Сакубитрил: инструкция по применению, показания, форма выпуска, побочные эффекты, дозировка, противопоказания

  • 6 Сентября, 2019
  • Кардиология
  • Оксана Юдина

«Валсартан + Сакубитрил» — это комбинированное лекарство, которое используют для лечения и профилактики сердечной недостаточности. У него может быть несколько наименований торговых марок. Препарат понижает риск быть госпитализированным с симптомами болезней сердца, а также минимизирует риск смерти от различных сердечно-сосудистых патологий.

Медикамент обычно назначают в комплексе с прочими лекарствами от повышенного кровяного давления и сердечной недостаточности. Рассмотрим подробно инструкцию по применению препарата «Валсартан + Сакубитрил». В статье будет представлена информация о показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах после приема медикамента, а также рекомендуемая дозировка.

Описание препарата

«Сакубитрил» в аптеках найти невозможно. Отдельно такой препарат фармацевтической промышленностью не выпускается. Однако есть несколько медикаментов, в состав которых входит одноименное вещество. Один из них — это «Валсартан/Сакубитрил». Форма выпуска — таблетки по 50, 100 и 200 мг. Они двояковыпуклые, без риски, но с фаской, покрыты пленочной оболочкой. Для удобства пациентов фармацевты выпускают таблетки разного цвета: по 50 мг — белые, по 100 мг — желтоватые, по 200 мг — розовые. Однако цвет пилюль может отличаться у разных производителей. Также отличаются и торговые названия лекарства. Это могут быть «Юперио», «Интресто», просто «Сакубитрил/Валсартан».

Состав

Активных действующих веществ в препарате два. Это сакубитрил и валсартан. Их концентрация меняется, что зависит от дозировки. Так, в таблетках по 50 мг валсартана содержится 25,7 мг, а сакубитрила — 24,3 мг. В таблетках иной дозировки эти значения другие, но процентное соотношение действующих компонентов не меняется.

В состав «Сакубитрила/Валсартана» входят такие вспомогательные компоненты:

  • магния стеарат;
  • кремния диоксид;
  • кросповидон;
  • гипролоза;
  • тальк;
  • микрокристаллическая целлюлоза.

В состав белой оболочки входят:

  • диоксид титана;
  • гипромеллоза;
  • макрогол;
  • тальк.

В состав цветных оболочек вместо диоксида титана включают красители.

Принцип действия

Этим медикаментом успешно лечат некоторые виды сердечной недостаточности. Он может продлить пациенту жизнь и заметно понизить его шанс оказаться в больнице из-за различных проблем с сердцем. Как было указано выше, данный медикамент содержит 2 действующих вещества: сакубитрил и валсартан. Первое относится к классу препаратов, называемых ингибиторами неприлизина. В результате подавления его активности увеличивается натрийурез, скорость почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Второе вещество подавляет активность рецепторов ангиотензина I. Лекарство «Сакубитрил/Валсартан» расслабляет кровеносные сосуды. Также оно упрощает циркуляцию крови и уменьшает нагрузку на сердце.

Механизм действия «Сакубитрила/Валсартана» основан на одновременном подавлении активности нейтральной эндопептидазы активным метаболитом сакубитрила (веществом LDQ657) и блокадой валсартаном рецепторов к ангиотензину 1-го типа.

Таким образом, два активных вещества препарата оказывают благоприятные эффекты на состояние сердца, сосудов и даже почек у больных, страдающих сердечной недостаточностью.

После приема внутрь препарат распадается на сакубитрил и валсартан. Первое вещество в результате некоторых реакций преобразуется в метаболит LDQ657. Биодоступность сакубитрила составляет 60 %, а валсартана – 23 %.

Выводится препарат почками (сакубитрил – от 52 до 68 %, а валсартан – до 13 %) и через кишечник (37-48 % и 86 % соответственно).

Показания

«Сакубитрил/Валсартан» назначают при хронической сердечной недостаточности (класс II–IV по классификации NYHA). В нем нуждаются пациенты, страдающие систолической дисфункцией, чтобы уменьшить риски смерти от дисфункции сердечно-сосудистой деятельности и исключить госпитализацию по причине сердечной недостаточности.

Противопоказания

Категорически запрещено использовать медикамент при наличии аллергической реакции на любое вещество, входящее в его состав, а также в тех случаях, если в прошлом были отмечены аллергические проявления после приема лекарств для понижения кровяного давления, таких как «Квинаприл», «Рамиприл», «Трандолаприл», «Каптоприл», «Эналаприл», «Фозиноприл», «Лизиноприл», «Моэксиприл», «Периндоприл», «Лотензин», «Вазотек», «Принивил», «Аккуприл», «Мавик».

Если болезни сердца сопровождаются наличием сахарного диабета, не стоит использовать препарат совместно с лекарственными средствами, которые содержат вещество алискирен.

Также необходимо учитывать и другие нюансы.

К приему «Валсартана/Сакубитрила» противопоказания следующие:

  • Ангионевротический отек в анамнезе.
  • Биллиарный цирроз.
  • Холестаз.
  • Печеночная недостаточность (класс С, если смотреть классификацию Чайлда Пью).
  • Лечение другими АПФ или период до 36 часов после их отмены.
  • Прием других препаратов, в состав которых входят валсартан или сакубитрил.
  • Беременность.
  • Период лактации.
  • Возраст до 18 лет.

Все они абсолютные. Есть также относительные противопоказания к приему лекарства «Сакубитрил/Валсартан». Если они есть у пациента, медикамент нужно принимать с большой осторожностью. Относительные противопоказания:

  • почечная недостаточность;
  • тем, кому выполняют гемодиализ;
  • двусторонний стеноз почечной артерии;
  • в период низкосолевой диеты;
  • одновременный прием препаратов, увеличивающий количество калия в крови;
  • одновременный прием медикаментов со станинами.

Пожилой возраст пациента не является противопоказанием к приему препаратов с сакубитрилом. Но таким пациентам нужно регулярно проводить обследование, чтобы выяснить влияние медикамента на функции печени и почек, а также проводить измерение АД.

Дозировка

В инструкции по применению «Сакубитрила/Валсартана» указывается, что прием препарата следует начинать с минимальной дозы 50 мг дважды в сутки. Если пациент хорошо реагирует на препарат, дозировку можно постепенно повышать.

Через 2-4 недели количество принимаемого лекарства в сутки может быть удвоено (до 100 мг) утром и вечером. В случае наличия жалоб на переносимость (систолическое кровяное давление 95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек), адаптация к сопутствующим лекарствам, рекомендуется временное понижение дозы или прекращение приема препарата.

Пациентам с уровнем калия >5,4 ммоль/л в сыворотке крови или с систолическим АД ниже 100 мм рт. ст. лечение противопоказано.

Первоначальная дозировка «Сакубитрила/Валсартана» 24 мг/26 мг два раза в сутки должна назначаться больным с систолическим АД 100-110 мм рт. ст.

Лекарство нельзя назначать вместе с ингибитором АПФ или АРБ (на основании возможного риска ангионевротического отека при одновременном применении с ингибитором АПФ). Лечение препаратом разрешено не ранее чем через 36 часов после полного прекращения терапии ингибиторами АПФ.

Если один прием был пропущен, пациент должен скорректировать употребление лекарства так, чтобы в сутки принять необходимую дозу.

При легкой печеночной недостаточности коррекция начальной дозы не требуется. Применение лекарства у пациентов с существенными проблемами печени не рекомендуется, но не запрещается. Чтобы уменьшить риск побочных эффектов, ваш врач может назначить лекарство в низкой дозе и постепенно ее увеличить.

Максимальная доза приема лекарства не должна превышать 400 мг (по 200 мг дважды в сутки).

Особые указания

Обязательно нужно следовать всему, что написано в рецепте, выданном лечащим врачом. Также необходимо прочитать инструкцию по применению «Сакубитрила/Валсартана». Следует быть готовым к мониторингу кровяного давления. Почки тоже следует периодически проверять. Необходимая суточная дозировка «Сакубитрила/Валсартана» может быть изменена доктором, если он посчитает это допустимым в конкретной ситуации. Ни в коем случае нельзя принимать лекарство вне отведенных инструкцией или врачом рамок. Это может стать причиной тяжелых и необратимых последствий.

При ухудшении здоровья после начала терапии обязательно следует обратиться к лечащему врачу. В зависимости от появившихся симптомов, а также от того, какая именно болезнь сердца диагностирована у пациента, доктор может принять несколько вариантов лечения:

  • отменить «Сакубитрил/Вальсартан» и назначить другие препараты;
  • уменьшить дозу до минимальной, после привыкания организма снова ее постепенно увеличить до нормы.

Принимают «Сакубитрил/Вальсартан» перорально. Действие препарата не зависит от того, пьют лекарство с едой, до нее или после нее.

Негативные реакции после применения

После приема «Вальсартана/Сакубитрила» побочные эффекты наблюдаются далеко не у всех пациентов. Их возникновение зависит от индивидуальных особенностей организма.

Наиболее часто отмечаются:

  • тянущие боли в брюшной области или желудке;
  • проблемы со зрением;
  • затрудненное дыхание;
  • головокружение;
  • слабость;
  • нерегулярное сердцебиение;
  • тошнота или даже рвота;
  • нервозность;
  • ощущение покалывания, онемения рук, ног или губ;
  • потливость;
  • быстрая утомляемость;
  • слабость или тяжесть в ногах;
  • кровавая моча;
  • снижение частоты актов мочеиспускания или количества мочи;
  • повышенная жажда;
  • потеря аппетита;
  • боль в пояснице или боку;
  • отек лица, пальцев или голени;
  • увеличение веса.

В редких случаях пациенты отмечают появление опухолей на лице, в горле, на руках, ногах, ступнях или половых органах.

При беременности и лактации

Исследования препарата показали, что данные о риске тератогенности после воздействия АПФ в течение ранних сроков беременности не являются убедительными. Однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если продолжение терапии АРБ не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, лечение должно быть скорректировано и выбраны альтернативные антигипертензивные методы, которые имеют установленный профиль безопасности для использования женщинами в положении.

При выявлении беременности прием АРБ надо прекращать и начинать другой вариант терапии. Доказано, что применение АРБ во 2-м и 3-м триместрах провоцирует у плода фетотоксичность (снижение работоспособности почек, олигогидрамниоз, задержка оссификации черепа).

Младенцы, матери которых имели проблемы с сердцем и принимали АРБ, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии.

Неизвестно, выделяется ли препарат с молоком человека, так как соответствующие исследования не проводились. Из-за потенциального риска появления необратимых физиологических изменений у младенцев не рекомендуется прием «Сакубитрила» во время грудного вскармливания. Следует принять решение, что важнее, прием препарата или кормление грудью. В случае необходимости продолжать лечение, переводят малыша на искусственные смеси.

Передозировка

Согласно информации в инструкции по применению «Сакубитрила/Валсартана», передозировка наблюдается крайне редко. При проведении исследований здоровые добровольцы однократно принимали 1200 мг или многократно по 900 мг. Серьезных нарушений здоровья у них не наблюдалось.

Наиболее заметным симптомом передозировки являлось снижение АД. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение.

Если больной человек случайно примет несколько таблеток препарата сразу, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка.

Если снижение АД резко выражено, нужно внутривенно ввести раствор хлорида натрия (0,9 %). Пациента следует уложить на твердую поверхность так, чтобы ноги оказались выше головы. Медики должны регулярно контролировать работу сердца и легких, а также объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.

Взаимодействие с другими препаратами

В инструкции по применению «Сакубитрила/Валсартана» указано, что препарат нельзя принимать одновременно с такими медикаментами:

  1. Другие ингибиторы АПФ. Это может увеличить возникновение ангионевротического отека. Применение рассматриваемого медикамента допускается только через 36 часов после отмены предыдущих АПФ.
  2. «Алискирин». Это лекарство нельзя принимать совместно с описываемым препаратом лицам, страдающим дисфункцией почек и сахарным диабетом.
  3. Антагонисты рецепторов ангиотензина. Этот запрет обусловлен тем, что «Сакубитрил + Валсартан» также является антагонистом рецепторов ангиотензина.

Учитывать нужно прием таких лекарственных средств одновременно с рассматриваемым препаратом:

  1. Станины (ингибиторы редуктазы). Проведенные исследования показали, что вещество сакубитрил может усиливать экспозицию станинов.
  2. «Силденафил». У больных с повышенным АД одновременный прием «Сакубитрила» и «Силденафила» увеличивал антигипертензивное воздействие.
  3. Препараты, содержащие в своем составе калий. Одновременное применение таких лекарств (например, «Амилорида») и «Сакубитрила» вызывает повышение калия в крови, а в сыворотке — увеличение концентрации креатинина.
  4. Нестероидные противовоспалительные (НПВП), ингибиторы циклооксигеназы-2. Применение этих лекарств одновременно с «Сакубитрилом» пациентами старше 65 лет или имеющими гиповолемию, принимающими диуретики, имеющими почечную недостаточность, способно усилить у них дисфункцию почек. Если таким пациентам назначается «Сакубитрил + Валсартан», им должны регулярно проводить контроль функционирования почек.
  5. Препараты лития. У больных, принимавших одновременно эти медикаменты и «Сакубитрил», наблюдалось увеличение в крови лития, что вызывало симптомы интоксикации.
  6. Белки-переносчики. Поскольку вещества сакубитрил и валсартан являются субстратами белков-переносчиков, одновременный прием нескольких таких препаратов может вызвать увеличение их системной экспозиции.

Не выявлено значимых для здоровья пациента эффектов взаимодействия рассматриваемого в статье медикамента с такими препаратами:

  1. «Фуросемид», «Дигоксин», «Варфарин», «Амлодипин», «Омепразол», «Гидрохлортиазид», «Метформин», «Карведопол», «Нитроглицерин» (при внутривенном введении).
  2. С комбинированными препаратами «Этинилэстрадиол», «Левоноргестрел».

Не ожидается взаимодействий при одновременном приеме рассматриваемого препарата с медикаментами:

  • «Атенопол»;
  • «Индаметацин»;
  • «Глибурид»;
  • «Циметидин»;
  • «Глибенкламид».

Вероятность взаимодействия «Сакубитрила» с изоферментами системы цитохрома Р450 очень мала.

Вождение транспортных средств, прием алкоголя

Нет данных о влиянии лекарства «Сакубитрил + Валсартан» на способность управлять транспортными средствами. Специалисты прогнозируют, что может наблюдаться кратковременное головокружение, помутнение сознания. Поэтому управлять транспортными средствами в период лечения рассматриваемым препаратом не рекомендуется. Также нельзя в этот период работать с любыми механизмами и выполнять действия, требующие повышенного внимания.

Употреблять любые напитки, содержащие алкоголь, во время курса терапии «Сакубитрилом/Валсартаном» категорически запрещается.

Аналоги

Как таковых аналогов «Сакубитрила/Валсартана» нет. Есть лекарства, имеющие тот же состав, но выпускаемые другими производителями и под другим названием. Одно из них — «Юперио». Препарат производится в Италии и Швейцарии. В его состав также входят вещества валсартан и сакубитрил. Механизм действия такой же, как у рассматриваемого в статье препарата. Выпускается в блистерах (по 14 таблеток в одном). В упаковке может находиться 2 или 4 блистера.

Еще одно лекарство называется «Интресто». В его составе также два основных компонента – валсартан и сакубитрил. Все особенности этого препарата и рассмотренного в статье идентичны. Выпускается в блистерах (по 14 таблеток) или в пластиковых контейнерах (по 60 таблеток).

Дополнительная информация

Срок хранения медикамента «Сакубитрил и Валсартан» составляет 30 месяцев при условии, что он находится в помещении с температурой воздуха +25 градусов Цельсия. Следует держать препарат в темном сухом месте, подальше от воздействия интенсивного солнечного света и влаги. Нельзя хранить медикамент в ванной комнате, так как высокая влажность может негативно отразиться на его лекарственных свойствах.

Необходимо положить препарат подальше от домашних питомцев и несовершеннолетних детей. Не рекомендуется смывать лекарство в унитаз или канализацию. Использовать медикамент после окончания его срока годности запрещается. Отпускается «Сакубитрил + Валсартан» только по рецепту врача.

Сакубитрил валсартан

Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

Опыт применения сакубитрила/валсартана (Юперио) при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек

Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(5): 481-484

Кадыралиев Ж. К., Атаканова А. Н. Опыт применения сакубитрила/валсартана (Юперио) при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(5):481-484. https://doi.org/10.17116/kardio201912051481

Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

Описан клинический случай лечения пациентки с декомпенсацией сердечной и почечной недостаточности препаратом сакубитрил/валсартан (Юперио) в короткие сроки.

Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

Введение

Приблизительно 1—2% взрослой популяции развитых стран имеют сердечную недостаточность (СН), у пациентов в возрасте старше 70 лет риск развития СН составляет более 10% [1—4]. Среди людей старше 65 лет с впервые выявленной одышкой при физической нагрузке 1 человек из 6 будет иметь нераспознанную СН, в основном СН с сохраненной фракцией выброса (ФВ) [3, 4]. Риск возникновения СН в возрасте 55 лет составляет 33% для мужчин и 28% для женщин [5].

Последние 25 лет, с тех пор, как было доказано уменьшение смертности у пациентов с СН со сниженной ФВ на фоне приема эналаприла, ингибиторы ренин-ангиoтензин-альдостероновой системы (РААС) являются основой терапии С.Н. Последующие исследования выявили, что тройная нейрогормональная блокада: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), бета-адреноблокаторы и антагонисты минералокортикоидных рецепторов снижают риск смерти с 30—35 до 22—30%.

В 2016 г. в арсенале кардиологов появился новый препарат — сакубитрил/валсартан (Юперио), представляющий собой комплекс ингибитора неприлизина и блокатора рецепторов к ангиотензину-2. Неприлизин — это мембранный фермент, участвующий в деградации, главным образом, натрийуретических пептидов [1—3]. Ингибирование неприлизина вызывает в свою очередь увеличение уровня данных пептидов, что противодействует дезадаптивной нейрогормональной активации, которая способствует задержке натрия и воды в организме, поддержанию вазоконстрикции и тканевого ремоделирования [6, 7]. Одновременное ингибирование РААС и неприлизина позволяет достигнуть оптимального уровня нейрогормонального баланса, стабилизировать и улучшить клиническое состояние пациентов с СН с систолической дисфункцией, что было продемонстрировано в проспективном рандомизированном клиническом исследовании PARADIGM-HF.

Согласно современным рекомендациям по диагностике, профилактике и лечению СН, сакубитрил/валсартан рекомендуется больным с хронической СН (ХСН) II—III функционального класса с систолической дисфункцией, не требующих назначения внутривенных или удвоения дозы пероральных диуретиков, и с систолическим артериальным давлением (АД) более 100 мм рт.ст., при переносимости иАПФ или антагонистов рецепторов к ангиотензину для дополнительного снижения риска смерти и последующих госпитализаций в связи с ухудшением течения ХСН (класс рекомендаций I, уровень доказанности В) [8].

Клинический случай

Больная Б., 62 лет, находилась на стационарном лечении с 29.08.18 по 09.09.18. Поступила по линии скорой медицинской помощи с декомпенсацией ХСН. При поступлении предъявляла жалобы на одышку в покое, чувство нехватки воздуха, выраженные отеки нижних конечностей, общую слабость, боли в нижних конечностях.

Из анамнеза известно, что пациентка длительное время страдает гипертонической болезнью с максимальными цифрами АД 200/110 мм рт.ст., привычные цифры АД 120—130/90 мм рт.ст. Амбулаторно ежедневно принимала: бисопролол 5 мг, лозартан 50 мг, фуросемид 20 мг, клопидогрель 75 мг, аспирин 100 мг. В анамнезе у пациентки был инфаркт миокарда (неизвестной давности), длительное время постоянная форма фибрилляции предсердий. Есть сахарный диабет 2-го типа, инсулинозависимый. Нарушение мозгового кровообращения в анамнезе отрицает. Около 2 лет назад выявлены атеросклероз периферических артерий, окклюзия артерий нижних конечностей. Была неоднократно госпитализирована по поводу декомпенсации С.Н. Ухудшение состояния происходило в течение недели, когда стали нарастать вышеперечисленные жалобы.

Читайте также:  Почему болит и хрустит шея при поворотах головы и что делать?

Состояние при поступлении средней степени тяжести. Больная в сознании, положение вынужденное — ортопноэ. Телосложение нормостеническое, масса тела 60 кг, рост 155 см, ИМТ 25 кг/м 2 . Кожа и слизистые бледной окраски, чистые. Симметричные выраженные плотные отеки голеней и стоп. Справа нижняя конечность холодная на ощупь. Трофические язвы правой голени. В легких дыхание жесткое, мелкопузырчатые хрипы с обеих сторон, дыхание не прослушивается в нижних отделах. Сердечные тоны приглушены, неритмичные, шумов нет. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 117 уд/мин, АД 120/78 мм рт.ст. Живот не увеличен, мягкий, безболезненный. Стул и диурез не нарушены.

Данные клинических анализов при поступлении: гемоглобин 100 г/л, лейкоциты 11,5·10 9 /л; СОЭ 40 мм/ч, нейтрофилы 9,4%. Общий анализ мочи — без значимой патологии, биохимический анализ крови: креатинин 203,66 ммоль/л, мочевина 17,8, глюкоза 11,5 ммоль/л, АСТ 33 ЕД/л, АЛТ 60 ЕД/л, калий 5,6 ммоль/л, натрий 137 ммоль/л, натрийуретический пептид BNP 3568 пг/мл, холестерин 3,5 ммоль/л. ЛПНП 2,1 ммоль/л, ЛПВП 0,56 ммоль/л.

Данные инструментальных исследований: электрокардиография (ЭКГ) от 29.08.18 — ритм фибрилляции предсердий, ЧСС 117 уд/мин. Электрическая ось сердца отклонена влево.

На рентгенограмме органов грудной клетки от 30.08.18: двусторонний гидроторакс.

Эхокардиографическое исследование сердца (ЭхоКГ) от 30.08.18 — аорта: синус Вальсальвы 3,5 см. Левое предсердие 4,5×5,0×5,5 см (4,0×4,0×6,0 см), межжелудочковая перегородка 1,0 см (0,7—1,1 см); задняя стенка левого желудочка 0,9 см (0,7—1,1 см), конечный систолический размер 4,4 см (2,5—4,1 см), конечный диастолический размер 5,5 см (3,5—5,6 см). Сократимость миокарда левого желудочка (ЛЖ) диффузно снижена. Гипокинезия выраженная перегородки, передней стенки, акинезия верхушки. ФВ ЛЖ 40%, правое предсердие 5,0×5,0 см (4,4×6,0 см), правый желудочек 2,5×4,0 см (3,0×4,3 см), дополнительные образования: пристеночный тромб 3,0×1,5 см в верхушке Л.Ж. Сократимость правого желудочка не нарушена. Аортальный клапан трехстворчатый, створки утолщены, раскрытие створок полное, максимальный градиент давления 3 мм рт.ст., регургитация I степени. Митральный клапан — движение разнонаправленное, регургитация II степени. Трикуспидальный клапан не изменен, регургитация II—III степени. Среднее давление в легочной артерии 50 мм рт.ст. В полости перикарда жидкость 1,0 см. Двусторонний гидроторакс.

Выставлен клинический диагноз:

Основной: ИБС. Постинфарктный кардиосклероз. Атеросклероз аорты и коронарных артерий. Атеросклероз артерий нижних конечностей. Хроническая артериальная недостаточность 4-й степени по Фонтейну—Покровскому. Окклюзия берцовых артерий справа. Трофические язвы правой голени, I, II пальцев правой стопы. Формирующаяся гангрена правой голени и стопы.

Фоновое заболевание: гипертоническая болезнь III стадии, артериальная гипертензия 3-й степени, риск сердечно-сосудистых осложнений очень высокий.

Осложнение: НК 2Б, 3-й функциональный класс по NYHA. Хроническая болезнь почек — С4 (скорость клубочковой фильтрации — СКФ — по CKD-EPI 22 мл/мин). Двусторонний гидроторакс. Гидроперикард. Постоянная форма фибрилляции предсердий. Риск тромбоэмболических осложнений по шкале CHADS2VASC 6 баллов. Риск кровотечений по шкале HASBLED 3 балла.

Сопутствующий: сахарный диабет 2-го типа, инсулинопотребный. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, вне обострения. Хронический смешанный гастрит.

Проведенное лечение в стационаре: в связи с наличием тахиформы фибрилляции предсердий была увеличена доза бисопролола до 7,5 мг/сут; первые несколько суток назначен внутривенно фуросемид в дозе 40 мг/сут, с последующим переходом на пероральный прием торасемида 10 мг/сут. Не отмечено значительного снижения уровня креатинина после назначения внутривенного фуросемида, клиренс креатинина по CKD-EPI составил 24 мл/мин (креатинин от 01.08.19 — 190 млмоль/л). После перевода пациентки на пероральный диуретик стало возможно назначение препарата сакубитрил/валсартан (Юперио) 100 мг/сут. Антитромбоцитарную терапию проводили препаратами ривароксабан 15 мг/сут и клопидогрель 75 мг/сут. Также пациентка получала омепразол 40 мг/сут с целью гастропротекции и амоксиклав 3 г/сут, в связи с наличием трофических язв.

Через 7 дней терапии

Сохраняются жалобы на общую слабость, одышка в покое не беспокоит, боли в ногах, преимущественно в ночное время.

Объективный статус: состояние относительно удовлетворительное. Больная в сознании, передвигается в пределах палаты. Кожа и слизистые оболочки бледной окраски, чистые. Отеки нижних конечностей регрессировали, сохраняется некоторая пастозность. В легких дыхание жесткое, несколько ослаблено в нижних отделах. Сердечные тоны приглушены, неритмичные, шумов нет. ЧСС 80 уд/мин. АД 110/70 мм рт.ст. Живот не увеличен, мягкий, безболезненный. Стул и диурез не нарушены.

В лабораторных анализах отмечается снижение уровня креатинина до 120 ммоль/л, мочевина 15,0, натрийуретический пептид BNP 2000,2 пг/мл, глюкоза 10 ммоль/л, калий 4,9 ммоль/л, АЛТ 9 ммоль/л, АСТ 25 ммоль/л.

Инструментальные исследования: ЭКГ от 05.09.18 — фибрилляция предсердий, ЧСС 80 уд/мин. На повторной рентгенограмме органов грудной клетки от 07.09.18: положительная динамика застойных изменений. Положительная динамика на ЭхоКГ: улучшение сократимости миокарда ЛЖ, увеличение ФВ до 50%, уменьшение давления в легочной артерии, разрешение гидроперикарда и гидроторакса слева.

В связи со стабилизацией состояния, снижения уровня креатинина на фоне лечения больной стало возможно провести ангиографию сосудов нижних конечностей. Пациентка переведена в отделение хирургии, где выполнены реканализация, баллонная ангиопластика и стентирование правой поверхностной бедренной артерии, имплантированы стенты Abbott SUPERA 5,0×200 мм дистально, проксимально Abbott SUPERA 6,0×150 мм. После операции пациентка отметила уменьшение болевого синдрома.

Обсуждение

В одном из субанализов исследования PARADIGM-HF оценивали влияние терапии сакубитрил/валсартаном (Юперио) на показатели функции почек у пациентов с СН, в частности на клиренс креатинина и соотношение альбумина к креатинину в моче. Было выявлено, что по сравнению с эналаприлом сакубитрил/валсартан замедлял темп снижения СКФ и оказывал благоприятные эффекты в отношении как сердечно-сосудистых исходов, так и почечных [9]. Замедление снижения СКФ наблюдалось у широкого спектра пациентов независимо от уровня АД, низкие цифры которого, как известно, ухудшают показатели функции почек.

Подобное нефропротективное действие сакубитрила/валсартана (Юперио) было отмечено ранее в небольшом 36-недельном исследовании PARAMAUNT-HF у пациентов с сохраненной ФВ, в котором сакубитрил/валсартан (Юперио) также отсрочивал снижение СКФ по сравнению с валсартаном [10].

Точный механизм сохранения функции почек при приеме сакубитрила/валсартана (Юперио) неизвестен, и в настоящее время его трактуют как следствие восстановления нормальной перфузии ткани почек на фоне улучшения нейрогормонального баланса за счет протективного действия натрийуретических пептидов.

Заключение

Нами представлен случай эффективного лечения комбинированным препаратом сакубитрил/валсартан (Юперио) пациентки с декомпенсацией ХСН, хронической болезнью почек, сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа, а также критической ишемией сосудов нижних конечностей. На фоне терапии у больной отмечено улучшение клинической картины, увеличение функционального класса по NYHA, улучшение лабораторных данных (снижение уровня креатинина, уменьшение уровня NT-proBNP), а также положительная динамика на ЭхоКГ.

Таким образом, данный клинический случай еще раз подтверждает положительное влияние терапии сакубитрил/валсартаном (Юперио) на показатели функции почек у пациентов с СН, что у конкретной больной позволило провести внутрисосудистое вмешательство.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Класс АРНИ — новый уровень лечения ХСН. Лекция для врачей. Профессор Арутюнов Г. П.

Лекция для врачей «Класс АРНИ — новый уровень лечения ХСН». Лекцию для врачей проводит Арутюнов Григорий Павлович -заведующий кафедрой внутренних болезней Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова, заслуженный врач России, д.м.н., профессор.

На лекции рассмотрены следующие вопросы:

  • Шкала оценки гемодинамического и клинического статуса пациента с декомпенсацией кровообращения

  • Стратегия управления рисками пациента с ХСН

  • Задачи пациента
    • АД ежедневно
    • ЧСС ежедневно
    • Потребляемая соль ежедневно
    • Масса тела, минимум раз в 3 дня (лучше ежедневно)
    • Физическая активность, ежедневно
    • Температура тела при необходимости
  • Задачи врача
    • Обучить пациента
    • Ежегодно вакцинация от Гриппа
    • Раз в 5-10 лет вакцинация анти-пневмококковой вакциной (риск пневмонии падает до 75%)
    • Раз в 5-7 лет или по титру антител Anti-HBs >10 мЕд/мл
    • Раз в 5-10 лет вакцинация от Гепатита А
  • Контроль СКФ
  • Расчет СКФ по CKD-EPI
    • Знать: пол, возраст, расу, уровень креатинина
    • Нельзя считать:
      • Вегетарианцам
      • Беременным
      • Лицам потерявшим конечность
      • Лицам после трансплантации почки
    • Дополнительно оценить Альбуминурию
  • Контроль ЧСС

  • Контроль ЧСС в ургентной ситуации

  • Контроль инфекции
  • Пневмония при ХСН
    • Протекает скрытно без температурных реакций
    • За счет пневмолизина, гиалуронидазы и антигена Томсона-Фредерика всегда повреждает ТИТ почки
    • Часто приводит к угнетению психической функции
    • Чаще всего требует госпитализации
  • CURB-65

  • Контроль застоя
  • Всегда! Застой выявленный на доклинической или клинической стадии ТРЕБУЕТ НАЗНАЧЕНИЯ МОЧЕГОННЫХ ПРЕПАРАТОВ. Ключевая задача НЕ ДОПУСТИТЬ госпитализацию пациента
  • Показания к мочегонной терапии Рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ, 2016
    • Диуретики — показаны всем больным с ХСН, и задержкой натрия и воды в организме
    • Класс I, уровень А
      • Непрерывная ежедневная терапия
      • Влияние диуретиков на качество жизни при неправильном назначении (ударные дозы раз в 3-4-5-7 дней) может быть даже негативным
  • Резистентный отек

  • Резистентные отеки

  • Ультрафильтрация может приводить к ухудшению функции почек при острой декомпенсации ХСН

  • Контроль нейрогормонов
  • Снижение систолической функции приводит к активации трех основных нейрогормональных систем

  • Синтез BNP и NT-proBNP

  • Растяжение стенок желудочков

  • Эволюция взглядов!

  • Единый надмолекулярный комплекс сакубитрил/валсартан (Юперио) — первый блокатор неприлизина и рецепторов ангиотензина
    • Сакубитрил/валсартан — новый препарат обладающий свойствами одновременной блокады АТ, рецепторов и неприлизина
    • Сакубитрил/валсартан — кристаллизованный единый надмолекулярный комплекс, состоящий из 6 молекул валсартана и 6 молекул сакубитрила, катионов натрия и воды
      • Сакубитрил — обеспечивает блокаду неприлизина
      • Валсартан — блокаду АТ, рецепторов
      • Оба компонента в единой молекуле представлены с соотношении 1:1
  • 3D структура единого надмолекулярного комплекса сакубитрил/валсартан

  • Показания к применению препарата ЮПЕРИО. Хроническая сердечная недостаточность (11-1V класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечнососудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности
  • Стабильный пациент с ХСН
    • САД выше 100 мм рт. ст.
    • Отсутствие в/в диуретической терапии
    • Отсутствие необходимости 2х-кратного увеличения дозы петлевых диуретиков
    • • Отсутствие декомпенсации ХСН
  • PARADIGM-HF: самое масштабное исследование у пациентов ХСН

  • PARADIGM-HF: сакубитрил/валсартан по сравнению с иАПФ* снижал риск сердечно-сосудистой смерти и первой госпитализации по причине ухудшения СН

  • PARADIGM-HF: сакубитрил/валсартан по сравнению с иАПФ* снижал риск первой госпитализации по причине ухудшения сердечной недостаточности

  • Снижение риска госпитализации в связи с ухудшением СН в группе сакубитрил/валсартан* отмечалось уже в первые 30 дней после госпитализации

  • Терапия сакубитрил/валсартан дает возможность продлить жизнь пациента с ХСН по сравнению с иАПФ*

  • Юперио одновременно усиливает положительные эффекты НУП и блокирует негативные эффекты РААС

  • Режим инициации терапии препаратом Юперио
    • Рекомендуемая начальная доза препарата Юперио 100 мг (50мг у отдельных групп) 2 раза в сутки
    • Рекомендуемая терапевтическая доза препарата Юперио 200 мг 2 раза в сутки
    • Применение препарата Юперио возможно не ранее, чем через 36 часов после отмены ингибитора АПФ

  • Особенности назначения Юперио у пациентов с нарушением функции почек

  • Юперио более эффективно, чем иАПФ* улучшал качество жизни пациентов, оцененное по опроснику KCCQ

  • Терапия Юперио сопровождалась значимым снижением NT proBNP, начиная с 1 месяца лечения

    Препараты для лечения ХСН с ФВЛЖ

Юперио — официальная инструкция по применению

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -56,551 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 50 мг, что эквивалентно содержанию 24,3 мг сакубитрила и 25,7 мг валсартана);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 91,449 мг, гипролоза — 25,000 мг, кросповидон — 18,000 мг, магния стеарат — 6,000 мг, тальк — 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 7,957 мг (гипромеллоза — 5,681 мг, титана диоксид — 1,138 мг, макрогол 4000 — 0,569 мг, тальк — 0,569 мг), премикс оболочки красный — 0,019 мг (гипромеллоза — 0,014 мг, краситель железа оксид красный — 0,003 мг, макрогол 4000 -0,001 мг, тальк — 0,001 мг), премикс оболочки черный — 0,024 мг (гипромеллоза — 0,017 мг, краситель железа оксид черный — 0,003 мг, макрогол 4000 — 0,002 мг, тальк — 0,002 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -113,103 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 100 мг, что эквивалентно содержанию 48,6 мг сакубитрила и 51,4 мг валсартана);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 34,897 мг, гипролоза — 25,000 мг, кросповидон — 18,000 мг, магния стеарат — 6,000 мг, тальк — 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 7,732 мг (гипромеллоза — 5,521 мг, титана диоксид-1,106 мг, макрогол 4000 — 0,553 мг, тальк — 0,553 мг), премикс оболочки желтый — 0,256 мг (гипромеллоза — 0,183 мг, краситель железа оксид желтый — 0,037 мг, макрогол 4000 -0,018 мг, тальк — 0,018 мг), премикс оболочки красный — 0,012 мг (гипромеллоза — 0,009 мг, краситель железа оксид красный — 0,002 мг, макрогол 4000 — 0,001 мг, тальк — 0,001 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -226,206 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 200 мг, что эквивалентно содержанию 97,2 сакубитрила и 102,8 мг валсартана ;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 69,794 мг, гипролоза — 50,000 мг, кросповидон — 36,000 мг, магния стеарат — 12,000 мг, тальк — 4,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 11,796 мг (гипромеллоза — 8,422 мг, титана диоксид — 1,687 мг, макрогол 4000 — 0,843 мг, тальк — 0,843 мг), премикс оболочки красный — 0,168 мг (гипромеллоза — 0,120 мг, краситель железа оксид красный — 0,024 мг, макрогол 4000 -0,012 мг, тальк 0,012 мг), премикс оболочки черный — 0,036 мг (гипромеллоза — 0,026 мг, краситель железа оксид черный 0,005 мг, макрогол 4000 — 0,003 мг, тальк — 0,003 мг).

Описание:

Таблетки 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с фиолетовым оттенком цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «LZ», на другой -«NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 100мг (51,4мг + 48,6мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L1», на другой — «NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L11», на другой — «NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Действие препарата Юперио опосредовано новым механизмом, а именно, одновременным подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы (neutral endopeptidase, NEP)) веществом LBQ657 (активным метаболитом сакубитрила) и блокадой рецепторов к ангиотензину II 1-го типа (AT1) валсартаном, являющегося антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Взаимодополняющие благоприятные эффекты сакубитрила и валсартана на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением количества пептидов, расщепляемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды (НП)), что опосредовано действием LBQ657, при этом одновременно происходит подавление валсартаном негативных эффектов ангиотензина II.

НП активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие.

Валсартан, избирательно блокируя AT1-рецептор, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее функционировании.

Фармакодинамические эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном подавлении неприлизина и блокаде РААС.

Читайте также:  Видно ли на рентгеновском снимке грыжу позвоночника

В семидневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации предсердного натрииуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрииуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном).

В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрииуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует AT1-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови.

В другом исследовании комплекс сакубитрила и валсартана вызывал более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является, в связи с чем NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана. В исследовании с подробным изучением интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола применение комплекса сакубитрила и валсартана однократно в дозах 400 мг и 1200 мг не оказывало влияния на реполяризацию миокарда.

Неприлизин — один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-р (Ар) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения комплекса сакубитрила и валсартана в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев концентрация Ар 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрациbАР 1-40 и 1-42 в СМЖ не менялись. Клиническое значение этого факта неизвестно. В клиническом исследовании применение комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно снижало риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью (21,8% в группе исследуемого препарата против 26,5% в группе эналаприла).

Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью составляло 4,7%о (3,1%о для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2,8%) для первичной госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью).

Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20%. Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45% всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой эналаприла (отношение рисков (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,0082).

Частота случаев развития недостаточности сократительной функции миокарда, которая являлась причиной летального исхода в 26% случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (HR 0,79, р=0,0338).

После приема внутрь комплекс сакубитрила и валсартана распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита LBQ657, и валсартан; концентрации названных веществ в плазме крови достигают максимума через 0,5 ч, 2 ч и 1,5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана после приема внутрь составляет >60% и 23% соответственно. В случае приема комплекса сакубитрила и валсартана дважды в сутки равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются через 3 дня. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза.

Прием комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не оказывало клинически значимого влияния на показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Снижение экспозиции валсартана в случае приема комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Время приема комплекса сакубитрила и валсартана не зависит от времени приема пищи.

Комплекс сакубитрила и валсартана в значительной степени связан с белками плазмы крови (94% — 97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Кажущийся объем распределения комплекса составляет от 75 до 103 л.

Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в метаболит LBQ657, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20%) от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях ( 30 мл/мин/1,73 м 1/10); часто (от >1/100 до 1/1,000 до 1/10000 до Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Новартис Фарма АГ; Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария /

Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Инструкция по применению к Сакубитрил Валсартану, действующее вещество, показания

Представленный препарат – это сочетание ингибиторов неприлизина и антагониста рецепторов ангиотензина II в одном комплексном средстве. Оно состоит из структурных анионов сакубитрила и валсартана, а также воды и катионов натрия, мольное соотношение которых: 1:1:3:2,5. Согласно фармакологической группе, средство относится к антагонистам рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в сочетании.

Препарат в аптечной сети

Фармакологические свойства

Принцип действия

Эффективность сочетания Сакубитрил + Валсартан, торговое название (Итресто), обуславливается одновременным подавлением эффективности неприлизина метаболитом сакубитрила и действием валсартана – антагониста рецепторов ангиотензина второго класса.

Взаимодополняющие положительное действие комплексного вещества на почки и миокард у людей, страдающих срдечной недостаточностью, объясняется увеличением уровня петидов, которые расщепляются неприлизином, что обусловлено эффективностью действующих метаболитов сакубитрила. Одновременно с этим валсартан нейтрализует негативное действие ангиотензина 2.

Активация натрийуретическими пептидами мембраносвязанных рецепторов, взаимосвязанных с гуанилатциклазой, приводит к повышению концентрации цГМФ, вызывающей вазодилатацию, повышенный натрийурез и диурез, повышение СКФ и кровотока в почках. Это препятствует сосудистому сужению, задержке в почках жидкости и натрия, активному клеточному росту и пролиферации.

Фармакодинамические свойства

Согласно клиническим исследованиям, приём комплексного препарата снижает процентную вероятность летального исхода из-за развившегося патологического процесса в сердечно-сосудистой системе, уменьшается количество госпитализаций больных с приступом острой сердечной недостаточности.

Таким образом, можно судить о 20% снижении случаев внезапной смерти вследствие острой коронарной недостаточности. Этому фактору способствует именно комплекс двух действующих компонентов – сакубитрила и валсартана. Данный результат оценивался в течение курса приема препарата.

Стоит отметить, что в 21-дневном исследовании больных с низкими показателями ФВЛЖ использование комплексного препарата привело к статистически значимому повышению общего количества предсердного натрийуретического пептида и циклического гуанозинмонофосфата в моче и крови. В то же время отмечалось снижение общего количества плазменного альдостерона и эндотелина первой степени. Применение комплексного препарата повышало активность и общее количество ренина в крови.

Следующее исследование приема сакубитрила + валсартана показало значительно большее снижение общего количества NT-proBNP в крови, увеличение общего количества BNP и циклического гуанозинмонофосфата по сравнению с эналаприлом.

Таким образом, показатели значения NT-proBNP используются в качестве общего показателя эффективности применения комплексного препарата у пациентов, страдающих острой сердечной недостаточностью.

Сочетание действующих веществ в одном препарате положительно действует на пациентов с острой сердечной недостаточностью

Такое же исследование, проводимое у здоровых пациентов мужского пола, выявило, что использование комплексного лекарственного средства в дозах, равных 400 и 1200 мг, не оказывает никакого воздействия на реполяризацию сердца.

Действующее вещество сакубитрил

Сакубитрил и его активные метаболиты способны подавлять действие неприлизина, расщепляющего натрийуретические пептиды. В процессе данной реакции активируются мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилатциклазой, в результате повышается концентрация циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к увеличению натрийуреза, скорости клубочковой фильтрации и циркуляции крови в почках.

Химическая формула действующего вещества

Действующее вещество валсартан

Валсартан представляет собой селективный антагонист рецепторов АТ1. Он усиливает эффект первого действующего компонента блокируя АТ1 рецепторы, что приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина-2 и выработки связанного с ним альдостерона. В результате снижается вазоконстрикция и гипертрофия миокарда. Препарат не влияет на общее количество триглицеридов, глюкозы, холестерина и мочевой кислоты.

Химическая формула действующего вещества

Фармакокинетические свойства

Всасывание

В результате употребления комплексного препарата высвобождаются действующие вещества сакубитрил, метаболизирующийся впоследствии с выделением метаболита LBQ657, и валсартан. Максимальная концентрация действующих компонентов в крови достигается через 3 часа для метаболита и 1,5 часа для валсартана.

Если комплексное средство применяется курсом, суточная доза которого делится на два приёма, то концентрация действующих компонентов в крови достигается спустя трое суток.

Стоит отметить, что приём комплексного средства во время еды не влияет на всасывание метаболитов сакубитрила и валсартана, следовательно, эффективность терапевтического действия не изменяется.

Распределение

Комплексный препарат соединяется с белками в плазме крови на 94-97%. В ходе сравнения плазмы крови и спинномозговой жидкости выяснено, что действующий метаболит сакубитрила в сравнительно малом значении проходит через гематоэнцефалический барьер. Это значение равняется приблизительно 0,28%. При том кажущийся Vd комплексного лекарственного вещества равняется 107-157 л.

Свойства метаболизма

Сакубитрил под воздействие ферментных соединений в весьма короткие сроки преобразуется в действующий метаболит, после чего с ним больше не происходит существенных изменений. Второе же вещество, валсартан, метаболизируется в малой степени. В плазме обнаруживается до 20% его метаболитов, в том числе незначительное количество менее 10% гидроксильного метаболита.

Исходя из того, что оба компонента в незначительной степени метаболизируются под воздействием изофермента цитохрома CYP450, фармакокинетические показания при одновременном приеме соответствующих препаратов маловероятны.

Степень выведения

В результате употребления 52-68% сакубитрила в виде активного метаболита и более 13% валсартана совместно с его метаболитами выводят почки. 37-48% активных метаболитов сакубитрила и 86% метаболитов валсартана выводятся при помощи кишечника. Период полувыведения из плазмы крови метаболитов сакубитрила и валсартана приблизительно равняется 10 часам.

Линейные и нелинейные показания

Фармакокинетические свойства действующих метаболитов сакубитрила и валсартана в ходе изученных диапазонов дозирования оказались линейными, изменяющимися пропорционально дозировке в рассматриваемом диапазоне (24-194 мг сакубитрила и 26-206 мг валсартана).

Показания к применению

Комплексное средство, сочетающее сакубитрил и валсартан, назначается в следующих случаях:

  • При хронической сердечной-недостаточности второго, третьего и четвёртого класса;
  • У больных при систолической дисфункции в целях снижения вероятности летального исхода и госпитализации от сердечно-сосудистого приступа;
  • При повышенном кровяном давлении;
  • При почечных заболеваниях;
  • При других сердечных проблемах.

Повышенное АД – показание к назначению препарата

Противопоказание к использованию

Комплексное лекарственное средство не рекомендуется использовать в следующих случаях:

  • При повышенной чувствительности к одному из компонентов или дополнительным веществам;
  • При одновременном использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Не рекомендуется употреблять лекарство спустя 36 часов после прекращения использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
  • При наличии ангионевротического отека, который последовал за применением ингибиторов АПФ или АРА второго типа;
  • При использовании алискирена;
  • Больным страдающим сахарным диабетом;
  • При умеренном или тяжёлом снижении функции почек;
  • При тяжёлых печеночных заболеваниях, билиарном циррозе и холестазе;

Тяжелые заболевания печени входят в число запретов к назначению препарата

  • У больных, не достигших восемнадцатилетнего возраста, так как отсутствуют сведения, доказывающие эффективность и безопасность использования комплексного лекарственного средства;
  • Во время беременности, во всех триместрах, её планировании и в период лактации;

В период кормления малыша грудью нужно пересмотреть терапию препаратом либо перейти на искусственное кормление

  • При одновременном использовании лекарств, содержащих АРА второго типа, это обуславливается наличием в составе валсартана.

Методы использования и дозировка Сакубитрил + Валсартан

Использование комбинированного средства из сакубитрила и валсартана не зависит от приёма еды. Целевая или максимальная дневная доза комбинированного препарата составляет 200 мг два раза в день. Однако рекомендуемая начальная доза не превышает 100 мг два раза в день.

Пациентам, которые не использовали в терапевтических мероприятиях ингибиторы АПФ или АРА второго типа или же употребляли их в малых дозировках, курс лечения начинается с 50 мг два раза в сутки, с постепенным увеличением дозировки.

Увеличивать суточную дозировку необходимо один раз в три- четыре недели, в зависимости от переносимости лекарственного препарата, до достижения максимальной дозы в 200 мг два раза в день.

Как уже было сказано, средство стоит употреблять не ранее чем через 36 часов после прекращения использования препаратов, в состав которых входит АРА второго типа.

При возникновении проблем на фоне использования комплексного препарата (значительное снижение артериального давления, прекращение нормального функционирования почек и гиперкалиемия) стоит уменьшить употребляемую суточную дозу, произвести общую коррекцию дозировки.

Возможные побочные действия

Среди возможных побочных явлений отмечаются следующее:

  • Развитие гиперкалиемии – довольно частое явление;
  • Отрицательные реакции со стороны нервной системы. Наиболее характерна потеря ориентации, острая головная боль, вероятно развитие ортостатического головокружения;
  • Отрицательные явления со стороны органов слуха. Наиболее частым проявлением считается вертиго;
  • Одним из побочных действий считается резкое понижение артериального давления и ортостатическая гипотензия;
  • Отрицательные проявления со стороны дыхательной системы;
  • Развитие нарушений в органах желудочно-кишечного тракта;
  • Возникновение аллергической реакции, ангионевротического отека;
  • Сбои в работе почек и мочевыводящих путей;
  • Повышенная утомляемость, астения.

Головные боли и головокружения чаще всего выступают в качестве побочных явлений после приема препарата

Передозировка

В случае передозировки развивается резкое снижение артериального давления, требующее медицинского вмешательства. Лечение симптоматическое: промывание желудка, введение раствора натрия хлорида, меры по поддержанию работы сердечно-сосудистой системы и почек.

Аналоги и стоимость

Возможный коммерческий аналог комплексного средства: Юперио, Валькасор, Итресто.

Инструкция к комплексному препарату напоминает о строгом соблюдении сроков годности и правил хранения, так как использование лекарства с истекшим сроком годности может привести к развитию серьёзных осложнений. Запрещается хранить средство в холодильнике и в доступных для детей и домашних животных месте.

Стоимость комплексного препарата начинается с 2000 и доходит до 3500 рублей.

Эта информация предоставлена в качестве познавательного материала и не является прямой инструкцией к использованию и самостоятельному назначению.

Больше информации о действующем веществе, механизме его воздействия на организм человека можно получить из предложенного видеоролика:

В некоторых случаях приобрести назначенный препарат нет возможности, но расстраиваться не стоит, так как всегда можно подобрать не менее эффективный аналог. В нашем случае речь пойдет о Вальсакоре:

Препарат: юперио в аптеках москвы

Форма выпуска

Препарат «Тримектал» выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой белого или молочного цвета. Они имеют круглую форму, выпуклую с обеих сторон.

Таблетки обладают определенным свойством — модифицированным высвобождением. Это значит, что они рассасываются по заранее продуманной схеме. Это усиливает их эффективность.

Пилюли упаковывается в блистеры из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. Они также расфасовываются в пластиковые баночки.

В продаже можно встретить несколько вариантов упаковки лекарственного средства:

  • 3 или 6 блистеров по 10 таблеток (в упаковке — 30 или 60 штук);
  • 2, 3, 5 или 6 блистеров по 20 таблеток (в упаковке — 40, 60, 100 и 120 штук);
  • 1, 2 или 4 блистера по 30 таблеток (в упаковке — 30, 60 или 120 штук);
  • одна пластиковая банка (в упаковке — 60 штук).

В каждом случае препарат помещен в пачку из картона. На ней — название лекарства и другая полезная информация.

Дополнительная информация

Срок хранения медикамента «Сакубитрил и Валсартан» составляет 30 месяцев при условии, что он находится в помещении с температурой воздуха +25 градусов Цельсия. Следует держать препарат в темном сухом месте, подальше от воздействия интенсивного солнечного света и влаги. Нельзя хранить медикамент в ванной комнате, так как высокая влажность может негативно отразиться на его лекарственных свойствах.

Необходимо положить препарат подальше от домашних питомцев и несовершеннолетних детей. Не рекомендуется смывать лекарство в унитаз или канализацию. Использовать медикамент после окончания его срока годности запрещается. Отпускается «Сакубитрил + Валсартан» только по рецепту врача.

Аналоги и стоимость

Возможный коммерческий аналог комплексного средства: Юперио, Валькасор, Итресто.

Инструкция к комплексному препарату напоминает о строгом соблюдении сроков годности и правил хранения, так как использование лекарства с истекшим сроком годности может привести к развитию серьёзных осложнений. Запрещается хранить средство в холодильнике и в доступных для детей и домашних животных месте.

Стоимость комплексного препарата начинается с 2000 и доходит до 3500 рублей.

Читайте также:  Определение групп крови с помощью цоликлонов

Эта информация предоставлена в качестве познавательного материала и не является прямой инструкцией к использованию и самостоятельному назначению.

Больше информации о действующем веществе, механизме его воздействия на организм человека можно получить из предложенного видеоролика:

В некоторых случаях приобрести назначенный препарат нет возможности, но расстраиваться не стоит, так как всегда можно подобрать не менее эффективный аналог. В нашем случае речь пойдет о Вальсакоре:

Цена по городам России и как купить препарат

Стоимость препарата во многом зависит от населенного пункта, в котором осуществляется его розничная реализация.

Цены на лекарственное средство Энтресто выглядят следующим образом:

  • Москва — около 2000 рублей;
  • Саратов — около 1800 рублей;
  • Белгород — около 1800 рублей;
  • Санкт-Петербург — около 2000 рублей;
  • Нижний Новгород — около 1900 рублей;
  • Ставрополь — около 1800 рублей.

Несмотря на наличие медикамента в аптеках, следует помнить, что на территории России продается большое количество подделок Энтресто.

Оригинальное средство рекомендуется заказывать только на официальном сайте производителя, которое поставляется непосредственно из Германии. Купить лекарство таким образом не составит труда. Заказ обрабатывается быстро, а доставка осуществляется согласно оговоренным срокам.

Не стоит бояться приобретать медикамент напрямую из Европы. Фирмы-посредники прилагают к покупке чеки, сертификаты качества, строго следят за температурными условиями при транспортировке лекарств.

Особые указания

Обязательно нужно следовать всему, что написано в рецепте, выданном лечащим врачом. Также необходимо прочитать инструкцию по применению «Сакубитрила/Валсартана». Следует быть готовым к мониторингу кровяного давления. Почки тоже следует периодически проверять. Необходимая суточная дозировка «Сакубитрила/Валсартана» может быть изменена доктором, если он посчитает это допустимым в конкретной ситуации. Ни в коем случае нельзя принимать лекарство вне отведенных инструкцией или врачом рамок. Это может стать причиной тяжелых и необратимых последствий.

При ухудшении здоровья после начала терапии обязательно следует обратиться к лечащему врачу. В зависимости от появившихся симптомов, а также от того, какая именно болезнь сердца диагностирована у пациента, доктор может принять несколько вариантов лечения:

  • отменить «Сакубитрил/Вальсартан» и назначить другие препараты;
  • уменьшить дозу до минимальной, после привыкания организма снова ее постепенно увеличить до нормы.

Принимают «Сакубитрил/Вальсартан» перорально. Действие препарата не зависит от того, пьют лекарство с едой, до нее или после нее.

При беременности и лактации

Исследования препарата показали, что данные о риске тератогенности после воздействия АПФ в течение ранних сроков беременности не являются убедительными. Однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если продолжение терапии АРБ не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, лечение должно быть скорректировано и выбраны альтернативные антигипертензивные методы, которые имеют установленный профиль безопасности для использования женщинами в положении.

При выявлении беременности прием АРБ надо прекращать и начинать другой вариант терапии. Доказано, что применение АРБ во 2-м и 3-м триместрах провоцирует у плода фетотоксичность (снижение работоспособности почек, олигогидрамниоз, задержка оссификации черепа).

Младенцы, матери которых имели проблемы с сердцем и принимали АРБ, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии.

Неизвестно, выделяется ли препарат с молоком человека, так как соответствующие исследования не проводились. Из-за потенциального риска появления необратимых физиологических изменений у младенцев не рекомендуется прием «Сакубитрила» во время грудного вскармливания. Следует принять решение, что важнее, прием препарата или кормление грудью. В случае необходимости продолжать лечение, переводят малыша на искусственные смеси.

Дозировка

В инструкции по применению «Сакубитрила/Валсартана» указывается, что прием препарата следует начинать с минимальной дозы 50 мг дважды в сутки. Если пациент хорошо реагирует на препарат, дозировку можно постепенно повышать.

Через 2-4 недели количество принимаемого лекарства в сутки может быть удвоено (до 100 мг) утром и вечером. В случае наличия жалоб на переносимость (систолическое кровяное давление 95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек), адаптация к сопутствующим лекарствам, рекомендуется временное понижение дозы или прекращение приема препарата.

Пациентам с уровнем калия >5,4 ммоль/л в сыворотке крови или с систолическим АД ниже 100 мм рт. ст. лечение противопоказано.

Первоначальная дозировка «Сакубитрила/Валсартана» 24 мг/26 мг два раза в сутки должна назначаться больным с систолическим АД 100-110 мм рт. ст.

Лекарство нельзя назначать вместе с ингибитором АПФ или АРБ (на основании возможного риска ангионевротического отека при одновременном применении с ингибитором АПФ). Лечение препаратом разрешено не ранее чем через 36 часов после полного прекращения терапии ингибиторами АПФ.

Если один прием был пропущен, пациент должен скорректировать употребление лекарства так, чтобы в сутки принять необходимую дозу.

При легкой печеночной недостаточности коррекция начальной дозы не требуется. Применение лекарства у пациентов с существенными проблемами печени не рекомендуется, но не запрещается. Чтобы уменьшить риск побочных эффектов, ваш врач может назначить лекарство в низкой дозе и постепенно ее увеличить.

Максимальная доза приема лекарства не должна превышать 400 мг (по 200 мг дважды в сутки).

Возможные побочные действия

Среди возможных побочных явлений отмечаются следующее:

  • Развитие гиперкалиемии – довольно частое явление;
  • Отрицательные реакции со стороны нервной системы. Наиболее характерна потеря ориентации, острая головная боль, вероятно развитие ортостатического головокружения;
  • Отрицательные явления со стороны органов слуха. Наиболее частым проявлением считается вертиго;
  • Одним из побочных действий считается резкое понижение артериального давления и ортостатическая гипотензия;
  • Отрицательные проявления со стороны дыхательной системы;
  • Развитие нарушений в органах желудочно-кишечного тракта;
  • Возникновение аллергической реакции, ангионевротического отека;
  • Сбои в работе почек и мочевыводящих путей;
  • Повышенная утомляемость, астения.

Головные боли и головокружения чаще всего выступают в качестве побочных явлений после приема препарата

Фармакокинетические свойства

Всасывание

В результате употребления комплексного препарата высвобождаются действующие вещества сакубитрил, метаболизирующийся впоследствии с выделением метаболита LBQ657, и валсартан. Максимальная концентрация действующих компонентов в крови достигается через 3 часа для метаболита и 1,5 часа для валсартана.

Если комплексное средство применяется курсом, суточная доза которого делится на два приёма, то концентрация действующих компонентов в крови достигается спустя трое суток.

Стоит отметить, что приём комплексного средства во время еды не влияет на всасывание метаболитов сакубитрила и валсартана, следовательно, эффективность терапевтического действия не изменяется.

Распределение

Комплексный препарат соединяется с белками в плазме крови на 94-97%. В ходе сравнения плазмы крови и спинномозговой жидкости выяснено, что действующий метаболит сакубитрила в сравнительно малом значении проходит через гематоэнцефалический барьер. Это значение равняется приблизительно 0,28%. При том кажущийся Vd комплексного лекарственного вещества равняется 107-157 л.

Свойства метаболизма

Сакубитрил под воздействие ферментных соединений в весьма короткие сроки преобразуется в действующий метаболит, после чего с ним больше не происходит существенных изменений. Второе же вещество, валсартан, метаболизируется в малой степени. В плазме обнаруживается до 20% его метаболитов, в том числе незначительное количество менее 10% гидроксильного метаболита.

Исходя из того, что оба компонента в незначительной степени метаболизируются под воздействием изофермента цитохрома CYP450, фармакокинетические показания при одновременном приеме соответствующих препаратов маловероятны.

Степень выведения

В результате употребления 52-68% сакубитрила в виде активного метаболита и более 13% валсартана совместно с его метаболитами выводят почки. 37-48% активных метаболитов сакубитрила и 86% метаболитов валсартана выводятся при помощи кишечника. Период полувыведения из плазмы крови метаболитов сакубитрила и валсартана приблизительно равняется 10 часам.

Линейные и нелинейные показания

Фармакокинетические свойства действующих метаболитов сакубитрила и валсартана в ходе изученных диапазонов дозирования оказались линейными, изменяющимися пропорционально дозировке в рассматриваемом диапазоне (24-194 мг сакубитрила и 26-206 мг валсартана).

Фармакологические свойства

Принцип действия

Эффективность сочетания Сакубитрил + Валсартан, торговое название (Итресто), обуславливается одновременным подавлением эффективности неприлизина метаболитом сакубитрила и действием валсартана – антагониста рецепторов ангиотензина второго класса.

Взаимодополняющие положительное действие комплексного вещества на почки и миокард у людей, страдающих срдечной недостаточностью, объясняется увеличением уровня петидов, которые расщепляются неприлизином, что обусловлено эффективностью действующих метаболитов сакубитрила. Одновременно с этим валсартан нейтрализует негативное действие ангиотензина 2.

Активация натрийуретическими пептидами мембраносвязанных рецепторов, взаимосвязанных с гуанилатциклазой, приводит к повышению концентрации цГМФ, вызывающей вазодилатацию, повышенный натрийурез и диурез, повышение СКФ и кровотока в почках. Это препятствует сосудистому сужению, задержке в почках жидкости и натрия, активному клеточному росту и пролиферации.

Фармакодинамические свойства

Согласно клиническим исследованиям, приём комплексного препарата снижает процентную вероятность летального исхода из-за развившегося патологического процесса в сердечно-сосудистой системе, уменьшается количество госпитализаций больных с приступом острой сердечной недостаточности.

Таким образом, можно судить о 20% снижении случаев внезапной смерти вследствие острой коронарной недостаточности. Этому фактору способствует именно комплекс двух действующих компонентов – сакубитрила и валсартана. Данный результат оценивался в течение курса приема препарата.

Стоит отметить, что в 21-дневном исследовании больных с низкими показателями ФВЛЖ использование комплексного препарата привело к статистически значимому повышению общего количества предсердного натрийуретического пептида и циклического гуанозинмонофосфата в моче и крови. В то же время отмечалось снижение общего количества плазменного альдостерона и эндотелина первой степени. Применение комплексного препарата повышало активность и общее количество ренина в крови.

Следующее исследование приема сакубитрила + валсартана показало значительно большее снижение общего количества NT-proBNP в крови, увеличение общего количества BNP и циклического гуанозинмонофосфата по сравнению с эналаприлом.

Таким образом, показатели значения NT-proBNP используются в качестве общего показателя эффективности применения комплексного препарата у пациентов, страдающих острой сердечной недостаточностью.

Сочетание действующих веществ в одном препарате положительно действует на пациентов с острой сердечной недостаточностью

Такое же исследование, проводимое у здоровых пациентов мужского пола, выявило, что использование комплексного лекарственного средства в дозах, равных 400 и 1200 мг, не оказывает никакого воздействия на реполяризацию сердца.

Аналоги

Список аналогов «Тримектала» очень длинный. Лекарственное средство сделано на основе триметазидина дигидрохлорида — химического соединения, которое весьма популярно в современной фармакологии. Главным конкурентом описываемого нами препарата является французское лекарство «Предуктал». Оно считается таким же эффективным, но более безопасным. Проблема в том, что «Предуктал» в два раза дороже «Тримектала». Сказывается европейское происхождение препарата.

В продаже имеются и отечественные аналоги «Тримектала». Их великое множество. Успехом пользуется «Триметазидин». Кроме того, в аптеках встречаются «Римекор», «Антистен», «Прекард», «Тримет», «Кардитрим», «Предизин», «Ангиозил редард», «Тридукард», «Депренорм» и многие другие.

Описание препарата

«Сакубитрил» в аптеках найти невозможно. Отдельно такой препарат фармацевтической промышленностью не выпускается. Однако есть несколько медикаментов, в состав которых входит одноименное вещество. Один из них — это «Валсартан/Сакубитрил». Форма выпуска — таблетки по 50, 100 и 200 мг. Они двояковыпуклые, без риски, но с фаской, покрыты пленочной оболочкой. Для удобства пациентов фармацевты выпускают таблетки разного цвета: по 50 мг — белые, по 100 мг — желтоватые, по 200 мг — розовые. Однако цвет пилюль может отличаться у разных производителей. Также отличаются и торговые названия лекарства. Это могут быть «Юперио», «Интресто», просто «Сакубитрил/Валсартан».

Взаимодействие с другими препаратами

В инструкции по применению «Сакубитрила/Валсартана» указано, что препарат нельзя принимать одновременно с такими медикаментами:

  1. Другие ингибиторы АПФ. Это может увеличить возникновение ангионевротического отека. Применение рассматриваемого медикамента допускается только через 36 часов после отмены предыдущих АПФ.
  2. «Алискирин». Это лекарство нельзя принимать совместно с описываемым препаратом лицам, страдающим дисфункцией почек и сахарным диабетом.
  3. Антагонисты рецепторов ангиотензина. Этот запрет обусловлен тем, что «Сакубитрил + Валсартан» также является антагонистом рецепторов ангиотензина.

Учитывать нужно прием таких лекарственных средств одновременно с рассматриваемым препаратом:

  1. Станины (ингибиторы редуктазы). Проведенные исследования показали, что вещество сакубитрил может усиливать экспозицию станинов.
  2. «Силденафил». У больных с повышенным АД одновременный прием «Сакубитрила» и «Силденафила» увеличивал антигипертензивное воздействие.
  3. Препараты, содержащие в своем составе калий. Одновременное применение таких лекарств (например, «Амилорида») и «Сакубитрила» вызывает повышение калия в крови, а в сыворотке — увеличение концентрации креатинина.
  4. Нестероидные противовоспалительные (НПВП), ингибиторы циклооксигеназы-2. Применение этих лекарств одновременно с «Сакубитрилом» пациентами старше 65 лет или имеющими гиповолемию, принимающими диуретики, имеющими почечную недостаточность, способно усилить у них дисфункцию почек. Если таким пациентам назначается «Сакубитрил + Валсартан», им должны регулярно проводить контроль функционирования почек.
  5. Препараты лития. У больных, принимавших одновременно эти медикаменты и «Сакубитрил», наблюдалось увеличение в крови лития, что вызывало симптомы интоксикации.
  6. Белки-переносчики. Поскольку вещества сакубитрил и валсартан являются субстратами белков-переносчиков, одновременный прием нескольких таких препаратов может вызвать увеличение их системной экспозиции.

Не выявлено значимых для здоровья пациента эффектов взаимодействия рассматриваемого в статье медикамента с такими препаратами:

  1. «Фуросемид», «Дигоксин», «Варфарин», «Амлодипин», «Омепразол», «Гидрохлортиазид», «Метформин», «Карведопол», «Нитроглицерин» (при внутривенном введении).
  2. С комбинированными препаратами «Этинилэстрадиол», «Левоноргестрел».

Не ожидается взаимодействий при одновременном приеме рассматриваемого препарата с медикаментами:

  • «Атенопол»;
  • «Индаметацин»;
  • «Глибурид»;
  • «Циметидин»;
  • «Глибенкламид».

Вероятность взаимодействия «Сакубитрила» с изоферментами системы цитохрома Р450 очень мала.

Негативные реакции после применения

После приема «Вальсартана/Сакубитрила» побочные эффекты наблюдаются далеко не у всех пациентов. Их возникновение зависит от индивидуальных особенностей организма.

Наиболее часто отмечаются:

  • тянущие боли в брюшной области или желудке;
  • проблемы со зрением;
  • затрудненное дыхание;
  • головокружение;
  • слабость;
  • нерегулярное сердцебиение;
  • тошнота или даже рвота;
  • нервозность;
  • ощущение покалывания, онемения рук, ног или губ;
  • потливость;
  • быстрая утомляемость;
  • слабость или тяжесть в ногах;
  • кровавая моча;
  • снижение частоты актов мочеиспускания или количества мочи;
  • повышенная жажда;
  • потеря аппетита;
  • боль в пояснице или боку;
  • отек лица, пальцев или голени;
  • увеличение веса.

В редких случаях пациенты отмечают появление опухолей на лице, в горле, на руках, ногах, ступнях или половых органах.

Валсартан + Сакубитрил ( Valsartanum + Sacubitrilum )

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014): &nbspЖНВЛП
ОНЛС

Комбинированное гипотензивное средство.

Сакубитрил

Подавляет активность неприлизина, который расщепляет натрийуретические пептиды. В результате происходит активация мембраносвязанных рецепторов, сопряженных с гуанилатциклазой, за счет чего увеличивается концентрация циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Следовательно, увеличивается натрийурез, скорость клубочковой фильтрации и почечного кровотока.

Валсартан

Селективный антагонист рецепторов ангиотензина I. Дополняет действие сакубитрила: при повышении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, которые регулируют действие рецепторов АТ1. В результате подавляется вазоконстрикция и секреция альдостерона. Снижает гипертрофию миокарда, не оказывает влияния на концентрацию триглицеридов, глюкозы, общего холестерина и мочевой кислоты.

Комплексное воздействие сакубитрила и валсартана приводит к снижению симпатической активности, оказывает антифибротическое и антигипертрофическое действие.

Сакубитрил

После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа. Связь с белками плазмы составляет 94 %.

Метаболизм в печени до активного метаболита LBQ657.

Период полувыведения сакубитрила составляет 1,5 часа, метаболитаLBQ657 — 11,5 часов. Элиминация почками и с фекалиями, большей частью в виде метаболитаLBQ657.

Валсартан

После приема внутрь до 23 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 94-97 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 9 часов. Элиминация с фекалиями (70 %) и почками (30 %).

Применяется для лечения хронической сердечной недостаточности.

Тяжелая почечная недостаточность, наследственный ангионевротический отек, шок, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью: &nbsp

Гипокалиемия, гипонатриемия, реноваскулярная гипертензия, почечная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и лактация: &nbsp

Рекомендации по FDA — категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы: &nbsp

Внутрь, по 80 мг 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности возможно повышение дозы до 160 мг в сутки.

Высшая суточная доза: 320 мг.

Высшая разовая доза: 160 мг.

Побочные эффекты: &nbsp

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость.

Система кроветворения: уменьшение гематокрита и гемоглобина, нейтропения.

Дыхательная система: кашель.

Сердечно-сосудистая система: постуральная гипотензия, гиперкалиемия, постуральное головокружение.

Пищеварительная система: тошнота, диарея, гипербилирубинемия.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, васкулит.

Органы чувств: вертиго.

Мочевыделительная система: нарушения функции почек.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен), солевыми заменителями, содержащими калий, и препаратами калия возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Особые указания: &nbsp

Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При приеме препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *