pointes);
  • интерстициальное заболевание легких;
  • одновременный прием ингибиторов МАО;
  • дисфункция щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);
  • гипокалиемия, гипомагниемия;
  • период беременности и кормления грудью.

Побочные действия

побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и

Ротаритмил таблетки по 200 мг №30 (10х3)

Добавить в мои препараты

Добавить в сравнение Добавить в корзину

Наличие в 1628 аптеках

Таблетки и капсулы

Инструкция для Ротаритмил таблетки по 200 мг №30 (10х3)

  • Состав
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Применение в период беременности или кормления грудью
  • Условия хранения
  • Регистрационные данные

Состав

діюча речовина: аміодарону гідрохлорид;

1 таблетка містить аміодарону гідрохлориду 200 мг;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, моногідрат, повідон (К90), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, крохмаль прежелатинізований.

Лікарська форма

Фармакотерапевтична група

Кардіологічні препарати. Антиаритмічні препарати III класу. Код АТС С01B D01.

Показания

  • Тахіаритмії, пов’язані з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта;
  • тріпотіння та фібриляція шлуночків, коли неможливе застосування інших лікарських засобів;
  • усі види пароксизмальної тахікардії, включаючи суправентрикулярну, вузлову та вентрикулярну тахікардії, фібриляцію передсердь, коли інші препарати не можна застосовувати.

Таблетовану форму препарату застосовують тільки для лікування тяжких порушень ритму, які являють собою небезпеку для життя хворого та резистентні до інших медикаментів або якщо інші препарати протипоказані.

Лікування слід розпочинати та контролювати тільки в умовах стаціонару або під наглядом фахівця.

Противопоказания

  • Підвищена чутливість до компонентів препарату і йоду;
  • синусова брадикардія, синоатріальна блокада, за винятком випадків, коли підключено штучний водій ритму (небезпека зупинки синусового вузла);
  • атріовентрикулярна блокада II–III ступеня і блокада ніжок пучка Гіса (за відсутності кардіостимулятора);
  • вроджене або набуте подовження інтервалу QT;
  • тяжка серцева недостатність;
  • виражена артеріальна гіпотензія, колапс, шок;
  • одночасний прийом з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT і спричиняти розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes);
  • інтерстиціальне захворювання легень;
  • одночасний прийом інгібіторів МАО;
  • дисфункція щитовидної залози (гіпо- і гіпертиреоз);
  • гіпокаліємія, гіпомагніємія;
  • період вагітності та годування груддю.
Читайте также:  Неревматические кардиты у детей - причины, симптомы, диагностика и лечение

Способ применения и дозы

Препарат слід приймати тільки за призначенням лікаря!

Ротаритміл приймають внутрішньо до прийому їжі і запивають достатньою кількістю води.

Лікування зазвичай розпочинають з 200 мг (1 таблетка) 3 рази на добу протягом тижня, зменшуючи дозу до 200 мг 2 рази на добу протягом наступного тижня.

Слід застосовувати мінімальні ефективні дози залежно від реакції пацієнта на застосування препарату. Після періоду насичення дозу можна зменшити до 200 мг або 100 мг на добу. Зрідка пацієнт може потребувати більш високої підтримуючої дози. Підтримуючу дозу слід регулярно передивлятись, особливо якщо вона перевищує 200 мг на добу.

Занадто високі дози під час підтримуючої терапії можуть спричинити побічні ефекти, які, як вважається, пов’язані з високими рівнями аміодарону та його метаболітів у тканинах організму.

Оскільки Ротаритміл має дуже тривалий період напіввиведення, його можна приймати через день (200 мг препарату можна приймати через день, а 100 мг рекомендується приймати щодня). Можна робити перерви в прийомі препарату 2 дні на тиждень. Режим прийому препарату визначають індивідуально.

Пацієнти літнього віку.

Як і для всіх пацієнтів, дуже важливо застосовувати мінімальні ефективні дози. Пацієнти літнього віку можуть виявляти підвищену чутливість до дії Ротаритмілу навіть при призначенні звичайних доз препарату. Особливу увагу слід приділити моніторингу функції щитовидної залози.

Побочные реакции

Побічні реакції, наведені нижче, класифіковані за органами і системами та частотою їх виникнення: дуже часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % та Діти

Для дітей (віком до 18 років) ефективність і безпека застосування Ротаритмілу не встановлені.

Особливі заходи безпеки

Пацієнтам з порушеннями толерантності до вуглеводів, такими як вроджена галактоземія, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, лактазна недостатність, протипоказане його застосування через вміст у препараті лактози.

Аміодарон може спричинити серйозні побічні реакції з боку органів зору, серця, легенів, печінки, щитовидної залози, шкіри, периферичної нервової системи. Оскільки виникнення цих реакцій може бути відстрочено в часі, стан пацієнтів при тривалому лікуванні слід ретельно контролювати. Також враховуючи, що небажані прояви є дозозалежними, при підтримуючій терапії слід застосовувати мінімальні ефективні дози.

Перед хірургічною операцією необхідно обов’язково попередити анестезіолога, що пацієнт отримував/отримує аміодарон (загроза респіраторного дистрес-синдрому).

Для запобігання небажаним ефектам необхідно ретельно призначати супутню терапію, враховуючи клінічно значущі взаємодії аміодарону.

Особливості застосування

Слід застосовувати з обережністю особам літнього віку, пацієнтам, які отримують серцеві глікозиди, через ризик розвитку тяжкої брадикардії, тяжких порушень провідності з можливим виникненням ідіовентрикулярного ритму, особливо при застосуванні високих доз. При виникненні таких станів лікування Ротаритмілом необхідно припинити, можуть бути застосовані бета-адреноміметики або глюкагон, при необхідності – кардіостимуляція.

Через тривалий період напіввиведення аміодарону, якщо брадикардія є тяжкою, потрібно розглянути доцільність підключення штучного водія ритму.

Застосування таблетованої форми аміодарону не протипоказано при латентній чи маніфестуючій серцевій недостатності, проте слід проявляти обережність, оскільки існуюча серцева недостатність може посилитися. В таких випадках Ротаритміл потрібно застосовувати в комплексі з відповідними препаратами.

На тлі лікування аміодароном можливі зміни ЕКГ: подовження інтервалу QТ (у зв’язку з пролонгацією реполяризації), поява зубця U, деформація зубця Т. Ці зміни не є проявом токсичності препарату.

У пацієнтів літнього віку можливе значне зменшення частоти серцевих скорочень.

Лікування препаратом необхідно припинити в разі виникнення атріовентрикулярної блокади ІІ або ІІІ ступеня, синоатріальної блокади або біфасцикулярної блокади.

Аміодарон виявляє низький проаритмічний ефект, який проявляється в основному при застосуванні разом з препаратами, що подовжують період реполяризації шлуночків або при порушеннях електролітного балансу (особливо при гіпокаліємії). Порушення електролітного балансу бажано скоригувати до початку лікування Ротаритмілом. Повідомлялося про виникнення нових аритмій чи про посилення вже існуючих аритмій, іноді летальних.

Перед початком лікування кожному пацієнту необхідно провести ЕКГ, визначити рівень калію в плазмі крові. Моніторинг ЕКГ рекомендується проводити і під час лікування препаратом.

Аміодарон може спричинити поріг дефібриляції та/або поріг електрокардіостимуляції у пацієнтів з імплантованими кардіовертерами-дефібриляторами або кардіостимуляторами, що може негативно вплинути на ефективність пристрою. Рекомендовано проводити регулярні тести для забезпечення належного функціонування пристрою після початку лікування або зміни дозування.

Аміодарон може викликати порушення функції щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз), особливо у пацієнтів з її дисфункцією в анамнезі (у т.ч. в сімейному), у пацієнтів літнього віку. Тому до початку лікування, під час лікування (кожні 6 місяців) та протягом кількох місяців після завершення лікування необхідно проводити ретельний клінічний та лабораторний контроль функції щитовидної залози.

При підозрі на дисфункцію щитовидної залози слід вимірювати рівень ТТГ у сироватці крові.

У ситуаціях, що загрожують життю, при виникненні гіпотиреозу лікування аміодароном можна продовжити у поєднанні з левотироксином, дози якого коригуються відповідно до рівнів гормонів щитовидної залози. Еутиреоїдний стан, як правило, відновлюється через 3 місяці після припинення лікування аміодароном.

Гіпертиреоз може виникнути в ході лікування аміодароном або через кілька місяців після його припинення. Повідомлялося про випадки летального перебігу гіпертиреозу, тому при його виникненні аміодарон потрібно відмінити. Клінічне відновлення завичай відбувається протягом кількох місяців.

У випадках тяжкої тиреоїдної гіперактивності необхідно розглянути доцільність застосування антитиреоїдних препаратів, можливо, у поєднанні з кортикостероїдами.

Ротаритміл містить йод, тому він може впливати на результати тестів накопичення радіоактивного йоду в щитовидній залозі, але не впливає на рівень гормонів ТЗ, Т4, ТТГ.

У випадку погіршення чіткості зору або зниження гостроти зору слід негайно провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи обстеження очного дна. Необхідно припинити прийом аміодарону у випадку появи нейропатії та/або невриту зорового нерва, спричинених аміодароном, оскільки існує ризик їх прогресування до повної сліпоти. В подальшому рекомендується щорічне офтальмологічне обстеження таких пацієнтів.

Прийом аміодарону може спричинити різні реакції з боку печінки, включаючи цироз, гепатит, жовтяницю та тяжку гепатоцелюлярну недостатність, іноді з летальним наслідком (в основному при довготривалій терапії, особливо після внутрішньовенного введення аміодарону в перші 24 години). Тому до початку лікування, під час лікування Ротаритмілом рекомендується регулярно (кожні 6 місяців) перевіряти функцію печінки (активність трансаміназ) для раннього виявлення її ураження. При значному підвищенні рівня трансаміназ лікування слід припинити.

На початку лікування можливе ізольоване підвищення активності трансаміназ у сироватці крові, зазвичай помірне (в 1,5-3 рази вище норми). Нормалізація цих показників відбувається при зниженні дози або навіть спонтанно.

Повідомлялося про хронічні захворювання печінки при лікуванні препаратом понад 6 місяців (псевдоалкогольні гепатити, цироз). Клінічні симптоми та лабораторні зміни можуть бути мінімальними (можлива гепатомегалія, рівень трансаміназ, підвищений у 1,5-5 разів порівняно з нормальним). Тому в ході лікування рекомендується регулярний контроль функції печінки. Клінічні та лабораторні аномалії зазвичай зменшуються після відміни препарату, однак повідомлялося у поодиноких випадках про летальний наслідок.

Не бажано вживати алкоголь під час лікування Ротаритмілом, хоча повідомлень про потенціювання негативного впливу на печінку не було.

Аміодарон може спричинити появу периферичної сенсомоторної нейропатії та/або міопатії при тривалому застосуванні, зазвичай оборотних після відміни препарату. Однак відновлення може бути неповним, дуже повільним і виявлятися лише через кілька місяців після відміни препарату.

Виникнення задишки і непродуктивного кашлю може бути пов’язано з проявом токсичної дії аміодарону на респіраторну систему (гіперчутливий пневмоніт, альвеолярний/інтерстиціальний пневмоніт або фіброз, плеврит, облітеруючий бронхіоліт із пневмонією).

Хворим, у яких розвивається диспное або продуктивний кашель, як ізольовано, так і з погіршенням загального стану (втома, зменшення маси тіла, підвищення температури), слід провести рентгенографію грудної клітки та, у разі необхідності, відмінити препарат.

Такі випадки пневмопатії можуть призвести до фіброзу легень, однак вони в основному оборотні при ранній відміні аміодарону як при застосуванні кортикостероїдів, так і без них. Клінічні симптоми зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів, а потім відбувається більш повільне відновлення рентгенологічної картини і функції легень (протягом кількох місяців).

В окремих випадках може спостерігатися плеврит, пов’язаний з інтерстиціальною пневмонією.

У хворих із тяжкими респіраторними порушеннями та особливо у хворих на астму в окремих випадках може виникати бронхоспазм.

У деяких випадках у хворих, які отримували аміодарон, спостерігався гострий дистрес-синдром безпосередньо після операцій (можлива несумісність з високою концентрацією кисню). При використанні штучної вентиляції легень рекомендується ретельний нагляд за такими хворими.

Не рекомендується застосовувати Ротаритміл з бета-блокаторами (крім соталолу та есмололу), деякими блокаторами кальцієвих каналів (верапаміл, ін’єкційна форма дилтіазему), проносними, які стимулюють моторику кишечнику та можуть спричинити гіпокаліємію. Також при одночасному застосуванні з Ротаритмілом флекаїніду необхідно, з огляду на підвищення плазмового рівня останнього, відповідно зменшувати дозу флекаїніду та ретельно моніторувати стан пацієнта.

Під час лікування аміодароном не рекомендується вживати грейпфрутовий сік через ризик підвищення концентрації аміодарону в крові.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

У період лікування Ротаритмілом рекомендується утриматися від керування автомобілем і потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказані комбінації з препаратами, здатними спричиняти поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes) (при їх поєднанні з аміодароном збільшується ризик розвитку потенційно летальної шлуночкової тахікардії типу «пірует»):

  • протиаритмічні засоби: класу 1А (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), класу III (дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат), соталол;
  • інші (непротиаритмічні) препарати, такі як бепридил; вінкамін; деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пімозид; трициклічні антидепресанти; цизаприд; макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрин); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол; терфенадин; фторхінолони (зокрема моксифлоксацин).

Нерекомендовані комбінації

  • з бета-адреноблокаторами, з блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, що уповільнюють ЧСС (верапаміл, дилтіазем), оскільки існує ризик розвитку порушень автоматизму (вираженої брадикардії) і провідності;
  • з послаблюючими, стимулюючими перистальтику кишечнику засобами, які можуть спричиняти гіпокаліємію, що збільшує ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует». У комбінації з аміодароном слід застосовувати послаблюючі засоби інших груп.

Комбінації, що вимагають обережності при застосуванні

  • З препаратами, здатними спричиняти гіпокаліємію: діуретики, що спричиняють гіпокаліємію (для монотерапії або в комбінації), амфотерицин В (внутрішньовенно), системні глюкокортикостероїди, тетракозактид. Збільшення ризику розвитку шлуночкових порушень ритму, особливо шлуночкової тахікардії типу «пірует» (гіпокаліємія є сприяючим фактором). Необхідний контроль за рівнем електролітів у крові, у разі необхідності – корекція гіпокаліємії і постійне клінічне та електрокардіографічне спостереження за пацієнтом. У разі розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует» не слід застосовувати протиаритмічні засоби (слід розпочати шлуночкову кардіостимуляцію, можливе внутрішньовенне введення солей магнію).
  • З прокаїнамідом: аміодарон може підвищувати концентрацію прокаїнаміду і його метаболіту N-ацетилпрокаїнаміду в плазмі, що може підвищувати ризик розвитку побічних ефектів прокаїнаміду.
  • З антикоагулянтами непрямої дії: при комбінації варфарину з аміодароном можливе підсилення дії непрямого антикоагулянту, що збільшує ризик розвитку кровотеч. Слід частіше контролювати протромбіновий час (MHС) та здійснювати корекцію доз антикоагулянту як під час лікування аміодароном, так і після його відміни.
  • З серцевими глікозидами (препаратами наперстянки): можливість виникнення порушень автоматизму (виражена брадикардія) і передсердно-шлуночкової провідності. Крім того, при застосуванні комбінації дигоксину з аміодароном можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові (через зниження його кліренсу). Тому при поєднанні дигоксину з аміодароном необхідно визначати концентрацію дигоксину в крові і контролювати можливі клінічні і електрокардіографічні прояви інтоксикації глікозидами наперстянки. Може виникнути необхідність зменшення доз дигоксину.
  • З есмололом: порушення скоротності, автоматизму і провідності (пригнічення компенсаторних реакцій симпатичної нервової системи). Необхідний клінічний та ЕКГ-контроль.
  • З фенітоїном і, відповідно, з фосфенітоїном: при поєднанні фенітоїну з аміодароном можливий розвиток передозування фенітоїну, що може призводити до появи неврологічних симптомів. Необхідний клінічний моніторинг і, при появі перших ознак передозування, зниження дози фенітоїну, бажане визначення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
  • З флекаїнідом: аміодарон підвищує концентрацію флекаїніду в плазмі, у зв’язку з чим необхідна корекція доз флекаїніду.
  • З препаратами, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 ЗА4: можливе підвищення концентрацій даних препаратів у плазмі, що може призвести до збільшення їх токсичності та/або підсилення фармакодинамічних ефектів і може вимагати зниження їх доз:

циклоспорин – можливе підсилення нефротоксичної дії циклоспорину. Необхідне визначення концентрації циклоспорину в крові, контроль функції нирок і корекція схеми лікування циклоспорином в період лікування аміодароном та після відміни препарату;

фентаніл – комбінація з аміодароном може підсилити фармакодинамічні ефекти фентанілу і підвищити ризик розвитку його токсичних ефектів.

Інші препарати, які метаболізуються за допомогою CYP ЗА4: лідокаїн — ризик розвитку синусної брадикардії і неврологічних симптомів), такролімус (ризик нефротоксичності), силденафіл (ризик підсилення побічних ефектів силденафілу), мідазолам (ризик розвитку психомоторних ефектів), триазолам, дигідроерготамін, ерготамін, симвастатин та інші статини, які метаболізуються за допомогою CYP ЗА4 (збільшення ризику м’язової токсичності, рабдоміолізу, у зв’язку з чим доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу, при її неефективності слід перевести хворого на прийом іншого статину, що не метаболізується за допомогою CYP ЗА4).

  • З орлістатом: ризик зниження концентрації аміодарону та його активного метаболіту в плазмі крові. Слід здійснювати клінічний і, у разі необхідності, ЕКГ-контроль.
  • З клонідином, гуанфацином, інгібіторами холінестерази (донепезил, галантамін, ривастигмін, такрин, амбенонію хлорид, піридостигміну бромід, неостигміну бромід), пілокарпіном: ризик розвитку надмірної брадикардії (кумулятивні ефекти).
  • З циметидином, грейпфрутовим соком: сповільнення метаболізму аміодарону і підвищення його концентрації в плазмі, можливе підсилення фармакодинамічних і побічних ефектів аміодарону.
  • З препаратами для інгаляційного наркозу: існує можливість розвитку таких тяжких ускладнень у пацієнтів, які приймають аміодарон, при введенні їм загального наркозу: брадикардія (резистентна до введення атропіну), артеріальна гіпотензія, порушення провідності, зниження серцевого викиду. Спостерігалися дуже рідкісні випадки тяжких ускладнень з боку дихальної системи.
  • З радіоактивним йодом: аміодарон може порушувати поглинання радіоактивного йоду, що може спотворювати результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози.
  • З рифампіцином: при сумісному застосуванні з аміодароном він може знижувати концентрації аміодарону і дезетиламіодарону в плазмі.
  • З препаратами звіробою: теоретично можливе зниження концентрації аміодарону в плазмі і зменшення його ефекту (клінічні дані відсутні).
  • З інгібіторами ВІЛ (у тому числі індинавіром): при одночасному застосуванні з аміодароном може підвищуватися концентрація аміодарону в крові.
  • З клопідогрелем: можливе зниження ефективності клопідогрелю.
  • З декстрометорфаном: теоретично аміодарон може підвищувати концентрацію декстро-меторфану в плазмі.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Ротаритміл є основним представником класу III протиаритмічних препаратів (клас інгібіторів реполяризації), здійснює антиангіальний, коронаророзширюючий, альфа- і бета-адреноблокуючий ефект.

Механізм дії аміодарону обумовлений блокадою іонних каналів клітинних мембран кардіоміоцитів (головним чином, калієвих, дуже незначною мірою — кальцієвих і натрієвих), зменшенням автоматизму синусного вузла, а також неконкурентним пригніченням α- і β-адренергічної активності.

Антиаритмічна дія аміодарону пов’язана з його здатністю істотно подовжувати потенціал дії (фазу 3) і, таким чином, збільшувати тривалість рефрактерних періодів і зменшувати збудливість міокарда передсердя і шлуночків, збільшувати тривалість рефрактерних періодів у додаткових пучках передсердно-шлуночкового проведення, атріовентрикулярного вузла, що призводить до зниження автоматизму синусного вузла, уповільнення проведення імпульсу по всіх ділянках провідної системи серця (уповільнює синоатріальну, передсердну та атріовентрикулярну провідність), зниження збудливості. При цьому відсутні зміни провідності шлуночків.

Антиангінальна дія препарату обумовлена зменшенням потреби міокарда в кисні (за рахунок зменшення частоти серцевих скорочень ЧСС і помірного зниження периферичного опору) і збільшенням коронарного кровотоку за рахунок прямого впливу на гладку мускулатуру коронарних артерій. Підтримує серцевий викид, знижуючи тиск в аорті і периферичний судинний опір.

Препарат дещо знижує периферичний судинний опір і системний артеріальний тиск; не здійснює істотного впливу на скоротність міокарда. Відсутність негативного інотропного ефекту дає змогу застосовувати Ротаритміл при серцевій недостатності.

За своєю структурою аміодарон подібний до тиреоїдних гормонів, тому препарат здійснює вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібує перетворення ТЗ на Т4 (блокада тироксин-5-дейодинази) і блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами і гепатоцитами, що призводить до ослаблення стимулювального впливу тиреоїдних гормонів на міокард.

Фармакокінетика. Фармакокінетика відрізняється значними індивідуальними варіаціями.

Після прийому внутрішньо аміодарон повільно всмоктується, біодоступність варіює в межах 30-80 % (у середньому близько 50 %). Після одноразового прийому максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-7 год. Однак терапевтична дія звичайно розвивається через тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів). Аміодарону властивий досить великий та варіюючий об’єм розподілу у зв’язку з обширним накопиченням в різних тканинах (жирова тканина, інтенсивно перфузовані органи, такі як печінка, легені і селезінка). Елімінація розпочинається через декілька днів, і стабільна концентрація в плазмі крові досягається протягом одного або декількох місяців. Аміодарон метаболізується в печінці. Його основний метаболіт — дезетиламіодарон — фармакологічно активний і може підсилювати протиаритмічний ефект основної сполуки. Аміодарону властивий тривалий період напіввиведення зі значною індивідуальною варіабельністю (тому при виборі дози, наприклад її збільшенні або зменшенні, слід пям’ятати, що повинен пройти принаймні 1 місяць для стабілізації нової концентрації аміодарону в плазмі). Аміодарон в основному виводиться з жовчю і калом. Екскреція із сечею незначна, що дає можливість призначати препарат у звичайних дозах хворим з нирковою недостатністю. Аміодарон і його метаболіти не виводяться в ході гемодіалізу.

З урахуванням особливостей фармакокінетики для отримання терапевтичного ефекту слід застосовувати початкову насичувальну дозу з метою забезпечення накопичення препарату в тканинах. Наявність кумулятивного ефекту забезпечує тривалість дії протягом 10–45 днів після припинення лікування.

Кожна доза аміодарону (200 мг) містить 75 мг йоду. Частина йоду вивільняється з препарату і виявляється в сечі у вигляді йодиду (6 мг за 24 години при добовій дозі аміодарону 200 мг). Значна частина йоду, що залишається у складі препарату, виводиться з каловими масами після проходження через печінку, однак при тривалому прийомі аміодарону концентрації йоду можуть досягати 60-80 % від концентрації аміодарону.

Основні фізико-хімічні властивості

круглі таблетки білого кольору з роздільною рискою.

Условия хранения

Термін придатності

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *